8.Опиоидные анальгетики

32

Фармакокинетика

•всасывание: из ЖКТ всасывается неравномерно → предпочитают вводить в/м, в/в, подкожно

•продолжительность действия: t1/2 – 2-3 часа

•метаболизм: в печени в два метаболита (конъюгирует с глюкуроновой кислотой):

oморфин-6-глюкоронид – обладает мощным обезболивающим действием

oморфин-3-глюкоронид – обладает нейровозбуждающей активностью

•выведение: в основном с мочой, немного с желчью

При почечной недостаточности может кумулироваться.

33

Интересно!

Героин (диацетилморфин) – полусинтетический опиоидный наркотик.

Изначально использовался для лечения кашля. За счёт своей высокой липофильности, легко проникает через ГЭБ (при в/в введении) и в ЦНС трансформируется в морфин.

Героин входит в список запрещённых веществ.

35

Симптомы острого отравления морфином

•точечные зрачки

•угнетение дыхания

•спутанность сознания

•судороги

Терапия отравления морфином

•введение антагонистов опиоидных анальгетиков –

налтрексон, налоксон

•использование искусственной вентиляции лёгких

•введение миорелаксантов периферического действия

•промывание желудка, гемодиализ, форсированный диурез

Мнемоника

Основные побочные эффекты морфина

«BAD AMERICANS»

B – Bradycardia & Hypotension (брадикардия и гипотензия) A – Anorexia (анорексия)

D – Diminished pupillary size (сильно уменьшенный размер зрачка = точечный зрачок)

A– Аnalgesia (обезболивание)

M – Miosis (миоз)

E – Euphoria (эйфория)

R – Respiratory depression (дыхательная недостаточность)

I – Increase smooth muscle activity (повышенный тонус гладкой мускулатуры)

C – Constipation (запор)

A– Ameliotate cough reflex (снижение кашлевого рефлекса)

N – Nausea & Vomiting (тошнота и рвота)

S – Sedation (седация)

36

Особенности других опиоидных анальгетиков Кодеин

Кодеин

37

Оксикодон и оксиморфон

Особенности:

•полусинтетические производные морфина

•измельчение таблеток оксикодона стало причиной многих смертей

•оксиморфон доступен как в пероральных препаратах немедленного действия, так и в препаратах с расширенным высвобождением

Фармакокинетика

• применение:

oпри пероральном приёме обезболивающая активность оксикодона выше в 2 раза, чем у морфина

oпри парентеральном приёме обезболивающая активность оксиморфона выше в 10 раз, чем у морфина

•метаболизм: оксикодон метаболизируется с помощью ферментных систем цитохромов Р450 (изоформы - 2D6 и 3A4)

•выведение: оксикодон выводится через почки

•лекарственное взаимодействие: оксиморфон не имеет клинически значимых лекарственных взаимодействий, связанных

сферментной системой цитохромов Р450

Цитохромы Р450 – ферментные системы млекопитающих, катализирующие множество реакций в печени и участвующие в метаболизме лекарственных препаратов. Семейство цитохромов Р450 включает более 100 изоформ.

38

Гидрокодон и гидроморфон

Особенности:

•полусинтетические аналоги морфина

•пероральный гидроморфон примерно в 8-10 раз более эффективен, чем морфин и он предпочтительнее морфина у пациентов с нарушением функции почек из-за меньшего накопления активных метаболитов

•гидрокодон является метиловым эфиром гидроморфона, более слабый анальгетик, чем гидроморфон, с оральной анальгетической эффективностью, сравнимой с морфином

39

Фентанил

Фентанил

Особенности:

•в 100-400 раз активнее морфина устраняет боль

•действует очень быстро (через 1-3 мин.), но кратковременно (20-30 мин.)

Фармакокинетика

•введение: внутривенно, эпидурально или интратекально (эндолюмбально)

•метаболизм: метаболизируется в печени системой CYP450 3A4

•лекарственное взаимодействие: препараты, ингибирующие изофермент CYP450 3A4, могут потенцировать действие фентанила

•выведение: препарат и неактивные метаболиты выводятся с мочой

Применение

фентанил + местные анестетики

эпидуральная анестезия при родах, операционных болях, нейролептанальгезия