4.Противоэпилептические средства
.pdf
1.Эпилепсия.
2.Принципы действия противоэпилептических средств:
3.Классификация противоэпилептических средств:
4.Бензодиазепины:
5.Препараты для лечения очаговых эпилептических припадков:
6.Препараты для лечения очаговых и некоторых генерализованных припадков:
7.Препараты, применяющиеся при генерализованных припадках:
8.Препараты, применяемые для лечения абсанс эпилепсии:
9.Клиническое применение препаратов:
1
Эпилепсия.
Эпилепсия – набор различных припадков и синдромов, возникающих при помощи различных механизмов, имеющих общую
внезапную, чрезмерную и синхронную повышенную возбудимость нейронов головного мозга.
Такая аномальная электрическая активность может привести к различным последствиям, в том числе к:
•потере сознания
•судорогам
•нетипичному и странному поведению
•искаженному восприятию реальности
Такие приступы будут повторяться, если их не лечить. Путём регулярного приёма хотя бы одного препарата удаётся контролировать припадки у 75% пациентов.
Важно знать
Место повышенной электрической активности в головном мозге определяет возникающие симптомы.
Пример:
задействована двигательная кора |
задействована теменная или затылочная доля |
хаотичные и неконтролируемые движения в |
зрительные, слуховые и обонятельные |
отдельных конечностях |
галлюцинации |
генерализованные судороги
2 |
|
Этиология |
|
1 |
|
Идиопатическая (чаще всего) |
|
2 |
|
Алкоголизм, наркомания |
|
3 |
|
Черепно-мозговые травмы, инсульты и |
|
другие органические повреждения |
|
головного мозга |
|
Патогенез (недостаточно изучен) |
|
Нейромедиаторы, которые играют роль в формировании заболевания |
|
ГАМК, глицин |
глутамат, аспартат |
тормозящие нейромедиаторы |
возбуждающие нейромедиаторы |
↓ количество нейромедиаторов в |
взаимодействуют с NMDA и AMPA |
эпилептогенном очаге |
рецепторами |
|
↑ ток Na+ в эпилептогенном очаге |
|
↑ количество нейромедиаторов в |
|
эпилептогенном очаге |
3
Генетическая
Припадки – результат патологии
центральной нервной системы (ЦНС)
•у пациентов могут выявить генетическую мутацию, но пока таких достаточно мало
В2020 году врачи Genitek обнаружили
новые мутации, которые являются причиной эпилепсии у девочек.
Мутация была обнаружена в гене PCDH19, который расположен на
Х-хромосоме. Но механизм развития заболевания ещё не изучен до конца.
Классификация эпилепсии по этиологии
|
Структурная/метаболическая |
Идиопатическая |
|||
|
|
|
|
||
|
|
|
|
|
|
|
Причины развития судорог: |
Большинство эпилептических |
|||
• |
употребление наркотиков |
припадков не имеют известной |
|||
• |
опухоль |
причины |
|||
• |
травма головы |
Лечение: постоянный приём |
|||
• |
менингеальная инфекция |
||||
противоэпилептических препаратов. |
|||||
• |
гипогликемия |
||||
|
|
||||
• синдром отмены у алкоголиков
Лечение: лечат не эпилепсию, а причину, приведшую к ней. Если первопричину нельзя убрать, назначают противоэпилептические препараты.
