4.Противоэпилептические средства
.pdf
20
Фармакокинетика
•биодоступность: практически 100% при пероральном применении
•продолжительность действия: t1/2 – 13 часов
•метаболизм: активных метаболитов не имеет
•выведение: 95% с мочой (40% в неизмененном виде)
|
Противопоказания |
|
Побочные эффекты |
• |
гиперчувствительность |
• |
головокружение, головная боль |
• |
атриовентрикулярная блокада |
• |
тошнота |
• возраст до 16 лет |
• |
диплопия |
|
|
|
• |
депрессия, спутанность сознания, бессонница |
|
|
• |
зуд, сыпь |
|
|
• |
атаксия |
21
Руфинамид
Руфинамид
Механизм действия
продляет пребывание Na+-каналов в неактивном состоянии
возбуждение не распространяется дальше
Применение
синдром Леннокса-Гасто
Синдром Леннокса-Гасто – одна из форм эпилепсии детского
возраста, характеризующаяся тоническими, множественными и одновременными атоническими и миоклоническими припадками и отставанием в нейропсихическом развитии.
22
Фармакокинетика
•применение: перорально
•продолжительность действия: t1/2 – 6-10 часов
•метаболизм: в печени
•выведение: с мочой
|
Противопоказания |
|
Побочные эффекты |
• |
гиперчувствительность |
• |
головная боль, головокружение |
• детский возраст до 4 лет |
• |
повышенная утомляемость, сонливость |
|
• |
печёночная недостаточность |
• |
рвота |
• |
лактация |
• |
диплопия |
|
|
• |
носовые кровотечения |
|
|
• |
сыпь, акне |
|
|
• |
боли в спине |
|
|
• |
снижение массы тела |
23
Фенитоин
Старейшее противоэпилептическое средство – с 1938 года
Фенитоин
Механизм действия (аналогично карбамазепину)
блокирование инактивированных Na+-каналов
стабилизация инактивированного состояния
подавление формирования потенциала действия в
эпилептическом очаге
электрический импульс не распространяется дальше
Применение
очаговые припадки
тонико-клонические судороги (как очагово-двусторонние, так и вторично-генерализованные)
|
|
24 |
|
Может ухудшить другие типы припадков при первично-генерализованной эпилепсии, включая абсанс, ювенильную |
|||
миоклоническую эпилепсию, синдром Драве. |
|
||
Синдром Драве – энцефалопатия детей, имеющая наследственный характер, характеризующаяся эпилептическими припадками, |
|||
|
резистентностью к противоэпилептической терапии и задержкой в психическом развитии. |
||
|
|
Фармакокинетика |
|
|
• |
применение: перорально |
|
|
• |
всасывание: хорошее из желудочно-кишечного тракта |
|
|
• |
продолжительность действия: t1/2 – 12-36 часов |
|
|
• |
метаболизм: до неактивных метаболитов |
|
|
• |
выведение: с мочой (лишь небольшая часть дозы в неизменённом виде) |
|
|
Противопоказания |
Лекарственные взаимодействия |
|
• |
гиперчувствительность |
вальпроат натрия подавляет метаболизм фенитоина |
|
• |
нарушения функций печени и почек |
||
• |
сердечная недостаточность |
↑ токсичности фенитоина |
|
• |
порфирия |
|
|
|
|
||
• |
беременность |
|
|
25
Побочные эффекты
•гиперчувствительность
•нистагм, потеря плавности экстраокулярных движений
•диплопия
•атаксия
•седативное действие
•гиперплазия десен
•гирсутизм
•нарушение обмена витамина D → остеомаляция (при долгом приёме)
•тремор
•снижение уровня фолиевой кислоты и мегалобластная анемия
•тератогенное действие: расщепление губы и нёба
гирсутизм |
расщепление губы |
гиперплазия десен |
остеомаляция |
нистагм |
|
и нёба |
|
|
|
26
Габапентин и прегабалин
Аминокислотноподобные молекулы, изначально были синтезированы как аналоги ГАМК. Сейчас известно, что они не работают
через ГАМК-механизм.
Габапентин |
Прегабалин |
Механизм действия (точный механизм не изучен)
связывание с α2δ-белком (вспомогательная субъединица управляемых напряжением Са2+-каналов)
↑высвобождения ГАМК
↑тормозных влияний ГАМКергической системы
|
|
27 |
|
|
|
|
Применение |
|
Фармакокинетика |
||
|
|
• |
применение: перорально |
||
|
очаговые припадки |
• |
продолжительность действия: t1/2 – 5-8 часов |
||
|
|
• |
метаболизм: не метаболизируются и не индуцируют |
||
невропатические болевые состояния |
|
печёночные ферменты |
|||
• |
выведение: с мочой в неизменённом виде |
||||
|
|
||||
фибромиалгия – диффузная симметричная хроническая боль |
|
Сложность габапентина – в дозировании, |
|||
|
в мышцах (прегабалин) |
|
|||
|
|
обусловленная его фармакокинетикой, а его |
|||
|
|
|
|||
|
|
|
аналог прегабалин – имеет более стабильную |
||
тревожные расстройства |
|
фармакокинетику. |
|||
|
Противопоказания |
|
Побочные эффекты |
||
• |
гиперчувствительность |
|
• |
сонливость |
|
• возраст до 12 лет |
|
• |
головная боль |
||
|
|
|
• |
головокружение |
|
|
|
|
• |
атаксия |
|
|
|
|
• |
тремор |
|
|
Могут усугубить приступы абсанса и миоклонические судороги. |
||||
28
Тиагабин
Селективный ингибитор ГАМК-транспортера GAT-1 (GABA transporter type 1), препарат второй линии для лечения очаговых судорог
Тиагабин
Механизм действия
ингибирование обратного захвата ГАМК
↑ количества ГАМК
тормозные эффекты ГАМКергической системы
Применение
очаговые припадки с или без вторичной генерализации
29
Фармакокинетика
•биодоступность: 90-100% при пероральном приёме
•продолжительность действия: t1/2 – 5-8 часов
•метаболизм: в печени
•выведение: с калом (60-65%) и с мочой (25%)
|
Противопоказания |
|
Побочные эффекты |
• |
гиперчувствительность |
• |
нервозность |
• |
нарушения функций печени |
• |
головокружение |
|
|
• |
тремор |
|
|
• трудности с концентрацией внимания |
|
|
|
• |
депрессия |
|
|
• |
спутанность сознания |
|
|
• |
сонливость |
|
|
• |
атаксия |