91. Нарушения количественного поступления белков в организм и качественного состава белков. Нарушения переваривания белков. Кишечная аутоинтоксикация. Азотистый баланс, его нарушения.

В желудке и кишечнике происходит расщепление белков пищи до пептидов и АК под влиянием ферментов желудочного, панкреатического и кишечного соков. АК всасываются стенкой тонкого кишечника в кровь. Нарушение этого процесса наблюдается имеет место при заболеваниях желудка, поджелудочной железы, тонкого кишечника, после обширных оперативных вмешательств и при лихорадке.

Кишечная аутоинтоксикация развивается при кишечной непроходимости, запорах, повреждении слизистой оболочки органа. При этом происходит всысывание продутов гниения из кишечника в кровь с возникновением ретенционной интоксикации.

Азотистый баланс – интеграционный показатель уровня белкового обмена. Это разность между поступлением белка в организм и его выделением в виде азота.

В норме наблюдается азотистое равновесие.

Положительный азотистый баланс (когда азот задерживается в организме) наблюдается при регенерации, выздоровлении, беременности, у детей.

Отрицательный азотистый баланс (азот выделяется избыточно) при лихорадке, травмах, ожогах, воспалении, опухолевом росте, тяжелом эмоциональном стрессе, белковом голодании в связи с гиперпродукцией катаболических гормонов.

92. Нарушения всасывания и обмена аминокислот (роль кишечника, кишечных ферментов, печени). Наследственные нарушения обмена аминокислот (фенилкетонурия, нарушения обмена тирозина). Этиология, патогенез, последствия. Аминоацидурия.

В желудке и кишечнике происходит расщепление белков пищи до пептидов и АК под влиянием ферментов желудочного, панкреатического и кишечного соков. АК всасываются стенкой тонкого кишечника в кровь. Нарушение этого процесса наблюдается имеет место при заболеваниях желудка, поджелудочной железы, тонкого кишечника, после обширных оперативных вмешательств и при лихорадке.

Аминоацидурия – нарушение транспорта и интермедиарного обмена АК. Это аутосомно-рецессивные моногенные наследственные болезни.

Механизм аминоацидурии:

- повышение концентрации АК в рови выше максим возможностей почечной реабсорбции

- конкурентное ингибирование одной аминокислотой реабсорбции и метаболизма другой

- дефект транспортера почечных канальцев

- дефект апикальной мембраны почечного эпителия

Фенилкетонурия. Большинство случаев фенилкетонурии сопровождается дефицитом печеночного фермента фенилаланин-4-гидроксилазы, это ведет к резкому увеличению концентрации фенилаланина в крови. Недостаток превращения фенилаланина в тирозин ведет к дефициту тирозиновых и триптофановых производных, включая пигмент меланин , а также катехоламины и серотонин. В результате альбинизм, гипотензия и тремор, судороги. Избыток фенилаланина метаболизируется обходными путями , повышается концентрация его альтернативных продуктов метаболизма, избыток которых выводится с мочой. Эти соединения рассматриваются как нейротоксины и способны нарушать метаболизм липидов в мозге. В сочетании с дефицитом некоторых нейромедиаторов (например,серотонина) этот механизм считают ответственным за прогрессирующее снижение интеллекта. Фенилкетонурия —одна из важнейших причин слабоумия у человека.

Обмен тирозина. Возможно, самое известное из них — альбинизм, Причиной этой болезни служат нарушения образования пигмента меланина из тирозина. Наиболее распространённая аутосомно-рецессивная форма , основывается на дефекте медьсодержащего фермента тирозиназы, которая должна превращать тирозин в 3,4-диоксифе-нилаланин. Носитель полного альбинизма(альбинос или лейкопат) имеет белую кожу и волосы, розово-красные глаза. Вследствие депигментации сетчатки альбиносы, родопсин которых распадается ускоренно, плохо видят днём (дневная слепота) и им присуща фотофобия. Аутосомно-доминантная форма проявляется чаще всего в виде частичного альбинизма.

Тирозиноз Медеса — заболевание, при котором нарушена активность параоксифенилпируватдезоксигеназы. Гомогентизиновая кислота в печени вообще не образуется. Развиваются печёночная недостаточность и нефропатия.

93. Нарушения состава белков плазмы. Значение отдельных белковых фракций плазмы и различных плазменных белков при патологических процессах. Диспротеинемия, гипопротеинемия, гипоальбуминемия, их патологическое значение. Парапротеинемии, виды и этиология. Протеинурия, виды и патофизиологическое значение.

Нарушения протеинограммы плазмы крови известны как диспротеинемии. К ним относятся гиперпротеинемии, гипопротеинемии и парапротеинемии.

Гиперпротеинемия – увлеичение концентрации белков плазмы крови. Может быть ложной при сгущении крови, может быть истинной при парапротеинемиях.

Гипопротеинемия – уменьшение концентрации плазмы крови, может быть ложным в связи с гемодилюцией. Истинные гипопротеинемии делятся на первичные и вторичные.

К примеру, наследственная анальбуминемия – аутосомно-рецессивное, крайне редкое заболевание, проявляющееся почти полным отсутствием альбумина в плазме.

Вторичная гипоальбуминемия связана с гиперглобулинемией, наблюдается при пищевой белковой недостаточности, при печеночной недостаточности.

