Билетная программа по патологической физиологии

1. Предмет и методы патологической физиологии. Общие принципы и типы медико-биологических экспериментов. Моделирование болезней и патологических процессов. Примеры моделей. Значение патофизиологии для клиники.

Патофизиология – наука о природе возникновения, развития и исходах болезни. Основной метод – моделирование болезней и их проявлений на разл биол объектах (эксперимент: ин виво или ин витро, острые или хронические, синтетические или аналитические.)

2. Здоровье как общемедицинская категория. Определения понятия «здоровье», определение ВОЗ. Критерии здоровья. Здоровье и норма. Относительность нормы.

Здоровье – состояние полного физического, психического и социального благополучия. Индивидуальная норма – состояние, характеризующееся уровнем резистентности, определенным естественной актиивной жизнедеятельностью на основе достаточных гомеостатических возможностей организма. Граница между нормой и патологией может быть определена не точкой, а интервалом, размеры которого определены с учетом размытости границ между механизмами физиологической адаптации и типовых патологических процессов.

Индивидуальная норма – состояние напряжения – состояние перенапряжения – предболезнь – болезнь.

3. Патологическая реакция, патологический процесс, патологическое состояние. Типовые патологические процессы. Определение понятия болезни, определение ВОЗ. Болезнь как нозологическая форма, синдром.

Болезнь – эволюционно выработанный способ жизнедеятельности в неблагоприятных условиях, при которых продолжать оставаться живым в здоровом состоянии не представляется возможным. Болезнь – единство повреждения и защиты.

Патологическая реакция – качественно или количественно неадекватная и биологически нецелесообразная реакция организма на действие обычных или патогенных агентов.

Патологическое состояние – длительное отклонение от нормы структуры, бх или функционаьных свойств тканей и органов, возникающее под действием пат агента. Пат состояние не развивается, не прогрессирует, а может быть риском развития пат процесса.

Патологический процесс – закономерная совокупность патогенных и адаптивных изменений, возникающих под действием повреждающего агента, характеризующиеся нарушением жизнедеятельности организма.

Типовые пат процессы: лихорадка, воспаление, тромбоз, аллергия.

Признаки типового пат процесса – универсальность, стереотипность, аутохтонность, полиэтиологичность, эквифильность.

4. Реакции повреждения и защиты в ходе развития болезни. Реакции защиты: приспособительные (срочные), адаптивные (долгосрочные), компенсаторные. Относительная целесообразность и потенциальная патогенность защитных реакций.

Реакция повреждения – гипоксия. Защита: долгосрочная (изменение количества, размера, направления дифференцировки клетки. Срочные (адаптивные реакции обмена веществ – компенсация нарушения энергообеспечения; защита мембран и ферментов клеток АОС; компенсация электролитных нарушений; компенсация расстройств регуляции; регенерация клеток).

Иногда компенсаторные реакции ведут к появлению порочного круга (когда событие А приводит к событию Б, а событие Б ухудшает событие А).

5. Принципы классификации болезней. Классификация ВОЗ. Стадии и исходы болезни. Выздоровление, полное и неполное. Ремиссии, рецидивы, осложнения.

В Международной классификации болезней (МКБ) применены следующие критерии:

• причина (наследственные, инфекционные, постинтоксикационные болезни и др.);

• главное звено патогенеза болезни (дистрофии, болезни нарушенного метаболизма, иммунопатологические состояния, эндокринопатии и т.д.);

• основная локализация болезни (болезни системы крови, органов дыхания, сердца, глаз, почек, кожи, печени и т.д.);

• возраст пациента (болезни новорождённых, детские болезни, болезни пожилого и старческого возраста);

• основной принцип лечения (хирургические, терапевтические болезни).

В МКБ-10 принцип классификации по локализации.

Стадии болезни: инкубационный период, продромальный период, период выраженной болезни, выздоровление.

Исходы: выздоровление (полное, неполное), рецидив (повторное усиление симптомов после ослабления), ремиссия (временное ослабление или устранение болезни), осложнение, хронизация, смерть.

6. Этиология, определение понятия. Причина и причинный фактор. Роль причинного фактора, условий и реактивности организма в развитии болезни. Этиотропный принцип лечения и профилактики болезней. Понятие о полиэтиологических заболеваниях.

Этиология – причинный и условный факторы. Причинный фактор – необходимый, но недостаточный для возникновения болезни фактор. Условный фактор – фактор, способствующий или противодействующий наступлению заболевания.

Реактивность – весь набор адаптивных реакций организма.

7. Монокаузализм. Достижения монокаузализма. Вклад монокаузализма в современную синтетическую концепцию общей этиологии. Кондиционализм. Достижения кондиционализма, его вклад в современную синтетическую концепцию общей этиологии. Современная синтетическая концепция общей этиологии.

Монокаузализм – направление в этиологии, согласно которому всякая болезнь имеет одну единственную причину и столкновение организма с этой причиной непременно придет к болезни. Он был основан на метафизических принципах философии, не учитывал взаимодействие болезнетворного фактора с организмом, изменчивость первого и действие защитных механизмов второго. Также в нем не учитывается тот факт, что болезнь может быть вызвана разными агентами. Его важное достижение — утверждение преимущественной роли причинного фактора, как главного, решающего из условий при возникновении конкретного случая той или иной болезни. Одна и та же причина вызывает одинаковые следствия. Другое завоевание монокаузализма — это этиотропный принцип лечения и профилактики. Нередко этиотропное лечение эффективно для подавления продолжающегося действия причинного фактора, но само порождает нежелательные изменения реактивности организма. Так, цитостатики могут эффективно подавить мутантный клон злокачественных клеток при лейкозе, но сами способны вызвать иммуносупрессию и даже новые мутации, приводящие к осложнениям. Акцент на этиотропном принципе оправдан, но совсем не означает обязательной монотерапии и монопрофилактики. Иллюстрацией может послужить факт, что одни только профилактические прививки, без социальных мер не искореняют туберкулез.

Кондиционализм – («условие»)это концепция, по выражению Адо, «прямо противоположная монокаузализму. Возникновение болезни это процесс, требующий одновременного или последовательного действия многих, равноправных условий, каждое из которых одинаково значимо и необходимо для заболевания. Часть этих условий внешние, а часть — внутренние, входящие в понятие реактивности организма. Среди этих условий, согласно ортодоксальному кондиционализму, нет основания выделять причинный фактор. Кондиционализм впервые придал должное значение той роли, которую играет реактивность организма в возникновении болезни, влияние условного фактора=фактор риска(увеличивает вероятность возникновения болезни. Реактивность и внешние условия могут отменить или ослабить действие причинного фактора, или же, наоборот, усилить его вплоть до порога болезни. Но в то же самое время нельзя не отнестись критически к тезису об абсолютной равнозначности всех условий для возникновения болезни. Очевидно, что при наличии причинного фактора и определенных решающих для данного случая условий, болезнь развивается и в отсутствие других условий, которые, наоборот, могут быть существенными для иного случая той же болезни.

Современная диалектико-материалистическая концепция общей этиологии опирается на основные положения материалистической диалектики: причина болезни взаимодействует с организмом, причина придает болезни специфичность, причина действует в определенных условиях, которые могут повлиять на конечный эффект. Т.е. главное в этой концепции признание объективной реальности причины, а также взаимодействие причины и организма. Следовательно, никакой материальный фактор (микроорганизм, яд) не является причиной болезни (брюшной тиф, отравление) до тех пор, пока он не подействовал на организм и не последовало ответной реакции.

8. Понятие о патогенезе. Причинно-следственные отношения при патологических процессах. Проявления первичного и вторичного повреждения. Ведущее звено патогенеза, положительные и отрицательные обратные связи. Порочные круги в патогенезе.

Каждый патологический процесс рассматривается как длинная цепь причинно-следственных отношений, которая распространяется по типу цепной реакции. Первичным звеном в этой длинной цепи является повреждение, возникающее под влиянием патогенного фактора, и которое становится причиной вторичного повреждения, вызывающего третичное и т.д. (Воздействие механического фактора травма-кровопотеря - централизация кровообращения -гипоксия - ацидоз - токсемия, септицемия - и т.д.).

