126. Хронический лейкоз: определение понятия, классификация, этиология, патогенез угнетения нормального кроветворения. Понятие об опухолевой прогрессии.

Хронический лейкоз – это первичное опухолевое заболевание системы кроветворения, субстратом которого выступают зрелые и созревающие клетки миелоидного или лимфоидного ряда.  КЛАССИФИКАЦИЯ 1. Лимфоцитарные: хронический лимфолейкоз, болезнь Сезари (лимфоматоз кожи), волосатоклеточный лейкоз, парапротеинемические гемобластозы (миеломная болезнь, макроглобулинемия Вальденстрема, болезни легких цепей, болезни тяжелых цепей).

2. Миелоцитарные (гранулоцитарные): хронический миелолейкоз, эритремия, истинная полицитемия, хронический эритромиелоз и др.

3.Моноцитарные: хронический моноцитарный лейкоз и гистиоцитозы.

ЭТИОЛОГИЯ Наибольшее признание получила вирусно-генетическая теория гемобластозов. Согласно данной гипотезе, некоторые виды вирусов (в числе которых – вирус Эбштейна-Барр, ретровирусы и др.) способны проникать в незрелые кроветворные клетки и вызывать их беспрепятственное деление.

Не подвергается сомнению и роль наследственности в происхождении лейкозов

Факторы риска

• высоких доз радиации;

• рентгеновского облучения;

• производственных химических вредностей (лаков, красок и др.);

• лекарственных препаратов (солей золота, антибиотиков, цитостатиков);

• длительный стаж курения.

ПАТОГЕНЕЗ В патогенезе хронического лимфолейкоза значимая роль принадлежит иммунологическим механизмам – об этом свидетельствует его частое сочетание с аутоиммунной гемолитической анемией и тромбоцитопенией, коллагенозами. 

Угнетение нормального кроветворения связано с двумя основными факторами: повреждение и вытеснение нормального ростка кроветворения низкодифференцированными лейкемическими клетками выработка бластными клетками ингибиторов, подавляющих рост нормальных кроветворных клеток.

ЗАКОНЫ ОПУХОЛЕВОЙ ПРОГРЕССИИ - подавление нормального кроветворения; - способность лейкозных клеток расти вне органов гемопоэза – пролифераты лейкозных клеток находятся в лимфоузлах, печени, селезенке, костях, головном мозге. В разных органах они неравноценны и представляют разные этапы прогрессирования; - скачкообразный или постепенный уход опухоли из-под контроля цитостатиков; - нарастание процесса в виде выхода бластных элементов в периферическую кровь, перехода от лейкопении к лейкоцитозу.

Этапы опухолевой прогрессии – это этапы злокачественности лейкоза

127. Хронический миелолейкоз: критерии диагноза, гемомиелограмма при этом виде лейкоза, принципы лечения.

КРИТЕРИИ ДИАГНОЗА ХМЛ: - Нейтрофильный лейкоцитоз со сдвигом до миелоцитов и промиелоцитов, базофильноэозинофильная ассоциация (повышение уровня базофилов и эозинофилов), в 20 -30% случаев тромбоцитоз. - В миелограмме пунктата костного мозга, цитограмме пунктата селезенки обнаруживается миелоидная метаплазия - Кариологическое исследование – выявление Ph- хромосомы. Начальные симптомы заболевания неопределенны: слабость, утомляемость, повышенная потливость, субфебрильная температура. Постепенно эти симптомы усиливаются, что обычно и приводит больного к врачу. Резко снижается трудоспособность, нарастает слабость, поты становятся проливными, температура тела периодически повышается до 37,5—39 °С, нарастает истощение. Частым симптомом бывает тяжесть в левой половине живота, объясняющаяся значительным увеличением селезенки.

ГЕМОМИЕЛОГРАММА В крови обычно наблюдается повышение количества лейкоцитов (лейкоцитоз). В костном мозге преобладают зрелые гранулоциты, в том числе нейтрофилы, базофилы и эозинофилы, а также может наблюдаться умеренная анемия. Кроме того, при ХМЛ может быть выявлено увеличение количества бластных клеток в костном мозге и крови.  ПРИНЦИПЫ ЛЕЧЕНИЯ

Полихимиотерапия : гидроксимочевина («Гидреа») и миелосан – торможение синтеза ДНК. 5-летняя безрецидивная выживаемость (у взрослых) – 4-5 % Препараты интерферона (Интрон α ) – а) антипролиферативное действие на опухолевые клетки б) иммуномодулятор; в) улучшается дифференцировка гемопоэтических клеток Выживаемость – 10-15% - Лучевая терапия - Лечение анемии - Витаминотерапия - Еженедельная гемотрансфузия - Спленэктомия Трансплантация костного мозга

128. Хронический лимфолейкоз: критерии диагноза, гемомиелограмма при этом виде лейкоза, принципы лечения.   Хронический лимфолейкоз (lympholeucosis chronica) в настоящее время относят к доброкачественным опухолям иммунокомпетентной ткани. Его гематологической основой являются В-лимфоциты (морфологически имеющие характер зрелых, но функционально неполноценные). Он проявляется системной гиперплазией «лимфоидного аппарата», лимфоидной метаплазией селезенки, костного мозга и других органов.

КРИТЕРИИ ДИАГНОЗА Первыми симптомами являются общая слабость, недомогание, быстрая утомляемость. Нередко, однако, первым симптомом, который обращает на себя внимание больных и заставляет их обратиться к врачу, бывает увеличение подкожных лимфатических узлов. Постепенно общее недомогание усиливается, появляются повышенная потливость, субфебрильная температура.

диспепсические явления и поносы (при поражении желудочно-кишечного тракта), одышка и приступы удушья (при сдавлении увеличенными бифуркационными лимфатическими узлами трахеи и бронхов), покраснение, сухость кожи и зуд (при так называемой лейкемической лимфодермии) и др. Лимфоидная метаплазия костного мозга может вызвать геморрагические проявления (вследствие тромбоцитопении) и анемию.

1. Абсолютный лимфоцитоз в периферической крови >5х109/л; в мазке преобладают зрелые малые лимфоциты, лимфобластов и пролимфоцитов ≤ 10%. 2. В костном мозге ≥ 40% лимфоцитов. 3. Характерный иммунологический фенотип В-лимфоцитов и Т-лимфоцитов == ГЕМОМИЕЛОГРАММА

При хроническом лимфолейкозе (ХЛЛ) гемма миелограмма показывает преобладание лимфоцитов в костном мозге. В результате, количество зрелых В-лимфоцитов значительно увеличивается,

ПРИНЦИПЫ ЛЕЧЕНИЯ - цитостатическая терапия (лейкеран, циклофосфан); - глюкокортикоидная терапия (при аутоиммунных осложнениях); - лучевая терапия (облучение селезенки и лимфоузлов); - спленэктомия (при аутоиммунных осложнениях, выраженной спленомегалии с гиперспленизмом); - симптоматическая терапия (при инфекционных осложнениях)