7.Антиманиакальные средства
.pdf
1.Биполярное расстройство
2.Природа биполярного расстройства
3.Литий
4.Принципы лечения биполярного расстройства
|
1 |
|
|
Биполярное расстройство |
|||
Биполярное расстройство – маниакально-депрессивное расстройство → у человека идёт чередование депрессивных и |
|||
маниакальных (гипоманиакальных) расстройств – больной проходит различные эпизоды/фазы. |
|||
Мания (маниакальная фаза) |
|
У маниакальной фазы есть 5 последовательных стадий |
|
• гипербулия – повышенная двигательная активность |
|
гипоманиакальная стадия |
|
• гипертимия – повышенная эмоциональная активность |
|
||
• тахипсия – повышенная психическая активность |
• повышенное настроение без реальных поводов для этого |
||
(ускоренные речь и мышление) |
|||
• |
имеется психическая и физическая бодрость |
||
|
|||
|
• у больных повышенная отвлекаемость |
||
|
|
выраженная мания |
|
|
|
нарастание основных симптомов |
|
|
|
маниакальное неистовство |
|
|
|
все симптомы достигают максимальной выраженности |
|
|
|
стадия двигательного успокоения |
|
|
• |
двигательная активность падает |
|
|
• психическое и эмоциональное возбуждение ещё сильное |
||
|
|
реактивная стадия |
|
|
|
редуцируются все основные симптомы |
|
|
|
|
|
2 |
|
|
|
Депрессивная фаза |
|
|
|
Стадии депрессивной фазы |
|
• |
подавленное настроение |
|
|
|
|
|
• |
замедленное мышление |
|
|
|
начальная стадия депрессии |
|
• |
двигательная заторможенность |
• постепенное ослабление психической активности |
||||
|
|
|
|
|||
Биполярное расстройство в фильмах |
• |
проблемы со сном |
||||
• |
вялость |
|
||||
|
|
|
|
|
||
3 Данное заболевание часто встречается в кинематографе |
• |
ослабление интереса к окружающему миру |
||||
|
|
|
|
|
стадия нарастающей депрессии |
|
|
|
|
герой Йен |
|
• |
настроение явно снижается |
|
|
в сериале «Бесстыжие» |
|
|||
|
|
|
• |
может появляться тревожность |
||
|
|
|
|
|
||
|
|
|
|
|
стадия выраженной депрессии |
|
|
|
|
|
симптомы достигают максимальной выраженности |
||
|
|
|
герой Брюс |
|
|
|
|
|
в фильме «Грязь» |
|
|
реактивная стадия |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
постепенная (длительная) редукция симптомов |
||
|
|
|
Природа биполярного расстройства |
|||
Биохимические гипотезы |
• |
гормональная теория (мелатонин) |
|
|
||
|
|
• |
моноаминовая теория (дефицит серотонина) |
|||
|
|
• |
нарушение обмена веществ (липидного, углеводного, минерального) |
|||
Наследственная теория |
|
|
Концепция «киндлинга» |
|||
|
|
|
церебральные патофизиологические процессы (из-за НПВС, стресса и т.д.) |
|||
Нейрофизиологическая теория |
|
|
нарушение работы лимбической системы |
|||
|
3 |
|
|
Литий |
|
Первый препарат, доказавший свою эффективность при лечении биполярных расстройств. |
||
|
Механизм действия (плохо изучен) |
|
подавляет 2 пути передачи сигнала |
может косвенно влиять на |
|
|
|
высвобождение нейромедиаторов |
истощает внутриклеточные запасы |
ингибирует киназу гликогенсинтазы-3 |
|
инозитола |
(GSK-3) |
ингибирует 5-НТ1А и 5-НТ1В-ауторецепторы |
|
|
в серотонинергических нейронах |
подавляет передачу сигнала через |
эта многофункциональная |
предотвращает ингибирование |
инозитол |
протеинкиназа играет большую роль во |
|
|
множестве сигнальных путей – |
высвобождения серотонина по |
|
принципу отрицательной обратной связи |
|
|
BDNF (сигнал мозгового |
|
|
|
|
|
нейротрофического фактора), |
|
|
инсулиноподобных факторов роста |
|
|
внутриклеточная передача сигнала |
|
|
не осуществляется |
|
пути не регулируют энергетический обмен, нейропротекцию и многое другое |
|
|
4
Инозитолфосфатный путь
Инозитолфосфатный механизм передачи сигнала от рецептора, ассоциированного с G-белком
Белки, входящие в инозитолфосфатную (фосфолипазную) систему
•интегральный белок – R-рецептор, который стимулирует передачу сигнала по данному механизму