В этой сложной цепи причинно-следственных отношений всегда выделяют основное (синонимы: главное, ведущее) звено - явление, которое определяет развитие процесса с характерными для него специфическими особенностями. Например, главным звеном патогенеза острой кровопотери является дефицит обьема циркулирующей крови (ОЦК), который обусловливает снижение артериального давления, централизацию кровообращения, шунтирование кровотока, ацидоз, гипоксию и т.д. При устранении главного звена наступает выздоровление.

Несвоевременное устранение главного звена приводит к нарушению гомеостаза и формированию порочных кругов патогенеза. Они возникают тогда, когда появившееся отклонение уровня функционирования органа или системы начинает поддерживать и усиливать себя в результате образования положительной обратной связи.

Образование порочных кругов утяжеляет течение заболевания. Своевременная диагностика начальных стадий образования порочных кругов, предупреждение их становления и устранение главного звена патогенеза - залог успешного лечения больного.

9. Соотношение местных и общих изменений в патогенезе. Специфические и неспецифические компоненты патогенеза, их относительность. Временные аспекты протекания патологических процессов. Острые и хронические процессы. Критерии, возможность перехода одних в другие.

Патогенез – это механизм развития и исхода болезни. В единстве общего и местного надо найти ведущую сторону, которая определяет тенденцию процесса. Например, если установлено, что кариес зуба поддается местному лечению, то достаточно поставить пломбу. А если кариес является результатом общих нарушений минерального и белкового обмена, то необходимо общее лечение. Но соотношение между общим местным меняется во времени. Местное может распространиться и стать общим (из фурункула в сепсис). Существует 5 неспецифических реакций: парабиоз (застойное, нераспространяющееся возбуждение, при поврждении возбудимой ткани), доминанта (наличие в ЦНС господствующего очага возбуждения, который подчиняет себе все другие центры), неврогенная дистрофия, нарушение кортико-висцеральной динамики и стресс. Представление о неспецифическом в болезни особенно развито в учении о стрессе. Разнообразные раздражители (тепло, холод) всегда вызывают стандартную неспецифическую реакцию (выброс гипофизом кортикотропина, на что вырабатываются гормоны коры надпочечника – если действие раздражителя чрезмерно, то гормонов много, что приведет к смерти). Что касается специфического, то здесь главную роль играет этиологический фактор. В зависимости от скорости развития и выраженности основных проявлений повреждение кл может быть острым (развивается быстро, в результате однократного, интенсивного повреждающего воздействия) или хроническим (протекает медленно, является многократных, слабо интенсивных воздействий).

10. Внешние и внутренние причинные факторы болезней. Роль факторов внешней среды в возникновении и развитии болезней. Патогенное действие термического фактора. Гипертермия, гипотермия. Патогенез теплового и солнечного удара. Патогенез ожогов и отморожений.

Причинные факторы подразделяются на внешние (травмы, низкая или высокая t, агрессивные вещества, паразиты, социальные конфликты), внутренние (наследственные дефекты, иммунные нарушения).

Гипертермия— перегревание, накопление избыточного тепла в организме человека и животных с повышением температуры тела, вызванное внешними факторами, затрудняющими теплоотдачу во внешнюю среду или увеличивающими поступление тепла извне. Первое что возникает на стадии компенсации - это расширение периферических сосудов. Возникает артериальная гиперемия. При повышении температуры окружающей Среды выше температуры тела теплоотдача идет за счет потоотделения. Потоотделение вызывает дегидратацию, уменьшение объема циркулирующей крови, нарушение минерального состава крови, потеря ионов хлора. Повышается возбудимость мембран, возникает судорожный синдром, возникает сосудисто-сердечная недостаточность так называемый тепловой коллапс. Гипоксия приводит к газовому алкалозу. Смерть наступает от повреждения центров регуляции сердечно-сосудистой системы и дыхания.

Гипотермия— состояние организма, при котором температура тела падает ниже, чем требуется для нормального обмена веществ и функций. Гипотермия может быть кратковременной и долговременной.

Долговременная развивается при длительном охлаждающем воздействии окружающей Среды. При этом увеличивается липолиз и мобилизация нейтральных жиров из депо. Увеличивается количество красных медленных волокон в мышцах, которые обладают более высоким уровнем энергетического обмена, чем быстрее, а раз больше энергии, больше тепла. Увеличивается активность бурой жировой ткани. Это долговременный механизм адаптации - занимает не менее 3-4 недель.

Механизм срочной адаптации к низким температурам.

Первый уровень - это уровень физической=работа сосудов- периферический спазм сосудов и ишемия поверхностных участков тела. Снижается процесс теплоотдачи. Затем подключается процесс сократительного термогенеза. Однако эффективность этой реакции невысока, так как увеличивается кровоток к работающим мышцам, что приводит к рассеиванию тепла. При еще более длительном охлаждении развивается стадия декомпенсации. Началом фазы декомпенсации является понижение температуры тела. Снижается активное кровообращение. Сосуды на периферии паралитическим образом расширяются, миопаралитическая артериальная гиперемия на периферии переходит в венозную, нарушается сознание, возникает ригидность мышц, человек засыпает. Теряется воля. При температуре 26 градусов наступает смерть, связанная с параличом жизненно важных центров продолговатого мозга.

Ожог (термический) — повреждение тканей в результате действия пламени, горячих жидкостей, пара, разогретых твердых тел. В зависимости от глубины поражения тканей различают четыре степени ожогов: 1) покраснение кожи (эритема); 2) образование пузырей; ЗА) частичный или полный некроз мальпигиева (росткового) слоя кожи; ЗБ) полный некроз кожи во всю ее толщину; 4) некроз кожи и глубжележащих тканей.

Механизм возникновения ожогов связан с воспалительной реакцией в месте действия термического агента и коагуляцией белков, приводящей к гибели клеток и некрозу тканей.

Тепловой удар — своеобразная форма гипертермии. Это своеобразие заключается в остроте развития гипертермии с быстрым достижением опасных для жизни значений температуры тела (ректальной) 42-43 °С. Другими словами, тепловой удар — следствие быстрого истощения и срыва приспособительных процессов, характерных для стадии компенсации гипертермии.

Перегревание возможно и в результате прямого воздействия солнечных лучей на голову - солнечный удар. Ведущими звеньями патогенеза теплового удара является расстройства водно-электролитного баланса из-за нарушения потоотделения и деятельности гипоталамического центра терморегуляции. Тепловой удар нередко сопровождается развитием коллапса. Нарушениям кровообращения способствует токсическое действие на миокард избытка в крови калия, освобождающегося из эритроцитов. Тяжелая форма теплового удара развивается внезапно: изменения сознания от легкой степени до комы, судороги клонического и тонического характера, периодическое психомоторное возбуждение, часто бред, галлюцинации. Дыхание поверхностное, учащенное, неправильное. Патогенез отморожений. В основе лежит длительный спазм артериол под влиянием холода с последующим тромбозом их, что и нарушает местное кровообращение тканей вплоть до образования некроза. Однако изменения в тканях, подвергшихся отморожению, характеризуются неравномерностью поражения. Наряду с участками некроза встречаются и малоизмененные ткани, что придает поверхности кожи мраморный оттенок. В развитии отморожения различают два периода: скрытый (дореактивный) и реактивный (после согревания). Для скрытого периода характерна бледность кожных покровов с потерей чувствительности и местное снижение температуры с нарушением обмена и кровообращения в отмороженных участках пропорционально продолжительности действия и характера температурного фактора. Объективным критерием - нарастающий отек отмороженного участка тела. После согревания клиническая картина проявляется неодинаково, и степень ее находится в прямой зависимости от продолжительности тканевой гипотермии.