|
|
|
|
4 |
|
|
|
|
|
|
Классификация припадков |
|
|
||
|
|
|
1. Парциальные (фокальные, очаговые) |
|
|
||
|
поражение участка головного мозга (доля или 1 полушарие) → симптомы зависят от расположения участка с повышенной |
||||||
|
|
электрической активностью и от того, какие нейроны затрагиваются |
|
|
|||
|
|
Простые |
|
|
Комплексные |
||
|
причина: локальная активность нейронов |
|
проявления |
|
особенности |
||
|
|
|
|
|
|
||
|
проявления |
|
особенности |
• |
сложные сенсорные |
• |
пациент в сознании |
|
|
|
|
||||
• |
судороги 1 конечности |
• |
пациент в сознании |
|
галлюцинации и |
• |
распространение: |
|
или отдельной группы |
• |
распространение: |
в |
психические изменения |
|
вызывает вторично- |
|
мышц (под контролем |
|
редких случаях с |
• |
↑ двигательная активность |
|
генерализованный |
|
той части головного |
|
формированием |
|
(жевательные движения, |
|
припадок |
|
мозга, где повышенная |
|
вторично- |
|
диарея, непроизвольное |
• могут произойти в любом |
|
|
электрическая |
|
генерализованного |
|
мочеиспускание) |
|
возрасте |
|
активность) |
|
припадка |
|
|
|
|
• |
сенсорные искажения: |
• |
могут произойти в любом |
|
|
|
|
|
«аура», галлюцинации, |
|
возрасте |
|
|
|
|
|
неприятные запахи |
|
|
|
|
|
|
• вегетативные: мурашки, |
|
|
|
|
|
|
|
|
потливость, побледнение |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
5 |
|
|
|
|
|
|
2. Генерализованные |
|
|
|
|
Первично-генерализованные |
|
|
|
Вторично-генерализованные |
|
• |
проходят с потерей сознания |
|
• парциальные припадки, распространяющиеся на оба |
||
|
• |
могут быть как с судорогами, так и без |
|
полушария |
|
|
|
|
|
|
• |
предвестников припадка нет |
|
|
|
|
|
• проходят с нарушением сознания |
||
|
|
Классификация генерализованных припадков |
||||
|
|
миоклонические |
|
клонические |
|
атонические |
• состоят из коротких эпизодов |
• |
похожи на миоклонические |
проявляются внезапным падением с |
|||
|
мышечных сокращений (могут |
|
(кратковременные сокращения |
потерей мышечного тонуса |
||
|
повторяться в течение нескольких |
|
мышц) |
|
|
|
|
минут) |
|
• |
происходит нарушение сознания |
|
|
• возникают чаще всего после |
|
|
|
|
||
|
пробуждения |
|
|
|
|
|
• |
начало: в период полового |
|
|
|
|
|
|
созревания |
|
|
|
|
|
|
|
тонические |
|
абсанс |
|
тонико-клонические |
• |
проявляются повышенным тонусом |
кратковременная потеря сознания у |
припадок приводит к потере |
|||
|
мышц-разгибателей |
|
детей |
|
сознания, затем следуют тоническая, |
|
• длятся менее 60 сек |
|
|
|
клоническая и постиктатильная фазы |
||
|
6 |
|
Рассмотрим подробнее: |
|
|
|
Фазы тонико-клонических судорог |
|
Тоническая фаза |
Клоническая фаза |
Постиктатильная фаза |
непрерывные судороги |
быстрые сокращения отдельных |
пациент оглушён после припадка |
|
конечностей и расслабление |
|
|
1–2 мин |
несколько минут - часов |
|
|
7
Абсанс – кратковременная потеря сознания у детей.
•при этом ребенок застывает на несколько минут, пристально смотрит и часто моргает (3-5 сек)
•если абсанс длится более 15 сек – атипичный
Почему возникает абсанс?
Из-за циркуляции нервных импульсов между полушариями, в результате активации Ca2+-каналов.
8
3. Эпилептический статус
Один эпилептический приступ длительностью >30 мин или серия приступов без восстановления сознания и нормализации
состояния.
9
Облегчение пребывания Na+-каналов в неактивном состоянии (усиление «быстрой» инактивации)
•блокада
распространения потенциала действия
•стабилизация мембран нейронов
•снижение высвобождения нейромедиаторов
Принципы действия противоэпилептических средств:
Усиление ГАМКергической |
Блокада Са2+-каналов Т-типа |
||
|
передачи |
• |
снижение |
|
|
||
• |
возрастание |
|
высвобождения |
|
гиперполяризации |
|
нейромедиаторов |
|
мембран нейронов |
• |
ослабление процессов |
• |
повышение судорожного |
|
медленной |
|
порога |
|
деполяризации |
•снижение частоты разрядов нейронов
Ослабление процессов, которые регулируются нейромедиаторами
•подавление «медленной» и «быстрой» деполяризации
•снижение
нейротоксичности
нейромедиаторов