8.Опиоидные анальгетики
.pdf
10
Система подавления боли в головном и спинном мозге (анальгезия)
Нейромедиаторы
серотонин |
энкефалин |
11
Главные участники анальгезии
область серого вещества среднего мозга
верхняя часть моста вокруг водопровода
прилежащие части 3-го и 4-го желудочков
энкефалин
большое ядро шва |
ретикулярное парагигантоклеточное ядро |
(по средней линии продолговатого мозга) |
(в продолговатом мозге) |
серотонин
тормозящий комплекс (в задних рогах спинного мозга)
энкефалин
Эффекты:
•пресинаптическое торможение входящих сюда С и Аδ волокон
•постсинаптическое торможение связанных с волокнами нейронов
Итог:
система обезболивания блокирует болевые сигналы в области первичного входа болевых волокон в спинной мозг.
12
13
Эндогенные опиоидные пептиды и их рецепторы
Опиоидные анальгетики связываются с рецепторами, с которыми в норме в организме человека работают пептиды – эндогенные опиоидные пептиды (ЭОП). Их свойства схожи с препаратами, изучаемыми в этой теме.
Семейства эндогенных опиоидных пептидов (ЭОП)
эндорфины |
энкефалины |
динорфины |
• |
мет-энкефалин |
их обезболивающее действие |
• |
лей-энкефалин |
ещё под вопросом |
Исследования говорят, что ЭОП выделяются при стрессе (боль/ожидание боли) для уменьшения влияния раздражителя.
Это интересно!
Изучается теория о том, выделяются ли ЭОП при иглоукалывании.
14
15
|
Подтип опиоидных |
|
|
Расположение рецепторов |
|
|
|
Функция |
|
|
|
Эффект от стимуляции |
|
|
Аффинитет к |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
эндогенным |
|
|||||
|
рецепторов |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
пептидам |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
• |
супраспинальная и |
|
• |
анальгезия |
|
|
|
||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
спинальная анальгезия |
|
|
у эндорфинов |
|||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
• |
эйфория |
|
|||||
|
|
|
|
|
|
|
|
• |
седативное действие |
|
|
больше, чем у |
|||||
|
|
|
|
• |
головной мозг |
|
|
• |
угнетение дыхания |
|
|||||||
|
μ (мю) |
|
|
|
• |
угнетение дыхания |
|
|
энкефалинов. |
||||||||
|
|
|
• |
спинной мозг |
|
|
• |
снижение моторики ЖКТ |
|
||||||||
|
μ1, μ2, μ3 |
|
|
|
• |
снижение моторики ЖКТ |
|
|
У энкефалинов |
||||||||
|
|
|
• |
ЖКТ |
|
|
• |
миоз |
|
||||||||
|
|
|
|
|
• |
стимулирование |
|
|
больше, чем у |
||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
• |
физическая зависимость |
|
||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
высвобождения гормонов |
|
|
динорфинов |
|||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
• |
противокашлевое действие |
|
|||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
и нейромедиаторов |
|
|
|
|
||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
• |
супраспинальная и |
|
• |
анальгезия |
|
|
|
||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
• |
эйфория |
|
у энкефалинов |
|||||
|
|
|
|
• |
головной мозг |
|
|
спинальная анальгезия |
|
|
|||||||
|
δ (дельта) |
|
|
|
|
|
• |
галлюцинации |
|
больше, чем у |
|||||||
|
|
|
• |
периферические |
|
• |
стимулирование |
|
|
||||||||
|
δ1, δ2 |
|
|
|
|
• |
угнетение дыхания |
|
эндорфинов и |
||||||||
|
|
|
|
чувствительные нейроны |
|
|
высвобождения гормонов |
|
|
||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
• |
снижение моторики ЖКТ |
|
динорфинов |
||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
и нейромедиаторов |
|
|
||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
• |
физическая зависимость |
|
|
|
|||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
• |
спинальная анальгезия |
|
у динорфинов |
||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
• |
седация |
|
|||
|
ϰ (каппа) |
|
|
• |
головной мозг |
|
• |
супраспинальная и |
|
|
значительно |
||||||
|
|
|
|
|
• |
дисфория |
|
||||||||||
|
|
|
|
|
спинальная анальгезия |
|
|
больше, чем у |
|||||||||
|
ϰ1, ϰ2, ϰ3 |
|
|
• |
периферические |
|
|
|
• |
галлюцинации |
|
||||||
|
|
|
|
чувствительные нейроны |
|
• |
снижение моторики ЖКТ |
|
|
эндорфинов и |
|||||||
|
|
|
|
|
|
|
• |
увеличение диуреза |
|
||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
энкефалинов |
||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
• |
миоз |
|
|||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
ORL1 |
|
|
|
|
|
|
• |
про- и антиноцицептивная |
|
• |
агрессивность |
|
|
|
||
|
(orphanin opioid- |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
• |
депрессия |
|
|
|
|||||
|
receptor-like |
|
|
|
|
|
|
|
активность |
|
|
|
|
||||
|
|
|
• |
головной мозг |
|
|
|
• |
толерантность к |
|
ноцицептин |
||||||
|
subtype 1) |
|
|
|
• |
стимулирование обучения |
|
|
|||||||||
|
|
|
• |
спинной мозг |
|
|
|
агонистам μ-рецепторов |
|
|
|
||||||
|
орфановый |
|
|
|
• |
беспокойство |
|
|
|
|
|
||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
• |
паркинсонизм |
|
|
|
|||||
|
рецептор |
|
|
|
|
|
|
• |
кашель |
|
|
|
|
||||
|
|
|
|
|
|
|
|
• |
беспокойство |
|
|
|
|||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Отдельно эндорфины и энкефалины описаны в конспекте «Введение», 1-й урок.