Классификация отморожений по степеням: I степень: характерно расстройство местного кровообращения и иннервации без последующего некроза при непродолжительном периоде понижения температуры тканей. II степень: отморожение сопровождается отеком и некрозом кожи до мальпигиева слоя. III степень: длительный период тканевой гипотермии. некроз всей толщи кожи вместе с подкожной клетчаткой. могут образоваться дряблые пузыри с геморрагическим содержимым. IV степень: характеризуется наибольший период тканевой гипотермии и резким падением местной температуры тканей. Омертвевают все слои мягких тканей и кости. Самопроизвольное отторжение некротизированных тканей затягивается надолго и нередко осложняется гнойной инфекцией.

11. Патогенез электротравмы. Механизм действия электрического тока. Условия, способствующие развитию электротравмы. Причины смерти. Этиология и патогенез кинетозов. Механизмы укачивания. Патогенное действие невесомости.

Электротравма – комплекс изменений в организме пострадавшего при воздействии электрического поля. Комплекс изменений связан с 2 основными процессами: тепловым действием и общебиологическим. Максим изменения обнаружив в месте входа и выхода – «знаки тока». Наиб глубокие некрозы с поражением мышц и костей. Общебиол действие – проявляется в изменении концентрации ионов и нарушении поляризации заряженных частиц в организме. Возм формирование агрегатов из формен элементов крови, привод к тромбозу мелких сосудов, нарушению кровообращения и развитию вторичных некрозов. Путь прохождения тока через тело – так называемая «петля тока». Особенно опасны петли тока, когда ток идёт от одной руки к другой или от руки к ногам. При этом в зону высокого напряжения попад сердце и гол.мозг. нарушение процессов поляризации мембран и формирование потенциала действия в проводящей системе сердца вызывает изменение проводимости, нарушение ритма сокращений вплоть до фибрилляции желудочков, что приводит к прекращению кровообращения и наступлению клинической смерти. + серьёзные изменения структуры нервных клеток =>тяжёлые расстройства нс (спазм мышц гортани, дых мускул, судорогам, парезам и параличам, нарушению зрения.

Болезни, связанные с движением, называют кинетозами. Возникают в результате индуцированной скоростью активации нейронов черепно-мозговых нервов.

Болезни движения условно разделяют на четыре основные формы:

• Нервная форма. Основными симптомами являются головокружение, тяжесть в голове, головная боль, слабость, сонливость.

• Желудочно-кишечная форма характеризуется искажениями вкусовых ощущений. Во рту может возникнуть привкус мыла, тошнота и рвота сопровождают такую форму кинетоза. Также наблюдают брезгливость к запахам пригорелой пищи, табачного дыма, рвотных масс, выхлопных газов и др.

• Сердечно-сосудистая форма. В начальной стадии наблюдается учащение сердечной деятельности, повышение артериального давления, нарушение сердечного ритма. По мере развития процесса укачивания пульс становится более редким, дыхание – поверхностным, артериальное давление падает. Это очень опасная форма, особенно для лиц, страдающих сердечно-сосудистыми заболеваниями.

• Смешанная форма (наиболее часто встречается), при которой симптомы болезни могут возникать в самых разнообразных сочетаниях, напоминая то одну, то другую формы укачивания.

Бледность и повышенное потоотделение обычно появляются при всех формах кинетоза.

Невесомость — это состояние тела, когда оно находится под действием только массовых сил. Например, под действием только гравитации. Движения под действием только силы тяжести называются также свободным падением, либо движением по орбите. Адаптация к невесомости заключается в активной перестройке ряда систем на новый уровень функционирования. Значительные изменения отмечаются в системе кровообращения. В результате выпадения гидростатического компонента артериального давления происходит перераспределение крови с увеличением кровенаполнения сосудов верхней половины туловища. Раздражение волюморецепторов, торможение выделения вазопрессина и альдостерона приводит к перестройке водно-электролитного обмена (усиленному выделению натрия и воды через почки). Объем циркулирующей крови уменьшается, нагрузка на сердце снижается. Такая перестройка кровообращения оценивается как разгрузочная. Ей способствует снижение энергозатрат в организме, так как исключаются мышечные усилия на преодоление силы земного притяжения. В невесомости наблюдается усиленное выделение из организма не только натрия, но и калия, хлора, железа. Изменения в мышцах и костях большинство исследователей рассматривают как результат гипокинезии, снижения гравитационной нагрузки на опорнодвигательный аппарат, снижения механической компрессии костей. Для профилактики рекомендуют физические упражнения, электростимуляцию мышц и вибромассаж. В патогенезе изменений, наблюдаемых в мышечной и костной тканях, имеет значение нарушение нервной трофики. Адекватная афферентация является необходимым звеном трофического рефлекса, а в невесомости опорно-двигательный аппарат находится в состоянии функциональной деафферентации. Возникающие при этом изменения в мышцах являются, по-видимому, не только атрофией от бездействия, но и нейрогенной дистрофией, а профилактические мероприятия имеют целью не только поддержание и имитацию локомоторной функции, но и поддержание афферентного звена трофического рефлекса. Оценивая влияние невесомости на организм, следует отметить, что новый уровень функционирования системы кровообращения и опорнодвигательного аппарата, а также энергетического и водно-электролитного обмена для условий невесомости, по-видимому, более адекватен, но для условий земной жизни, к которой космонавту предстоит вернуться, неблагоприятен. При возвращении на Землю отмечается снижение функциональных возможностей систем, противодействующих силе тяжести.

12. Патогенное действие на организм повышенного и пониженного барометрического давления. Высотная болезнь. Кессонная болезнь. Их причины и механизм развития. Патофизиологические основы гипербарооксигенотерапии.

1) Действие понижен давления:

Понижение барометрического давления может воздействовать на человека при нахождении в высокогорье, при полетах на летательных аппаратах, и в других ситуациях. Повреждающее действие на организм человека в условиях пониженного давления оказывают: гипоксия от уменьшения количества кислорода в воздухе; декомпрессионные проявления наподобие тех, которые возникают при переходе от повышенного давления к обычному.

При подъеме на высоту в начале нехватка кислорода компенсируется за счет адаптационных механизмов. По мере дальнейшего снижения барометрического давления, при подъеме на высоту 5000-7000 м возникает выраженное кислородное голодание. При этом отмечаются расстройства сердечной и дыхательной деятельности. В дальнейшем развиваются мозговые явления, такие как эйфория и галлюцинации, наступает помрачение и потеря сознания. К мозговым явлениям присоединяются цианоз и отек конечностей. Смерть наступает от остановки сердечной или дыхательной деятельности. Скорость и выраженность развития процессов высотной гипоксии зависит от многих факторов, и в первую очередь от физического состояния человека и степени его тренированности. Ослабленные, пожилые люди быстрее реагируют на уменьшение кислорода в воздухе.

Высотная болезнь - развивается от непривычного воздействия высоты на организм человека (4500 м или более над уровнем моря). Низкое атмосферное давление и уменьшение содержания кислорода в воздухе способствуют развитию у человека глубокого частого дыхания (гипервентиляции); при этом уменьшается содержание углекислого газа в крови (Алкалоз). Основными симптомами высотной болезни являются тошнота, крайняя усталость и тревожное состояние. В тяжелых случаях из-за скопления жидкости в легких (отек легких) может развиться сильная одышка.

Действие повышен р

Болезнетворному действию повышенного барометрического давления (гипербарии) человек подвергается при водолазных и кессонных работах, в практике подводного флота и в специальных барокамерах. Повреждающее действие гипербарии проявляется прежде всего при переходе из нормального к повышенному давлению — компрессии. При быстрой компрессии может возникнуть вдавление барабанной перепонки, что при непроходимости евстахиевой трубы становится причиной сильных болей в ушах, возможны даже разрывы барабанной перепонки. Гипербария вызывает сжатие кишечных газов. В результате сдавления кожных и других периферических сосудов увеличивается кровенаполнение внутренних органов. Наиболее важным последствием гипербарии является повышение растворимости газов в крови и тканях. Растворимость азота зависит от свойств тканей: жировая ткань, белое вещество мозга, желтый костный мозг растворяют в 5 раз больше азота, чем кровь. Растворенный в нервной ткани азот вызывает вначале наркотический, затем токсический эффект — появляются головные боли, головокружение, галлюцинации, нарушения координации движений.

