8.Опиоидные анальгетики
.pdf
50
Другие анальгетики
Тапентадол
Тапентадол
Механизм действия
агонист μ-рецепторов
ингибитор обратного захвата норадреналина
Фармакокинетика
•применение: внутрь
•продолжительность действия: t1/2 – 4-6 часов
•метаболизм: до неактивных метаболитов печенью путём глюкуронизации
•выведение: почками
Противопоказания
•гиперчувствительность
•приём ингибиторов МАО в последние 14 дней
•почечная недостаточность
•печёночная недостаточность
Применение
лечение умеренной или сильной боли, острого или хронического характера
Побочные эффекты
•тошнота, рвота, запор, диарея
•гиперчувствительность
•анорексия
•седация
•головная боль
•тремор
•тахикардия
•гипотония
•аллергические реакции
•мышечные спазмы
|
51 |
|
|
|
Трамадол |
|
|
Трамадол |
|
|
|
Механизм действия |
|
Применение |
|
неселективный агонист μ-, δ-, ϰ-рецепторов (+ изомер) |
лечение умеренной и сильной боли |
||
|
(послеоперационная боль, при злокачественных |
||
блокирует обратный захват норадреналина и серотонина |
опухолях, инфаркте миокарда, травмах) |
||
|
|
||
усиление антиноцицептивной системы (- изомер) |
|
Побочные эффекты |
|
• |
анафилактические реакции |
||
|
|||
По активности уступает морфину → обладает |
• |
тошнота, рвота |
|
• |
головокружение |
||
незначительным наркогенным потенциалом. |
|||
• |
сухость во рту |
||
|
|||
|
• |
судороги |
|
Фармакокинетика |
• |
психические нарушения |
|
применение: внутрь, подкожно, в/м, в/в, ректально |
|
|
|
|
|
Противопоказания |
|
|
• |
гиперчувствительность |
|
|
• |
приём антидепрессантов |
|
|
• |
бронхиальная астма |
|
|
• |
почечная недостаточность |
|
|
• |
печёночная недостаточность |
|
52
Антагонисты опиоидных рецепторов
Налоксон |
Налтрексон |
Налмефен |
Это интересно!
В фильме "Достать ножи" сиделка вколола герою большую дозу морфина, после чего ей нужно было использовать налоксон, чтобы предотвратить передозировку
|
|
53 |
|
|
|
Механизм действия |
|
Применение |
|
конкурентный антагонист μ-, ϰ- и δ-рецепторов |
острая передозировка опиоидами: полными, частичными |
|||
|
с 10-кратным более высоким сродством к |
агонистами и агонистами-антагонистами |
||
|
μ-рецепторам, чем к κ-рецепторам |
|
|
|
быстро вытесняет все рецептор-связанные опиоидные молекулы |
В течение 30 секунд после внутривенной инъекции налоксона |
|||
наблюдается восстановление дыхания и сознания, которые |
||||
|
|
|||
способен обратить вспять эффект передозировки морфина |
ранее были угнетены большими дозами морфина. |
|||
|
|
|||
|
Фармакокинетика |
При внутривенном введении возникает антагонизм |
||
|
опиоидов, пациент испытывает потребность в |
|||
|
введение: внутривенно |
|||
• |
препарате → применение препарата для отвыкания |
|||
• |
продолжительность действия: t1/2 – 30-80 мин. |
от пероральных опиоидов с целью предотвращения |
||
|
(общая продолжительность действия – 1-2 часа) |
внутривенного злоупотребления наркотиками. |
||
|
Противопоказания |
|
Побочные эффекты |
|
|
гиперчувствительность |
• |
тремор, судороги |
|
|
|
• |
возбуждение, раздражительность |
|
|
Это интересно! |
• |
усталость |
|
|
• |
тахикардия |
||
Существует препарат налоксегол – одна из изменённых форм |
• |
аритмии |
||
• |
гипотензия |
|||
налоксона. Применяется для лечения опиоидных запоров. |
||||
• |
тошнота, рвота |
|||
|
|
|||
|
|
• |
повышенное потоотделение |
|
|
|
• |
отёк легких |
|
|
|
• |
аллергические реакции |
|
54
Налтрексон и налмефен
Налтрексон |
Налмефен |
Особенности:
•действуют так же, как налоксон
•гепатотоксичны
•налтрексон обладает более длительным действием, чем налоксон, и однократная пероральная доза налтрексона
блокирует действие введённого героина на срок до 48 часов
•налмефен работает 8-12 часов
•также может быть использован для лечения хронического алкоголизма, но более предпочтительно использование
бензодиазепинов и клонидина
Зависимость и толерантность к опиоидам
Опиоидная зависимость характеризуется специфическим синдромом отмены или абстиненцией.
Так же существует ряд отличий между опиоидами: фармакологические, различия в психологической зависимости и тяжести последствий отмены.
|
|
Пример |
|
|
|
отказ от сильного опиоида |
отказ от умеренного и лёгкого опиоида |
введение опиоида зависимому |
|||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
серьёзные симптомы отмены |
более лёгкие симптомы отмены |
кратковременные, но тяжёлые |
|||
|
|
|
|
симптомы отмены |
|
55
Особенности опиоидной толерантности
обусловлена прямым действием опиоидов на ЦНС
развивается при повторном введении препарата
возможна перекрёстная толерантность
может различаться по степени
Физическая зависимость от опиоидов
возникает с развитием толерантности |
наличие синдрома абстиненции (синдрома отмены) |
проявляется при прекращении приёма опиоидов
56
|
|
|
57 |
|
|
|
|
Признаки синдрома абстиненции |
|
|
|
|
|
|
поиск наркотиков |
|
|
|
|
синдром может быть отменён повторным введением опиоидов |
|
|
|
|
пик синдрома абстиненции – через 48-72 часа после отмены препарата |
|
|||
|
состояние, как правило, не опасно для жизни (исключение – новорождённые, ослабленные пациенты) |
||||
|
|
наличие физических проявлений |
|
|
|
|
1 стадия (8 часов) |
|
2 стадия (8-12 часов) |
|
3 стадия (до 3 дней) |
• |
возбуждение |
• |
возбуждение |
• |
тахикардия |
|
(«мурашки на коже») |
• |
бессонница |
• |
тошнота |
• |
желание принять препарат |
• |
нарушение работы ЖКТ |
• |
рвота |
|
|
• |
ринорея |
• |
диарея |
|
|
• |
мидриаз |
• |
гипертензия |
|
|
• |
повышенное потоотделение |
• |
лихорадка |
|
|
• |
слёзотечение |
• |
озноб |
|
|
|
|
• |
тремор |
|
|
|
|
• |
судороги |
|
|
|
|
• |
мышечные спазмы |
|
|
|
|
• |
гипералгезия |
|
|
|
|
• |
покраснение кожи |
|
Более быстрое формирование синдрома может быть спровоцировано введением антагонистов опиоидов. Вызывает |
||||
|
более тяжёлое состояние пациента. |
|
|
|
|
58
Лечение
клонидин (агонист α2-адренорецепторов в ЦНС) снижает активность норадренергических нейронов в ЦНС
Механизм развития толерантности и физической зависимости
до конца не ясен, но стойкая активация μ -рецепторов морфином снижает количество рецепторов
нарушается их взаимодействие со вторичными мессенджерами