9.НПВС (1)
.pdf
1.Воспаление
2.Типы воспаления
3.Медиаторы воспаления
4.Каскад арахидоновой кислоты
5.Классификация НПВС
6.Общая характеристика НПВС
6.1Механизм действия
6.2Применение
6.3Фармакокинетика
6.4Побочные эффекты
6.5Противопоказания
7.Аспирин
8.Особенности препаратов
9.Целекоксиб
10. Новые разработки
|
1 |
|
Воспаление |
|
Защитная реакция организма на попадание чужеродного агента или на повреждение. |
|
попадание чужеродного агента, некроз, повреждение |
выработка медиаторов воспаления под влиянием гуморальных |
|
|
стимулов |
|
Главные «защитники» организма |
• |
лейкоциты |
• |
белки плазмы крови |
• тканевые фагоциты (из циркулирующих в крови моноцитов) |
|
|
разносятся с током крови |
|
местная сосудистая и клеточная реакция |
|
уничтожение повреждающего агента |
|
• регенерация – полное восстановление |
|
• репарация – образование рубца |
2
Типы воспаления
Острое |
|
|
Хроническое |
• быстрое начало и короткая продолжительность |
• |
длительное течение |
|
• характеризуется: |
• |
характеризуется: |
|
o экссудацией жидкости и белков плазмы (отёк) |
|
o |
лимфоцитарно-макрофагальной инфильтрацией |
o миграцией лейкоцитов (преимущественно |
|
o |
неоангиогенезом |
нейтрофилов) |
|
o |
фиброзом |
|
|
o |
разрушением ткани |
• может быть следствием острого воспаления или
|
|
протекать бессимптомно |
|
|
|
|
Признаки воспаления |
|
|
calor |
rubor |
tumor |
dolor |
function laesa |
жар |
покраснение |
отёк |
боль |
утрата функций |
3
4
Медиаторы воспаления
Для предотвращения и лечения воспаления медиаторы запускают нашу иммунную систему →
формируется ответ на повреждение.
|
|
|
|
Клеточного происхождения |
|
|
|
||
|
|
|
|
|
|
|
|||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Вазоактивные амины |
|
|
Метаболиты арахидоновой кислоты |
|||||
|
• |
серотонин |
|
|
• |
простагландины |
|||
|
• |
гистамин |
|
|
• |
лейкотриены |
|||
Первыми высвобождаются в очаг воспаления |
|
• |
липоксины |
||||||
|
|
|
|
|
|||||
|
|
|
|
|
|
Активируются продуктами микробов и разными |
|||
|
|
|
|
|
|
медиаторами воспаления → в мембране на это |
|||
|
|
|
|
|
|
реагирует арахидоновая кислота и запускает синтез |
|||
|
|
|
|
|
|
простагландинов и лейкотриенов |
|||
|
|
|
|
Плазменного происхождения |
|
|
|
||
|
|
|
|
|
|
||||
|
|
|
|
|
|
|
|||
Калликреин-кининовая система |
|
Система комплемента |
Система гемостаза и фибринолиза |
||||||
•брадикинин
•каллидин
Какие показатели в анализе крови говорят о воспалении?
•С-реактивный белок (СРБ) – белок плазмы, чувствительный к любому типу воспаления, его ↑ говорит о воспалении в организме
•ферритин – белок-депо железа, его ↑ говорит о воспалительном процессе в организме, так как при воспалении цитокины индуцируют синтез ферритина и стимулируют захват железа гепатоцитами
5
Каскад арахидоновой кислоты
6
физические, химические, механические стимулы
активация арахидоновой кислоты
•20-углеродная полинасыщенная жирная кислота находится в этерифицированном состоянии в фосфолипидах мембран
клеток
•активация происходит при помощи фермента фосфолипазы А2
синтез эйкозаноидов под действием
• ЦОГ (циклооксигеназы) → простагландины
oЦОГ-1 – работает во всём организме 24/7
oЦОГ-2 – работает только в очаге воспаления
oЦОГ-3 – находится в ЦНС
•липооксигеназы
o5-липоксигеназа (хемотаксична для нейтрофилов)→ лейкотриены, липоксины
эйкозаноиды связываются с метаботропными
(связанные с G-белком) рецепторами
опосредуют фазы воспаления
ЦОГ-1 физиологически значима, поэтому её ингибирование ведёт за собой много
побочных эффектов.
ЦОГ-2 имеет патофизиологическое значение при воспалении. Все эффекты (обезболивающий, противовоспалительный, жаропонижающий) обусловлены её ингибированием.
Ингибирование ЦОГ-3 ведёт за собой
снижение лихорадки и боли.
ЦОГ-3 недостаточно изучена, чаще всего её описывают как энзим, за продукцию которого отвечает тот же геном, что за ЦОГ-3.
Препараты, ингибирующие ЦОГ-3:
парацетамол, аминофеназон, феназон, метамизол, фенацетин.
7
Классификация НПВП
Высокоселективные ингибиторы ЦОГ-1
Аспирин (ацетилсалициловая кислота)
75-150 мг/сут. (именно в этой дозировке)
Преимущественно селективные ингибиторы ЦОГ-1
Аспирин (ацетилсалициловая кислота)
0,5-1 г/сут. (именно в этой дозировке)
Индометацин |
Кеторолак |
Кетопрофен |
Напроксен |
Пироксикам |
Сулиндак |
8
Неселективные ингибиторы ЦОГ-1 и ЦОГ-2 |
Ингибиторы ЦОГ-1 и ЦОГ-2 в равной степени |
|
|
|
|
|
|
|
Диклофенак |
Ибупрофен |
Лорноксикам |
Декскетопрофен |
Преимущественно селективные ингибиторы ЦОГ-2 |
Высокоселективные ингибиторы ЦОГ-2 |
||
Нимесулид |
Мелоксикам |
Целекоксиб |
Эторикоксиб |
Этодолак |
Набуметон |
Парекоксиб |
Рофекоксиб |
|
Преимущественно селективные ингибиторы ЦОГ-3 |
|
|
Парацетамол |
Метамизол натрия |
|
(анальгин) |
|
|
9 |
|
Свойства НПВС |
|
• |
противовоспалительное |
У разных препаратов одни эффекты |
• |
обезболивающее |
преобладают над другими. |
• |
жаропонижающее |
|
Общая характеристика НПВС
|
|
|
|
Механизм действия |
|
|
|
|
|
ингибируют ЦОГ |
|
|
|
Противовоспалительное действие |
|||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Основной механизм |
снижение ядерных |
изменение активности |
|||
ингибирование ЦОГ-2 |
факторов активации |
ионных каналов (Na+, K+, |
|||
|
|
провоспалительных |
Ca2+ (Z-типа)) |
||
обратимо нарушается |
цитокинов и |
|
провоспалительных |
||
синтез простагладинов |
||
ферментов клеточной |
||
|
||
|
адгезии |
|
не даёт участвовать им в |
|
|
воспалении |
|