Кессонная болезнь - Состояние, возникающее в организме человека при быстром переходе из среды с повышенным атмосферным давлением воздуха в среду с более низким давлением. Кессонная болезнь возникает в результате того, что растворенный в крови азот в процессе снижения давления бурно выделяется из нее и не успевает диффундировать через легкие наружу. Кессонная болезнь в легкой и умеренной форме проявляется в виде мышечных болей, кожного зуда, носовых кровотечений, в тяжелых случаях может наступить паралич ног, поражение легких и сердца. Признаки Кессонной болезни появляются вскоре после выхода из среды повышенного давления.

Для предупреждения Кессонной болезни необходимо строгое соблюдение времени работы под давлением и декомпрессии; рабочее время, считая шлюзование и вышлюзование, в зависимости от давления в кессоне должно составлять от 6 ч до 2 ч 40 мин; лица, впервые начинающие работать в кессоне, должны в течение трех дней иметь сокращенную смену; азот воздуха может быть заменен гелием, который мало растворим в крови.

Гипербарическая оксигенация (ГБО) — это метод применения кислорода под высоким давлением в лечебных целях.

• Эффект применения ГБО проявляется в увеличении кислородной емкости крови. При дыхании кислородом под атмосферным давлением транспорт кислорода ограничен связывающей емкостью гемоглобина эритроцитов, а плазмой переносится лишь незначительная часть кислорода. Так как при атмосферном давлении гемоглобин эритроцитов насыщен кислородом практически до предела, этот путь переноса кислорода к клеткам не может использоваться сверх предела. Однако, при гипербарической оксигенации транспорт кислорода плазмой значительно возрастает.

Применение: Отравление угарным газом

Клостридиальный миозит и газовая гангрена

Краш-синдром

компартмент-синдром и другие острые травматические ишемии

Декомпрессионная болезнь (кессонные заболевания)

Улучшение заживления ран

Лучевые поражения

Патология новорожденных: асфиксия в родах (родовая травма) нарушение мозгового кровообращения

гемолитическая болезнь новорожденных

13. Патогенное действие ионизирующих излучений. Этиология и патогенез лучевой болезни. Мутагенное, канцерогенное и тератогенное действие ионизирующих излучений. Особенности патогенного действия радионуклидов при их инкорпорации. Антимутагенные защитные механизмы клеток и организма.

1) Ионизирующее излучение

Этиология. Общим свойством ионизирующего излучения является способность проникать в облучаемую среду и производить ионизацию. Такой способностью обладают лучи высокой энергии (рентгеновские и γ-лучи); а также α и β-частицы (радионуклиды). Различают внешнее облучение, когда источник находится вне организма, и внутреннее, когда радиоактивные вещества попадают внутрь организма (последнее называют инкорпорированным облучением). Последний вид облучения считается более опасным. Возможно комбинированное облучение. Характер и степень радиационного поражения зависят от дозы облучения. Однако прямая зависимость от дозы существует только для больших и средних доз. Действие малых доз излучения подчиняется другим закономерностям и станет понятным после изучения патогенеза лучевых поражений.

Патогенез. Физико-химические и биохимические нарушения. Энергия ионизирующего излучения превышает энергию внутримолекулярных и внутриатомных связей. Поглощаясь макромолекулой, она может мигрировать по молекуле, реализуясь в наиболее уязвимых местах. Результатом являются ионизация, возбуждение, разрыв наименее прочных связей, отрыв радикалов, называемых свободными. Это прямое действие радиации.

Первичной мишенью могут стать высокомолекулярные соединения (белки, липиды, ферменты, нуклеиновые кислоты, молекулы сложных белков — нуклеопротеидные комплексы, липопротеиды). Если мишенью оказывается молекула ДНК, то генетический код может быть нарушен.

Основное действие на воду (ионизация воды), Нарушение б/х процессов , нарушение активности ферментов, угнетение митотической активности (органы кроветворения, половые железы,кожа, эпителий жкт.

Лучевая болезнь: -Острая Костномозговая форма( в костном мозге быстро прогрессир опустошение костн тк, норм кроветворн тк почти нет – панмиелофтиз) => расстройства кровообращения и геморрагический синдром. Если преоблад в гол мозге, то это нервная (мозговая) форма. + геморрагиям некроз и изъязвления – в жкт (кишечная форма). Множ кровоизлия+ снижен им-та – аутоинфекции => токсемия (токсическая форма) Воспалит процесс происход без лейкоцитов, грануляций не образуется. -Хроническая – патологии в тех же местах, но изменения стойкие, регенерации полной не м/б. (апластическая анемия, лейкозы, опухоли идр.) Инкорпорированные радионуклиды (радиотоксины) непрерывно бомбардируют высокоэнергонасыщенными корпускулами, альфа-частицами, нейтронами клеточные и тканевые структуры организма человека, что ведёт к их разрушениям, в т.ч. ДНК хромосом, нарушают гисто-гематические барьеры, а при отсутствии условий для выведения и репарации вызывают онкотрансформацию клеток, вызывают не только рак щитовидной железы, но и опухоли молочных желез, вызывают развитие первично-множественных раков (ПМР) и прочих новообразований, в т.ч. доброкачественных, а также могут стать причиной внезапной смерти, разрушают иммунитет. Более того, употребляемый алкоголь различной концентрации способствует ускоренному продвижению радиоактивных веществ в головной мозг, проникновению их через гемато-энцефалический барьер из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), что приводит к алкогольно-лучевой энцефалопатии сложного генеза, полинейропатии, ослаблению зрения и слуха, демиелинизации, гибели нейронов, атрофии центральной нервной системы, слабоумию, очаговому и диффузному размягчению головного мозга, уменьшению его в объеме, т.н. "УСЫХАНИЮ", синдрому Альцгеймера, ДЦП, общей деградации, быстро прогрессирующему старению. Антимутагенное действие – гены антионкогены, гены репарации, гены апоптоза.

14. Определение понятия реактивности организма. Роль реактивности в возникновении, развитии и исходе болезней. Виды реактивности. Реактивность и резистентность. Виды резистентности. Факторы пассивной переносимости и активной устойчивости. Относительная адекватность механизмов реактивности.

Реактивность организма – способность адекватно реагировать на внешние и внутренние воздействия. Различают видовую, групповую, индивидуальную реактивности.

Резистентность – количественный результат проявления реактивности по отношению к определенному фактору. Подразделяется на пассивную(анатомо-физиологическое строение) и активную (внутренние защитные механизмы). Различные уровни резистентности связаны со степенью напряжения регуляторных механзимов и функционального резерва.

15. Значение возраста и пола в определении реактивности. Старение, его механизмы и теории старения. Основные особенности детского организма, определяющие в разные возрастные периоды специфику его патологии.

Возрастной и половой виды реактивности входят в структуру групповой реактивности.

Возрастная реактивность определяет специфику реакций на раздражители, характерную для данного возраста. В частности, новорожденные по сравнению со взрослыми обладают большей способностью поддерживать биоэнергетику за счет анаэробного гликолиза; взрослые не болеют коклюшем. В пожилом возрасте имеются особенности ответной реакции на инфекционные агенты, что может быть связано со снижением функции барьерных образований, пониженной способностью вырабатывать антитела и уменьшением фагоцитарной активности.

Половая реактивность определяется реактивными особенностями, присущими данному полу: например, женщины более устойчивы к кровопотере и боли, а мужчины — к физическим нагрузкам.

Старение – это процесс непрерывного разрушения, присущий всем объектам живой и неживой природы.

Теории и механизмы:

Гипотезы износа.

Наиболее примитивные механистические гипотезы рассматривали старение как простое изнашивание клеток и тканей. Согласно этой теории был сделан вывод о том, что для продления своей жизни человек должен проявлять насколько можно минимальную активность. Это была грубая ошибка с точки зрения современной геронтологии. Напротив, активный образ жизни не только не сокращает, а продлевает продолжительность жизни.