Протеинурия бывает ренальная, преренальная и постренальная. Чаще всего ренальная в связи с повышенной проницаемостью почечного фильтра, снижением реабсорции белка в проксимальных канальцах, увеличением выделения белка эпителием канальцев.

Преренальная протеинурия связана с парапротеинемиями, вызванными неопластическими клональными пролиферациями мутантных клеток.

94. Нарушения белкового обмена. Патология конечных этапов обмена белка. Гиперазотемия. Креатинурия. Уремия. Гипераммониемия. Этиология, патогенез, виды. Последствия. Роль при возникновении различных видов комы.

Уремия, как терминальная стадия хронической почечной недостаточности, когда конечные продукты азотистого обмена не выводятся из организма.

Расстройства финальных процессов катаболизма белка

Расстройства конечных стадий катаболизма белка характеризуются нарушением образования и дальнейшими изменениями мочевины, аммиака, креатинина, индикана, а также их выведением из организма.

Остаточный азот

Интегративный параметр белкового обмена в организме - содержание небелкового (остаточного) азота в крови. Его нормальная концентрация колеблется от 14,3 до 28,5 ммоль/л (табл. 10.1).

Аммиак

Из всех компонентов остаточного азота наиболее выраженными патогенными (цитотоксическими) свойствами обладает аммиак. Он беспрепятственно проникает через мембраны клеток, оказывая альтерирующее действие на ферменты, компоненты цитозоля и мембран.

Мочевина

Мочевина сама по себе не обладает токсическим действием. Она образуется в печени (в орнитиновом цикле, или цикле мочевины) и в существенно меньшем количестве - в других органах и тканях. Выводится мочевина из организма почками и потовыми железами. В условиях патологии (например, при почечной недостаточности) большое количество мочевины удаляется

из организма через кишечник. Там она подвергается катаболизму кишечной микрофлорой с образованием высокотоксичного аммиака. Именно он и является одним из значимых (но не единственным) звеньев патогенеза почечной недостаточности и уремии.

Креатин и креатинин

Содержание креатина и креатинина в крови и моче, как правило, существенно меняется при почечной недостаточности, гипотрофии мышц, миозитах и миастении, длительном голодании, СД.

95. Нарушения обмена нуклеопротеидов. Причины и механизм нарушений. Гиперурикемия и ее патогенные последствия. Этиология и патогенез подагры. Нервно-артритический диатез и "мочекислый инфаркт" у детей. Нарушения обмена пиримидиновых нуклеотидов.

под нарушениями нуклеинового метаболизма понимают расстройства синтеза и распада пуриновых и пиримидиновых нуклеотидов.

подагра. Подагра— результат крайне выраженного синдрома гиперурикемии, то есть повышенного

накопления в крови мочевой кислоты.

Этиология подагры, фактически, совпадаетс этиологией гиперурикемии. Последняя полиэтиологична и, в основном, вызывается тремя группами причин:

* повышенным образованием мочевой кислоты;

* пониженным выведением мочевой кислоты и уратов; Сниженная экскреция уратов присутствует более чем в 98 % случаев гиперурикемии и бывает вызвана различными причинами: нередко связана с понижением фильтрации мочевой кислоты, при всех видах ацидоза, поскольку органические кислоты конкурируют с мочевой за почечные переносчики, Повышенная дистальная реабсорбция

• комбинацией первого и второго механизмов.

Патогенез подагры касается механизмов накопления уратов в хрящевой ткани и почках, а также механизмов провоцируемого ими воспаления.проходит 4 стадии.

- Латентная гиперурикемическая стадия

- Дебютная стадия представляет собой острый моноартрит,Межприсгпупный период подагры характеризуется отсутствием симптомов острого артрита.хронического продуктивного артрита — с течением времени (как правило, по прошествии 8-10 лет от первого приступа) в пораженных суставах и вокруг них образуются в результате гранулёматозного воспаления подагрические шишки

острой мочекислой обтурационной нефропатией (мочекислый инфаркт). Это осложнение развивается при массированной гиперпродукции мочевой кислоты на фоне сопутствующей дегидратации или ограничения фильтрации. Происходит закупорка собирательных трубок и почечных дистальных сосудов уратами и микротромбами. В тяжелых случаях развивается острая почечная недостаточность. Синдром типичен для осложнений цитолитической терапии гемобластозов и других неопластических заболеваний, но может последовать и при шокоподобных состояниях, в частности, тяжелой дегидратации, сопряжённой с физической нагрузкой.

Нервно-артритический диатез характеризуется повышенной нервной возбудимостью, расстройствами питания, склонностью к кетоацидозу, а в дальнейшей жизни предрасположенностью к развитию ожирения, интерстициального нефрита, нефрокальциноза, подагры и обменных артритов, что обусловлено в основном нарушениями пуринового обмена.

ЭТИОЛОГИЯ

В формировании у ребенка нервно-артритического диатеза играет роль, с одной стороны, наследование некоторых патологических свойств обмена веществ, с другой - питание, режим, среда. В семье детей, подверженных нервно-артритическому диатезу, обнаруживают, как правило, со стороны отца проявления болезни обмена веществ в виде подагры, тучности, мигреней, невралгии, почечнокаменной болезни.

ПАТОГЕНЕЗ

В патогенезе нервно-артритического диатеза основное значение имеют следующие расстройства:

1 высокий уровень возбудимости на любом уровне рецепции,

2 нарушение обмена пуринов с увеличением их содержания в крови и моче,

3 низкая ацетилирующая способность печени.