8.Опиоидные анальгетики
.pdf
20
Где работают опиоидные анальгетики?
спинной мозг |
подкорковые структуры |
кора головного мозга |
Механизмы снижения боли опиоидными анальгетиками
1
угнетают проведение болевого импульса по афферентным путям в ЦНС (путь первичного афферента до вставочного нейрона)
тормозит проведение болевого импульса дальше, блокируя Са2+-каналы N-типа
на пресинаптических окончаниях на первичных афферентах
↓ выделения субстанции Р и глутамата
импульс не передаётся на вставочные нейроны спинного мозга
болевой импульс не проходит (спинальное действие)
2
изменяют эмоциональное восприятие боли
снижают восприятие боли, то есть боль остаётся такой же, но пациент замечает её меньше
21
3 |
усиливают влияние нисходящей антиноцицептивной системы |
|
стимулируют опиоидные рецепторы верхних структур антиноцицептивной системы
угнетаются ингибирующие ГАМК-ергические нейроны
антиноцицептивная система становится более активна
увеличивается нисходящее торможение при участии серотонина
|
22 |
|
|
Опиоидные анальгетики |
|
полные агонисты |
частичные агонисты |
агонисты-антагонисты |
вызывают максимальный эффект |
вызывают эффект меньше |
стимулируют одни рецепторы |
|
максимального |
и ингибируют – другие |
|
Общие свойства и эффекты опиоидных анальгетиков |
|
1 |
Анальгезия (см. выше) |
|
|
|
|
2 |
Эйфория |
|
|
|
|
Вызывают сильное чувство удовлетворённости и благополучия. Эйфория может быть вызвана расторможенностью |
||
дофаминсодержащих нейронов вентральной тегментальной области. |
||
3 |
Угнетение дыхания |
|
|
|
|
Вызывают угнетение дыхания за счёт снижения чувствительности нейронов дыхательного центра к СО2. Это может произойти с |
||
обычными дозами опиоида у пациентов, которые являются опиоидно-наивными, и может усиливаться по мере увеличения дозы |
||
|
до тех пор, пока в конечном итоге дыхание не прекратится. |
|
Угнетение дыхания является наиболее частой причиной смерти при острой передозировке опиоидов. |
||
Толерантность к угнетению дыхания быстро развивается при повторном дозировании, что позволяет безопасно использовать |
||
морфин для лечения боли при правильном титровании дозы. |
|
|
23
4
Угнетение кашлевого рефлекса
Угнетают кашлевой центр
↓ кашля
5
Миоз
Точечный зрачок, характерный для употребления опиоида. Является результатом стимуляции μ- и ϰ-рецепторов. Существует небольшая толерантность к этому эффекту, и все морфиновые наркоманы демонстрируют точечные зрачки.
Это важно диагностически, потому что многие другие причины комы и угнетения дыхания вызывают расширение зрачка.
24
6
Тошнота и рвота
Стимулируют хеморецепторную триггерную зону рвотного центра (дно IV желудочка), которая вызывает рвоту
25
7
Желудочно-кишечный тракт, мочевыделительная система
действуют как противодиарейные средства
стимулируют рецепторы в кишечнике
↓моторику и ↑ тонус круговой гладкой мускулатуры кишечника
↑тонуса мочеточников
почечная колика
↑ тонуса сфинктеров мочевого пузыря
задержка мочеиспускания
↑давления в желчных путях за счёт сокращения желчного пузыря и сужения желчного сфинктера
↑тонус анального сфинктера
8
Изменение температуры тела
частично температура регулируется ЭОП в головном мозге
введение агонистов μ-опиоидных рецепторов вызывает гипертермию,а ϰ-агонистов – гипотермию
26
9
Сердечно-сосудистая система
при низких дозах не оказывают значимого влияния на ССС, при высоких дозах может возникнуть гипотензия и брадикардия
угнетение дыхания и задержка углекислого газа
расширение мозговых сосудов
↑ давления спинномозговой жидкости
противопоказан людям с черепно-мозговой травмой
10
Высвобождение гистамина
высвобождают гистамин из тучных клеток
крапивница, потливость, расширение сосудов, бронхоспазм
следует применять с осторожностью у пациентов с бронхиальной астмой
27
11
Эндокринная система
↑ уровня антидиуретического гормона
задержка мочи
↑высвобождения гормона роста
↑секреции пролактина
12
Роды
Могут продлить второй период родов, временно уменьшая силу, продолжительность и частоту сокращений матки
Периоды родов:
1.Период раскрытия – период схваток, которые стимулируют раскрытие шейки матки.
2.Период изгнания плода – непосредственно роды.
3.Период изгнания последа – рождение плаценты.
13
Ригидность мышц туловища
возникает в результате действия высоких доз опиоидов на супраспинальном уровне
↓ подвижность грудной клетки
нарушается вентиляция
28
Сравнение эффектов стимуляции на разные опиоидные рецепторы
|
Эффекты |
μ-рецепторы |
δ-рецепторы |
ϰ-рецепторы |
Анальгезия |
|
|
|
|
• |
супраспинальная |
+++ |
– |
– |
• |
спинальная |
++ |
+ |
++ |
Седативное действие |
++ |
++ |
– |
|
|
Эйфория |
+++ |
– |
– |
|
Дисфория |
– |
+++ |
– |
|
Миоз |
++ |
+ |
– |
Угнетение дыхания |
+++ |
– |
++ |
|
|
↓ моторики ЖКТ |
++ |
+ |
++ |
Лекарственная зависимость |
+++ |
+ |
– |
|
|
|
|
|
|
Полные агонисты
природные |
полусинтетические |
синтетические |
|||
• |
морфин |
• |
гидроморфин |
• |
фентанил |
• |
кодеин |
• |
гидрокодон |
• |
меперидин |
|
|
• |
оксикодон |
• |
метадон |
|
|
• |
оксиморфин |
• |
тапентадол |
|
|
|
|
• |
трамадол |
|
|
|
|
• |
промедол |
|
|
|
|
• |
тилидин |
29
Морфин
Морфин
Историческая справка!
Морфин был выведен Фридрихом Вильгельмом Сертюрнером в 1806 году и назван в честь
греческого бога сновидений – Морфия.