Генно-регуляторная гипотеза.

Согласно этой концепции первичные изменения происходят в регуляторных генах — наиболее активных и наименее защищенных структурах ДНК. Предполагается, что эти гены могут определять темп и последовательность включения и выключения тех генов (структурных), от которых зависят возрастные изменения в структуре и функции клеток. Прямых доказательств возрастных изменений ДНК немного. В последнее время высказывалось предположение о связи старения с участками ДНК, некоторые из которых сокращаются в размерах при старении. Сообщалось и об открытии особого хромосомного фермента, препятствующего старению ДНК и способного омолаживать клетки человека (В. Райт и сотрудники).

Нейро-эндокринные и иммунные гипотезы.

Согласно гипотезе «гипоталамических часов» (Дильман, 1968, 1976), старость рассматривается как нарушение внутренней среды организма, связанное с нарастанием активности гипоталамуса. В итоге в пожилом возрасте резко увеличивается секреция гипоталамических гормонов (либеринов) и ряда гормонов гипофиза (гонадотропинов, соматотропина), а также инсулина. Но наряду со стимуляцией одних структур гипоталамуса, другие при старении снижают свою активность, что приводит к «разрегулированию» многих сторон обмена и функции организма.

Молекулярно-генетические гипотезы.

Наибольшее внимание обычно привлекают молекулярно-генетические гипотезы, объясняющие процесс старения первичными изменениями генетического аппарата клетки. Большую их часть можно подразделить на два основных варианта. В первом случае, возрастные изменения генетического аппарата клеток рассматриваются как наследственно запрограммированные, во втором — как случайные. Таким образом, старение может являться запрограммированным закономерным процессом, логическим следствием роста и созревания, либо результатом накопления случайных ошибок в системе хранения и передачи генетической информации.

Старение по ошибке

Была впервые предложена Л. Оргелем (1963). Она основывается на предположении, что основной причиной старения является накопление с возрастом генетических повреждений в результате мутаций, которые могут быть как случайными (спонтанными), так и вызванными различными повреждающими факторами (ионизирующая радиация, стрессы, ультрафиолетовые лучи, вирусы, накопление в организме побочных продуктов химических реакций и другие). Гены, таким образом, могут просто терять способность правильно регулировать те или иные активности в связи с накоплением повреждений ДНК.

В то же время существует специальная система репарации, обеспечивающая относительную прочность структуры ДНК и надежность в системе передачи наследственной информации. В опытах на нескольких видах животных показана связь между активностью систем репарации ДНК и продолжительностью жизни. Предполагается ее возрастное ослабление при старении.

Истребление свободных радикалов

16. Факторы, определяющие реактивность. Роль генотипа и факторов внешней среды в формировании реактивности. Роль комплементарных взаимодействий в формировании реактивности. Условия обитания и реактивность. Роль биологических ритмов в формировании реактивности.

Реактивность – свойство целостного организма, обладающего нервной системой, дифференцированно (т.е. качественно и количественно определенным образом) реагировать изменением жизнедеятельности на воздействие факторов внешней и внутренней среды.

Реактивность организма зависит от воздействия внешних факторов и функционального состояния самого организма. Любое воздействие факторов внешней среды влияет на реактивность организма.

Питание человека определяет реактивность организма. Очень многие заболевания в условиях пищевого голодания протекают иначе — без симптомов, но с выраженными дистрофическими изменениями и худшим исходом (наблюдения в блокированном во время Великой отечественной войны Ленинграде). Особенно на реактивность влияет недостаток белка и витаминов. При белковом голодании значительно снижается резистентность организма к инфекции,

Температура окружающей среды также оказывает существенное влияние на реактивность организма. Еще Луи Пастер показал, что в условиях нормотермии куры не чувствительны к возбудителю сибирской язвы, а при охлаждении становятся восприимчивыми. Заболеваемость гриппом выше зимой, хотя вирус гриппа лучше бы размножался летом, но зимой обычно изменяется реактивность организма. Дизентерией болеют преимущественно летом, а зимой чаще всего выявляется бациллоносительство.

Время года и метеоусловия влияют на реактивность организма. В частности, люди, болеющие ревматизмом, очень чувствительны к перемене барометрического давления, повышенной влажности и пониженной температуре. У них в этих условиях у них чаще возникают обострения или рецидивы заболевания. Повышенная солнечная активность и так называемые «магнитные бури» провоцируют гипертонические кризы, инфаркты миокарда.

Психогенные факторы и стрессы изменяют реактивность организма, предрасполагая к сердечно-сосудистым заболеваниям или способствуют проявлению заболеваний с наследственной предрасположенностью (сахарный диабет, гипертоническая болезнь и т.д.).

Внутренние факторы также оказывают влияние на реактивность организма. Среди этих факторов особое место занимает нервная система. Практическая медицина издавна придавала большое значение настроению человека в его резистентности к различным заболеваниям. Авиценна считал, для того, чтобы быть здоровым, нужно быть бодрым. Н.И. Пирогов утверждал, что негативные душевные волнения облегчают возникновение заболевания, а хорошее душевное состояние способствует заживлению ран. С.П. Боткин считал, что лихорадка может возникать под влиянием психогенных причин.

Конституциональная реактивность определяется наследственностью и длительным влиянием факторов окружающей среды, формирующих устойчивые морфо-функциональные особенности организма. В частности, нормостеники и гиперстеники более устойчивы к длительным и повышенным физическим и психо-эмоциональным нагрузкам по сравнению с астениками. (короче генотип – это ещё не всё, важно взаимодействие генотипа с факторами внешней среды).

17. Учение о конституции организма. Конституция как форма групповой реактивности. Конституциональные типы: их классификации, различия и механизмы формирования.

Конституция – совокупность особенностей человека, сложившихся в результате фенотипической реализации наследственных свойств и определяющих групповое своеобразие реактивности.

Классификация Шелдона: эктоморф, мезоморф, эндоморф,  а компоненты темперамента - висцеро - сомато - и церебротония.

Классификация Сиго (для детей): мускулярный, дигестивный, респираторный, церебральный.

Классификация Кречмера: астенический тип, пикнический тип, атлетический тип.

18. Конституция, генотип и фенотип. Значение конституции в патологии. Конституционализм, достижения конституционализма, вклад конституционализма в современную синтетическую концепцию общей этиологии.

Конституционализм – учение, которое утверждает что конституция предопределяет возникновения определенных заболеваний.

Каждая группа людей обладает особой, отличной от других формой реактивности, предрасп к тем или иным заболеваниям.

Учение о конституциональных типах не без успеха пытались связать с особенностями физиологии иммунной, эндокринной и нервной систем.

На данный момент существует множество классификаций. Павлова (по типу ВНД меланхолик, холерик, флегматик, сангвинник), Черноруцкого (астеник, нормостеник, гиперстеник) и т.д.

19. Диатезы, их виды, значение в патологии (лимфатико-гипопластический, экссудативный, нервно-артритический). Маркеры диатезов.

Диатез – пограничный с патологией тип конституции.

1) Лимфатико-гипопластический. Аномалия конституции от 0 до 7 лет, характеризуется увеличением лимф. узлов, тимуса, дисфункции эндокр с-мы (гипофункц надпочечников, симпатико-адреналовой с-мы), сниженной адаптацией к измен окр среды, склонностью к частым инфекциям и аллерг р-ям. Этиология: действие токсинов, инфекции и гипоксии в антенатальном и постнатальном п-де (гестоз I, II, нефропатии, инфекции, тератогены, медикаменты, красители). ЛГпл диатез – иммунопатия с полигенным хар-ром, наследуется. Маркеры: тимомегалия, сниж выраб гормонов тимуса, аденоидит, тонзилит/ лейкоцитоз, лимфо- и моноцитоз, сниж Т-супрес, повыш Т-хелпер, сниж В-лимф, сниж IgA и IgG

2) Экссудативно-катаральный. Предрасположение к поражению кожи, слизистых, аллергич реакциям, ЧДБ, рецидивирующие инфекции. Этиология такая же. Патогенез: повыш прониц-ть ЖКТ+сниж стабильность мембран тучных клеток+сниж актив-ть гистаминазы и арил-сульфатазы. При употребл в пищу ребенком или кормящ матерью продуктов-либераторов гистаминов (клубника, земляника, шоколад) развивается аллергоидная реакция. Маркеры: увел лимф узлов, кожные именения/ повыш эозинофилы, повыш IgE, IgG4, сниж IgA, гипопротеинемия.