•заякоренный белок – Gq, активирующий передачу сигнала по данному механизму
•поверхностный белок – фермент фосфолипаза С (ФЛС, PLC – phospholipase C), катализирующая синтез вторичных посредников
•кальмодулин
•Ca2+-кальмодулинзависимые протеинкиназы
•протеинкиназа С
•Са2+-каналы мембраны эндоплазматического ретикулума
•Са2+-АТФаза цитоплазматической и митохондриальной мембран
|
5 |
|
Характеристика протеинкиназы С (ПКС) |
Структура |
• 2 домена: регуляторный и каталитический |
|
• регуляторный домен: имеет 2 центра для связывания диацилглицерола (ДАГ) и ионов Са2+ |
|
• каталитический домен: катализирует реакцию фосфорилирования белков внутри клетки |
Активаторы |
Катализируемая реакция |
ДАГ и Са2+ |
фосфорилирование белков по остаткам |
|
серина и треонина |
|
Функция протеинкиназы С (ПКС) |
|
↑ концентрации Ca2+ в цитоплазме клетки |
соединение ионов Са2+ с регуляторным доменом ПКС (протеинкиназа С) |
|
↑ сродства ПКС к молекулам фосфатидилсерина цитоплазматической мембраны |
|
присоединение ПКС к внутренней поверхности плазмалеммы |
|
|
соединение молекул ДАГ с регуляторным доменом ПКС |
|
активация и фосфорилирование белков |
6
|
|
7 |
|
|
Фармакокинетика |
|
Применение |
|
• продолжительность действия: t1/2 – 22 часа |
|
|
|
• выведение: почками в неизменённом виде |
|
биполярное расстройство – фаза мании (острая) |
|
У лития очень узкий терапевтический индекс. |
|
профилактика биполярной и униполярной депрессий |
|
|
|
|
|
|
|
тиреотоксический криз, вызванный контаминацией |
Терапевтический индекс (ТИ) – отношение максимальной |
|
(накоплением) йода |
|
|
|
||
дозы, не являющейся токсичной, к эффективной дозе. |
|
|
|
|
Противопоказания |
|
Побочные эффекты |
• |
беременность, лактация (проникает в материнское |
• тошнота, рвота, диарея |
|
|
молоко) |
• |
увеличение массы тела |
• |
гиперчувствительность |
• |
полиурия (увеличенное образование мочи), полидипсия |
• |
паркинсонизм |
|
(сильная, неутолимая жажда) |
• |
лейкоз |
• |
мелкоразмашистый тремор (лечение: пропранолол) |
• |
почечная недостаточность |
• |
эутиреоидный зоб |
• |
тяжёлые сердечно-сосудистые заболевания (приём |
|
|
|
диуретиков) |
|
Почему опасен приём диуретиков? |
• сильное обезвоживание (усиление резорбции натрия в |
|
||
|
|
||
|
проксимальных канальцах → ↑ уровня лития в плазме) |
|
вызывают задержку лития в организме из-за изменения |
|
|
|
электролитного баланса |
8
|
|
|
Интоксикация литием |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
симптомы |
|
лечение |
||
• |
рвота, диарея |
• |
форсированный диурез |
||
• |
тремор |
• |
диализ |
||
•спутанность сознания
•нарушение речи
•судороги, кома
Другие препараты, одобренные как стабилизаторы настроения
противоэпилептические препараты |
|
антипсихотики |
лечение биполярной депрессии |
||||||
карбамазепин, вальпроат натрия, |
|
|
хлорпромазин, галоперидол, |
кветмапин, лурасидон, |
|||||
ламотриджин |
|
рисперидон, оланзапин, зипразидон, |
флуоксетин + оланзапин |
||||||
|
|
|
арипипразол, асенапин, кветиапин |
|
|
||||
|
|
|
Принципы лечения биполярного расстройства |
|
|
||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Литий |
|
Карбамазепин |
|
Вальпроат натрия |
Дополнительное лечение |
||||
препарат первой линии! |
|
назначается при |
Применяется: |
сильнодействующие |
|||||
его действие замедленно |
|
||||||||
непереносимости лития |
• |
при дисфорических |
нейролептики |
||||||
→ рассматривается |
|
|
|
|
маниях (смешанная |
(галоперидол) |
|||
адъювантная терапия |
|
|
|
|
мания, где выраженнее |
|
|
||
атипичными |
|
|
|
|
проявляется агрессия и |
|
|
||
нейролептиками или |
|
|
|
|
раздражительность, но |
|
|
||
бензодиазепинами |
|
|
|
|
классического течения |
|
|
||
|
|
|
|
|
|
нет) |
|
|
|
Адъювантная терапия – это «страховка», дополнительная |
• |
при частых |
|
|
|||||
терапия к основному лечению. |
депрессивных эпизодах |
|