16
Теперь подробнее про сами опиоидные рецепторы
Подтипы опиоидных рецепторов
μ (мю) |
δ (дельта) |
ϰ (каппа) |
Эти рецепторы являются метаботропными.
17
|
Стимуляция рецепторов |
активация G-белка |
влияние на К+-каналы |
ингибирование аденилатциклазы |
↑ выход К+ из клетки |
↓ цАМФ |
гиперполяризация |
↓ содержания Са2+ в клетке |
↓ реакции на боль |
↓ выделения нейромедиаторов, |
|
участвующих в передаче сигнала боли |
|
|
|
|
|
|
|
|
18 |
|
|
|
|
|
Классификация анальгетиков центрального действия |
||||
|
|
|
|
Анальгезирующие средства преимущественно центрального действия |
||||
|
|
опиоидные (наркотические) анальгетики |
анальгетики смешанного действия |
|||||
|
|
|
|
|
|
|
• |
тапентадол |
|
|
агонисты |
|
частичные |
|
агонисты- |
• |
трамадол |
|
|
|
|
|
|
|||
|
|
опиоидных |
|
агонисты |
|
антагонисты |
|
|
|
рецепторов |
• |
бупренорфин |
• |
пентазоцин |
|
|
|
|
|
|
|
|
||||
|
|
|
|
|
• |
налбуфин |
|
|
|
природные |
|
|
• |
буторфанол |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||
|
• |
морфин |
|
|
|
|
|
|
|
• |
кодеин |
|
|
|
|
|
|
полусинтетические |
|
|
|
|
|
|
||
• |
гидроморфин |
|
|
|
|
|
|
|
• |
гидрокодон |
|
|
|
|
|
|
|
• |
оксикодон |
|
|
|
|
|
|
|
• |
оксиморфин |
|
|
|
|
|
|
|
синтетические |
|
|
|
|
|
|
||
• |
фентанил |
|
|
|
|
|
|
|
• |
меперидин |
|
|
|
|
|
|
|
• |
метадон |
|
|
|
|
|
|
|
• |
тапентадол |
|
|
|
|
|
|
|
• |
трамадол |
|
|
|
|
|
|
|
• |
промедол |
|
|
|
|
|
|
|
• |
тилидин |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Антагонисты опиоидных рецепторов |
|
|
|
|
налоксон |
|
|
|
налтрексон |
налмефен |
|
19
Опиоидные (наркотические) анальгетики
Опиум
|
|
|
Опиум |
|
– родоначальник всех опиоидных анальгетиков. |
|
|
|||
|
|
|
|
|
|
Путь опиоидных анальгетиков |
|
|
||
мак |
|
опий |
морфин |
кодеин |
||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||
опиум содержится в |
|
выделяется белое |
опиум содержит |
cинтезируется из |
||||||
опиумном маке, |
|
вещество → |
множество алкалоидов, |
морфина в |
||||||
при надрезе стручка |
|
превращается в |
одним из которых |
промышленных |
||||||
|
|
коричневую камедь = |
является морфин (~10%) |
условиях |
||||||
|
|
|
сырой опиум |
|
|
|
|
|||