3) Нервно-артритический –аномалия конституции, хар-ся предрасп к ожирению, СД, подагре,обменным артеритом, что обусловлено нар-ем о-на пуринов и накопл мочевой к-ты. Доказано полигенное наследование. Маркеры: 7-14 лет, отеки, нейродермит, экзема, нервостенический синдром, раннее псих-эмоц разв-е, эмоц лабильность, энурез, обменные наруш-я: запах ацетона по утрам, ацетонемическая рвота.

20. Повреждение клетки: обратимое (паранекроз), необратимое (некробиоз), насильственная клеточная смерть (некроз). Общие закономерности развития повреждения клетки. Апоптоз, его роль в норме и при патологических процессах.

Повреждение – изменение функционирования клетки, которое сохраняется после удаления повреждающего агента. Может привести к гибели.

Паранекроз – процессы , предшествующие гибели клетки и представл собой начальные обратимы стадии ее повреждения. Начальн этап повр-я клетки. Внутриклет ацидоз, изчезновение гранул гликогена, набухание клеток и потеря ими калия и фосфатов, диффузное распределение суправитальных красителей в цитоплазме и ядре – отражает повышение проницаемости лизосомальной мембраны. Иногда хар-ся как преднекроз.

Некробиоз – глубокая частично необратимая стадия повреждения клетки, непосредственно предшеств моменту ее смерти. Процесс отмирания клеток. Острый процесс. Клетка считается погибшей если наблюдается кариопикноз с послед кариорексисом и кариолизисом или прекращение образования энергии.

Бывает гипоксический и свободнорадикальный.

При кислородном голодании на начальном этапе в митохондр сниж скорость аэробного ок-я и окис фосфорилирования. Это ведет к сниж АТФ, начинается бескислородный распад глюкозы. Истощение запасов гликогена. Содержание лактата возрастает. Ацидоз. рН снижается, ацидоз – денатурация белков – появление в цит зерен. Клетки менее устойчивы к агрегации и адгезии. Способствует сладж Эр, формирование белых тромбов и маргинации лейкоцитов. Клетки менее возбудимые.

Свободнорадикальный: отнимая электрон у различных органических молекул, превращ их в перекисные соединения. Запускают цепные реакции внутри клетки. Сшивка мембранных внутриклеточных и внеклеточных липидов и белков. Формирование белковых агрегатов – катаракта. Перекисное ок-е липидов – освобождение медиаторов и токсинов. Повреждение ДНК тератогенный, канцерогенный и цитостатический эффекты.

Некроз – посмертное изменение необратимо хар-ра, закл в посмертном ферментативном разруш клетки и денатурации ее белков.

21. Роль свободно-радикальных процессов в защите, повреждении и гибели клетки. Механизмы свободно-радикального некробиоза. Примеры защитного и повреждающего действия активных радикалов. Антиоксидантные механизмы клеток. Свободно-радикальная теория старения.

Примером положительной роли этих соединений является система клеточного иммунитета. Например, фагоцитирующие лейкоциты (к которым относятся гранулоциты и моноциты крови и тканевые клетки - макрофаги), соприкасаясь с поверхностью бактерий в очаге воспаления, активируются и с помощью НАДФН-оксидазы - фермента, встроенного в мембрану клеток и внутриклеточных везикул-фагосом, генерируют из О2 супероксидный анион-радикал, обладающий бактерицидным действием (рис. 3-3). Нитроксид (NO*), выделяясь клетками-фагоцитами вместе с супероксид-радикалами, используется для борьбы с микробами грибковой природы. Для осуществления своих киллерных функций фагоциты используют также образующийся из перекиси водорода гипохлорит (OCl-).

Органич вещ-ва подверг неферментативному окисл-ю молекулярным кислородом. Перекисное ок-е липидов вызывает дестабилизацию мембран митохондрий и лизосом. Выходят активные протеолитич ферменты. Разр клетки. Гиперхроматоз. Распад ядра, набухание и дегидратация митохондрий.

Антиоксиданты — это молекулы, обладающие лабильным водородным атомом с неспаренным электроном. Множество антиоксидантов, вырабатываемых клетками и поглощаемых извне в качестве полностью, либо частично незаменимых соединений сдерживают клеточное «атомное оружие», препятствуя длительному существованию высоких концентраций АКР. Кроме того, избыток АКР может секвестрироваться в пероксисомах. Антиоксиданты — не просто набор веществ. Они способны восстанавливать друг друга и представляют собой антиоксидантные системы клеток.

Основными разрушителями АКР служат ферменты каталаза, супероксиддисмутаза, глютатионпероксидаза, фосфолипид-глютатионпероксидаза и глютатионредуктаза.

22. Роль гипоксии в процессе повреждения и гибели клетки. Внутриклеточные изменения при гипоксии на начальных и глубоких стадиях. Механизмы и обратимость гипоксического некробиоза.

Из-за недостатка кислорода сниж синтез АТФ в дых цепи. Накапл недоокисл продукты, сдвиг рН – перикисное окисл-е липидов – повреждение мембран лизосом и митохондрий – выход ферментов. Разруш клетку и набухание митохондрий.

Накопление промежут продукт белков обмена – увел содерж аммиака, сниж сод-е глутамина, отрицат азотист баланс. Синтетич пр-сы снижены в т.ч. и медиаторов нервной с-мы. Калий-натриев АТФаза не работает, натрий в клетку. Калий наружу – снижается внутриклет калий. В цит-ме накапливается кальций.

23. Антенатальная патология. Периоды антенатального развития, особенности реактивности организма и проявление патологии в разные периоды антенатального развития (гаметопатии, бластопатии, эмбриопатии и фетопатии).

Антенатальный период (киматогенез) - период от момента образования зиготы до начала родовой деятельности. При доношенной беременности равен 9 мес.(40 недель).

Периоды антенатального развития:

1- Гаметогенез (период созревания гамет)

2- Бластогенез (1-15 день) – дробление, образование трофобласта и эмбриобласта.

3- Эмбриогенез (16-75 дни) – выделение амниона, хориона; закладка плаценты, органогенез

4- Ранний фетогенез (76-100 дни) – дифференцировка тканей

5- Поздний фетогенез (181-280 дни) – созревание функций плода и инволюция плаценты.

Гаметопатии: чаще всего гибель зиготы. Причина: наследственные болезни и аномалии развития/ хромосомные болезни (нерасхождение хромосом)

Бластопатии: 1. патология дробления (мозаичная анэуплоидия); 2. Нарущение формирования морфологической оси зародыша (свободные и сросшиеся двойни, циклопия, тератома); 3. Нарушение имплантации (7-8 день) – гибель зародыша.

Эмбриопатии: 1. Нарушение плацентации – гибель эмбриона или его резкая гипотрофия. 2. Нарушение органогенеза – разнообразные пороки развития отдельных органов или их сочетание (спина бифида, агенезия почек, мозга - анэнцефалия, ГРУБЫЕ ПОРОКИ типа тетрады Фалло)

Фетопатии: ранние (нарушения гистогенеза, персистирование эмбриональных структур, гипоплазия органа или всего плода); поздние (дизонтогенез на тканевом уровне, генерализованный характер инфекционных фетопатии, геморрагический диатез, - КОРОЧЕ ГОВОРЯ, МЕЛКИЕ ПОРОКИ РАЗВИТИЯ).

24. Причины нарушений внутриутробного развития. (экзогенные и эндогенные). Влияние алкоголизма и курения на развивающийся организм. Нарушения иммунных взаимоотношений плода и материнского организма.

