4.Противоэпилептические средства
.pdf
40
Зонисамид
Зонисамид
Механизм действия (точный механизм не изучен)
блокирование потенциалзависимых Nа+-каналов
замедление распространения возбуждения
Применение
очаговые припадки
генерализованные тонико-клонические припадки
миоклонические судороги
абсанс
41
Фармакокинетика
•биодоступность: практически 100% при пероральном применении
•продолжительность действия: t1/2 – 1-3 дня
•выведение: с мочой
|
Противопоказания |
|
Побочные эффекты |
• |
гиперчувствительность |
• |
сонливость |
• |
печёночная недостаточность |
• |
расстройства ЖКТ |
• детский возраст до 6 лет |
• |
головокружение |
|
• |
беременность, лактация |
• |
возбуждение, раздражительность, депрессия |
|
|
• |
атаксия |
|
|
• |
диплопия |
|
|
• |
анорексия |
|
|
• |
когнитивные нарушения |
|
|
• |
камни в почках |
|
|
• |
кожные высыпания |
|
|
• |
апластическая анемия |
42
Фелбамат
ВРоссии не применяется и не зарегистрирован
Фелбамат
Механизм действия
ингибирует NMDA-рецепторы глуматата
возбуждение не распространяется на постсинаптической мембране
Применение
очаговые припадки эпилепсия Леннокса-Гасто
Проблема!
Вызывает апластическую анемию и гепатит
43
Топирамат
Топирамат
Механизм действия (точный механизм не изучен)
1
блокирует потенциалзависимые Na+-каналы
замедляется распространение возбуждения
2
активирует взаимодействие ГАМК с ГАМКа-рецептором
↑ активность ГАМКергической системы
3
↓ активность AMPA-рецепторов глутамата
возбуждение не распространяется на постсинаптической мембране
44
Применение
первично-генерализованные тонико-клонические припадки
синдром Леннокса-Гасто
синдром Драве (тяжелая миоклоническая эпилепсия в младенчестве)
абсанс
очаговые припадки
юношеская миоклоническая эпилепсия
Противопоказания
гиперчувствительность
Фармакокинетика
•биодоступность: >80% при приёме внутрь
•продолжительность действия: t1/2 – 20-30 часов
•метаболизм: до неактивных метаболитов
•выведение: с мочой (70% в неизменённом виде)
•особенности: производное фруктозы, не токсичен
Побочные эффекты
•нарушение речи (нарушение беглости речи)
•нарушение вербальной памяти
•парестезия, гипестезия
•атаксия
•сонливость, усталость
•головокружение
•нервозность, спутанность сознания
45
Вигабатрин
Структурный аналог ГАМК
Вигабатрин
Механизм действия
необратимо ингибирует ГАМК-трансаминазу
фермент не метаболизирует ГАМК
↑количество ГАМК в ЦНС
↑тормозные влияния ГАМКергической системы
Применение
очаговые припадки
тонико-клонические припадки
46
Фармакокинетика
•применение: перорально
•продолжительность действия: t1/2 – 5-12 часов
•выведение: с мочой
Противопоказания
•гиперчувствительность
•нарушение функций почек
•пожилой возраст
•психотические реакции
•беременность, лактация
Побочные эффекты
•сонливость, повышенная утомляемость
•головная боль, головокружение
•нарушение памяти, депрессия
•диплопия
•атаксия
•бессонница
•раздражительность
•тремор
•нистагм
•психозы
•расстройства ЖКТ
•снижение уровня гемоглобина (при длительном лечении)
47
Перампанел
Перампанел
Механизм действия
блокирует AMPA-рецепторы глутамата
возбуждение не распространяется на постсинаптической мембране
Применение
первично-генерализованные тонико-клонические припадки очаговые припадки
48
Фармакокинетика
•применение: перорально
•продолжительность действия: t1/2 – 105 часов
•метаболизм: в печени
•выведение: с мочой
Противопоказания |
|
Побочные эффекты |
• гиперчувствительность |
• |
сонливость |
• печёночная и почечная недостаточность |
• |
агрессивность |
• дети младше 11 лет |
• |
диплопия |
|
• |
тошнота |
|
• |
увеличение аппетита |
|
• |
увеличение массы тела |
49
Леветирацетам
Леветирацетам
Механизм действия
1
блокирует Ca2+-каналы N-типа (управляемые напряжением)
↓ высвобождение Са2+ из нейронального депо
тормозит высвобождение глутамата
2
блокирует AMPA-рецепторы глутамата
возбуждение не распространяется на постсинаптической мембране
3
взаимодействует с белком SV2А синаптического пузырька,
содержащего глутамат
↓ высвобождение глутамата