Причины: экзогенные (инфекции, интоксикации, травмы), эндогенные (нейро-эндокринные нарушения, хронические заболевания матери).

Алкоголизм, курение – маловесные дети (гипотрофия), задержка ПМР, мб пороки развития и спонтанный выкидыш.

Выраженными иммунодепрессивными свойствами обладает хорионический гонадотропин, который продуцируется трофобластом с самых ранних стадий беременности. Аналогичными свойствами обладает плацентарный лактоген. Наряду с этими гормонами известную роль в процессах иммуносупрессии играют также глюкокортикоиды, прогестерон и эстрогены, которые в возрастающем количестве вырабатываются плацентой на протяжении беременности. Большую роль в иммунной защите плода играет плацента. Наличие трофобластического, а затем и плацентарного барьеров, разделяющих организм матери и плода, обусловливает выраженные защитные функции. Известная роль в подавлении иммунных реакций в плаценте принадлежит также Т- и В-лим-фоцитам, макрофагам, гранулоцитам и некоторым другим клеточным элементам, которые обнаруживают в тканях плаценты. Таким образом, иммунологические взаимоотношения системы мать—плод являются физиологическим процессом, направленным на создание и обеспечение необходимых условии для нормального развития плода. Нарушение этого процесса нередко приводит к развитию патологии беременности (невынашивание, гестозы и др.).

25. Патогенез нарушений внутриутробного развития. Значение сенситивных (критических) периодов в патологии развивающегося организма. Роль плаценты в патогенезе нарушений ВУР.

1. Особенность зародышей – ОЧЕНЬ ВЫСОКАЯ повреждаемость! По мере развития чувствительность к действию токсических факторов снижается.

2. Существуют периоды высокой чувствительности к патогенным факторам – КРИТИЧЕСКИЕ ПЕРИОДЫ.

А. имплантация (1 нед.)

Б. плацентация (3-6 нед.)

В. Органогенез (7-19 нед.)

Г. Формирование функциональных систем (20-24 нед.)

3. Реакция зародыша на действие патогенного фактора внешней среды определяется СТАДИЕЙ ВУР, а не характером действующего фактора.

4. Адаптация к беременности (увеличение массы тела, увеличение объема плазмы и количества эритроцитов, снижение вязкости крови, увеличение скорости гломерулярной фильтрации --- влияние стероидных гормонов)

Вследствие нарушения адаптации к беременности развивается синдром плацентарной недостаточности и отставание в развитии плода. Нарушение адаптации проявляется в виде позднего токсикоза беременных – протеинурия, повышение АД, нарушение водно-солевого обмена.

26. Тератогенные факторы, патогенез тератогенного эффекта, синдромы, вызванные тератогенными факторами (коревая краснуха, талидомид, диабет, алкоголь, ионизирующая радиация).

Тератогенные факторы – воздействия, приводящие к возникновению пороков развития органов. Один порок м.б. вызван разными факторами, множество пороков м.б. вызвано 1 фактором на протяжении различных периодов ВУР.

Тератогенный терминальный период – отрезок времени, в течение которого тератогенный фактор может вызвать формирование порока развития.

Критический период – момент, когда решается судьба дальнейшей дифференцировки, направление которой определяет как генетическая программа, так и ИНДУЦИРУЮЩЕЕ ВЛИЯНИЕ МИКРООКРУЖЕНИЯ. Эмбр. Индукция – процесс, при к. одна группа клеток побуждает другую к дифференцировке (путем обмена хим. В-вами). Нарушение мех-мов эмбр индукции лежит в основе тератогенеза.

Механизмы тератогенеза:

- антифолиевое действие

- разрушение клеток зачатка нервной трубки

- эндокринные нарушения

- оксидативный стресс

- нарушение ангиогенеза

- блокада рецепторов, ферментов.

Синдром коревой краснухи возникает в связи с ВУ инфицированием краснухой. – Множественные пороки развития, чаще всего – глухота, катаракта, глаукома, микроцефалия.

Талидомидный синдром – прием талидомида – отсутствие или тяжелый порок развития конечности.

Диабетический синдром – крупный новорожденный, эндокринные нарушения, острый респират дистресс-синдром новорожденных, функц. Незрелость.

Радиация – поражение нервной системы, летальный эффект при действии в первый критический период.

27. Асфиксия плода. Особенность плацентарного кровообращения в поздний плодный период. Этиология и патогенез острой асфиксии плода и новорожденного.

Асфиксия плода и новорожденных – самая частая причина перинатальной смертности. Это состояние удушья, проявляющееся тяжелыми расстройствами деятельности нервной системы, дыхания и кровообращения.

Причины:1. заболевания матери, сопровождающиеся нарушением газового состава крови. 2. Недостаточная перфузия материнской части плаценты (арт. Гипо-, гипертензия). 3. Патология плаценты, нарушение газообмена через нее. 4. Заболевания плода (ВУИ, гемолит б-нь новорожденных);5. Ятрогенные причины.

После 38 нед начинается старение плаценты, появляются физиологическая гипоксия и физиологический ацидоз. Но появляется и адаптация – усиление гликолиза.

При острой асфиксии наблюдаются гемодинамические расстройства, развивающиеся по стадиям шока.

Легкая асфиксия – усиление ЧСС. Ср. и тяжелая – КИСЛОРОДСОХРАНЯЮЩАЯ РЕАКЦИЯ – брадикардия, централизация кровообразения, снижение минутного объема кровообразения, снижение АД, депонирование крови в печени.

Брадикардия связана с выработкой норадреналина мозговым веществом надпочечников.Ответом на норадреналин является и сужение сосудов легких и мышц.

Значение депонирования крови в печени – депонируются и кислые метаболиты, ацидоз развивается позднее.

28. Значение наследственности в патологии. Методы изучения наследственности человека (цитогенетический, близнецовый, популяционный, генеалогический, биохимический). Понятие об антенатальной диагностике и экспресс-диагностике наследственных болезней.

Выявление роли наследственности в происхождении заболевания имеет большое значение для выбора метода лечения данного больного, для прогноза потомства у него и у его родителей. Здесь следует уточнить термин «врожденные заболевания». Он означает только то, что заболевание обнаружено сразу после рождения, а роль генетических факторов в его возникновении еще следует уточнять. Например, врожденный сифилис у ребенка является результатом инфицирования от больной матери в родах и не является наследственным. Наследственные болезни могут быть врожденными (определяются сразу после рождения), но могут проявляться значительно позже.

Все эти вопросы решает медико-генетическая консультация с помощью методов генетического обследования.

Существует 7 методов исследования наследственности человека:

1. Генеалогический метод (составление родословной и ее анализ в соответствии с законами Менделя, чтобы выявить тип наследования).

2. Близнецовый метод (на базе сходных генотипов анализ средового вклада в развитие фенотипа)

3. Популяционно-статистический метод (анализ популяции с помощью закона Харди-Вайнберга)

4. Цитогенетический метод (изучение структуры и числа хромосом микроскопически)

5. Метод генетики соматических клеток (используют для изучения влияния различных веществ на хромосомы (культуры клеток))

6. Биохимический метод (изучение бх показателей)

7. Молекулярно-генетический метод( выявление различных закономерностей изменений в структуре ДНК)

В связи с тем, что клиницистов не удовлетворяет диагностика наследственной патологии после рождения, разрабатываются методы диагностики в период внутриутробного развития. Так, при исследовании амниотической жидкости (амниоцентез), в которой определяют содержание различных продуктов обмена и активность ферментов, а в клеточных элементах - половой хроматин и кариотип, можно установить около 70 наследственных заболеваний. При обнаружении опасной наследственной патологии беременность можно прервать.

БИОХИМИЧЕСКИЕ МЕТОДЫ

Эти методы помогают обнаружить целый ряд заболеваний с нарушениями обмела веществ (энзимопатии). Исследованию подлежат кровь, моча, ликвор, пунктаты костного мозга, амниотическая жидкость, сперма, пот, волосы, ногти, кал и др. На первом этапе обследования (экспресс-диагностика) применяются методы массового биохимического скрининга: пробы Феллинга (на фенилкетонурию), Альтгаузена (гликогенозы), Бенедикта (галактоземия, фруктоземия), проба на гипераминоацидурию, микробиологический тест Гатри (ФКУ и др. аминоацидопатии). Разработаны простые качественные биохимические тесты для эксперсс-диагностики гипотиреоза, муковисцидоза, для выявления нарушений обмена билирубина, болезни Тея-Сакса, гепатолентикулярной дегенерации, АГС. Эти пробы достаточно u1087 просты и используют легко доступный биологический материал (кровь, моча).

29. Болезни наследственные и врожденные. Генокопии, фенокопии, моно- и полигенные наследственные болезни. Аддитивно-полигенное наследование с пороговым эффектом как основа наследственной предрасположенности к болезням.

Под наследственными понимают заболевания с первичными техни­ческими дефектами в программном аппарате клеток, передаваемые по на­следству через гаметы.

ФЕНОКОПИЯ - ненаследственное изменение фенотипа (модификация), сходное с проявлением определенных изменений генотипа (мутаций).

ГЕНОКОПИЯ - одинаковые изменения фенотипа, обусловленные аллелями различных генов.

Моногенные наследственные заболевания контро­лируются одним геном и поэтому наследуются в соответствии с законами Менделя (например, гемофилия А).

Полигенные наследственные болезни контролируются суммарным эффектом нескольких, расположенных в раз­ных частях генома и имеющих неодинаковые свойства генов. Они насле­дуются по аддитивно-полигенному типу с пороговым эффек­том по воздействию того или иного лимитирующего фактора внешней среды (например, сахарный диабет). Важно помнить, что мутации хотя и лежат в основе патогенеза наследственных болезней, но не тождественны самому понятию «наследственная болезнь». Как и для других заболева­ний, для возникновения наследственных болезней необходимо действие причинных факторов и существенно влияние условий и реактивности орга­низма.

Полигенное наследование. Большинство признаков в организме определяется не одним, а многими генами, причем их аддитивное (дополняющее) действие не зависит от того, аллельны они или нет, сцеплены или нет, доминантны или рецессивны. Установление фи­зиологического гомеостаза в этих случаях в значительной степени зависит от внешних условий. Когда говорят о роли наследственной предрасположенности в патогенезе таких заболеваний, как гиперто­ническая болезнь, язвенная болезнь, бронхиальная астма, сахарный диабет, атеросклероз, то надо иметь в виду, что они наследуются полигенно. При этих заболеваниях количественные показатели гомео­стаза определяются как генетическими факторами, так и факторами среды, причем существует порог, за пределами которого гомеостаз легко нарушается.Большое значение имеет поиск фенотипических маркеров наследственной предрасположенности к определенному заболеванию, например, аллергический диатез может быть диагностирован на основании повышенного содержания в крови иммуноглобулина Е и повышенной экскреции с мочой минорных метаболитов триптофана. Определены биохимические маркеры наследственной предрасположенности к сахарному диабету (повышенная толерантность к глюкозе, содержание в крови иммунореактивного инсулина), конституционально-экзогенному ожирению, гипертонической болезни (гиперлипопротеинемия).

30. Основные типы наследования дефектов генетического аппарата. Наследственные болезни, сцепленные с полом. Половой хроматин, значение его определения при патологии. Основы медико-генетического консультирования. Задачи медицинской генетики.

К задачам генетики относятся исследования:

1) механизмов хранения и передачи генетической информации

2) механизма реализации этой информации в виде признаков и свойств организмов;

3) типов, причин и механизмов изменчивости всех живых существ;

4) взаимосвязи процессов наследственности, изменчивости и отбора как движущих факторов эволюции органического мира.

Таким образом, работа медико-генетической консультации по профилактике наследственных заболеваний заключается в осведомлении родителей о риске проявления таких болезней у потомства, в рекомендации воздерживаться от брака близким и отдалённым родственникам, а также лицам, являющимся скрытыми (гетерозиготными) носителями мутантного гена. Медико-генетическая консультация информирует врачей в вопросах клинической генетики (ранняя диагностика и своевременное лечение наследственных заболеваний). Большое значение имеет тщательный анализ родословной семьи, часто позволяющий установить тип наследования болезни. В семейном анамнезе учитываются родственники с аналогичным или другим наследственным заболеванием, возраст, в котором чаще всего проявляется наследственное заболевание, этническая принадлежность семьи, частота браков между родственниками, случаи преждевременных родов, абортов, выкидышей и мертворождений.

По доминантному типу наследуются различные скелетные и другие аномалии, не препятствующие размножению, не сокращающие продолжительность жизни и поэтому мало подверженные отбору. Такими аномалиями могут быть короткопалость, многопалость, сросшиеся и искривленные пальцы, искривление ногтей, отсутствие боковых резцов, близорукость, дальнозоркость, астигматизм. Из тяжелых болезней по доминантному типу передаются врожденная катаракта, прогрессирующая хорея Гентингтона.

Некоторые болезни передаются по типу неполного доминирования. Типичным примером является серповидно-клеточная анемия. Ген, ответственный за передачу серповидно-клеточности эритроцитов, является доминантным, т.е. изменение эритроцитов проявляет себя в гетерозиготе, но в связи с тем, что при этом наряду с HbS синтезируется и нормальный НЬА, такие больные могут и не знать о наличии у них патологического гемоглобина. Только при гипоксии (например, высотной, под наркозом) заболевание может проявиться распадом эритроцитов. В гомозиготном состоянии ген HbS проявляет себя резкой анемией уже при рождении ребенка, что обычно заканчивается смертью.

Большинство наследственных болезней передается по рецессивному типу. Болезнь проявляется тогда, когда дети получают патологический ген от обоих родителей. Сами же родители, являясь гетерозиготными носителями признака, остаются фенотипически здоровыми. К этой группе болезней относятся дефекты аминокислотного обмена (фенилкетонурия, альбинизм, алкаптонурия), врожденная глухонемота, микроцефалия, пигментный ретинит и др. По такому же типу наследуются ферментопатии.

Наследование, сцепленное с половой хромосомой, проявляется у человека около 60 патологическими наследственными признаками, связанными с Х-хромосомой. Большинство из них рецессивны. Болезнь проявляется только у мужчин, в то время как женщины остаются здоровыми, являясь, однако, носительницами этого признака (могут передавать его своему мужскому потомству). По такому типу передается гемофилия (не синтезируется антигемофильный глобулин), дальтонизм. Полигенное наследование. Большинство признаков в организме определяется не одним, а многими генами. Установление физиологического гомеостаза в этих случаях в значительной степени зависит от внешних условий. Когда говорят о роли наследственной предрасположенности в патогенезе таких заболеваний, как гипертоническая болезнь, язвенная болезнь, бронхиальная астма, сахарный диабет, атеросклероз, то надо иметь в виду, что они наследуются полигенно. При этих заболеваниях количественные показатели гомеостаза определяются как генетическими факторами, так и факторами среды, причем существует порог, за пределами которого гомеостаз легко нарушается.

Исследование полового хроматина. Половой хроматин в интерфазных ядрах (тельца Барра) представляет собой Х-хромосому в том случае, если в хромосомном наборе их две. Естественно, что в норме половой хроматин можно обнаружить только у особей женского пола. При наличии в клетке нескольких Х-хромосом количество полового хроматина равно их числу минус единица.

Не каждая соматическая клетка женщины содержит половой хроматин. Процент хроматинположительных ядер обычно отражает функциональное состояние организма и уменьшается при болезнях.

Изучение полового хроматина используется для верификации хромосомного пола, для диагностики хромосомных аберраций по пол хромосоме, а также для прогноза пролиферативной активности опухоли.

Исследование «барабанных палочек» в ядрах сегментоядерных нейтрофильных гранулоцитов. В норме у женщин около 3% нейтрофильных гранулоцитов имеют эти характерные выросты в ядре. Иногда их число в клетке может быть более одного; оно равно количеству Х-хромосом минус единица.