5.Антидепрессанты
.pdf
20
Противопоказания
•приём других антидепрессантов
•печёночная недостаточность
Побочные эффекты
•беcпокойство
•слабость, усталость
•нарушение сна (сонливость, бессонница):
oпароксетин, флувоксамин помогают пациентам с проблемами сна (успокаивающие препараты)
•экстрапирамидные расстройства
•изменение массы тела
•гипонатриемия (особенно у пожилых людей, истощённых пациентов, принимающих мочегонные препараты)
•суицидальные наклонности:
oпри исследовании данной группы препаратов у 1 из 50 пациентов до 18 лет были сообщения о суицидальных наклонностях → применять с осторожностью и регулировать дозу
•гиперпролактинемия
•риск кровотечений
•снижение либидо
•тошнота, рвота, диарея
•синдром отмены, симптомами которого являются:
oголовная боль
oнедомогание
oгриппоподобные симптомы
oвозбуждение
oраздражительность
oнервозность
oизменения в режиме сна
•серотониновый синдром (реакция организма на большую дозу препарата), симптомами которого являются:
oгипертермия
oригидность мышц
oмиоклонус
oизменение психического статуса и жизненно важных показателей
21
Рассмотрим подробнее:
Механизм формирования тошноты и рвоты
попадание раздражающего вещества на клетки желудка
↑ выделения серотонина из энтерохромаффинных клеток
стимуляция 5-НТ3-рецепторов висцерального афферента,
выделенного серотонином
выделение ацетилхолина из окончания висцерального афферента
стимуляция М-холинорецепторов рвотного центра
стимуляция 5-НТ3-рецепторов пусковой зоны рвотного центра
тошнота, рвота
22
Механизм формирования снижения либидо
↑ выделения серотонина
стимуляция 5-НТ2с-рецепторов на ГАМКергическом нейроне
стимуляция выработки ГАМК
взаимодействие ГАМК со своими рецепторами
на теле дофаминергического нейрона
торможение дофаминергического нейрона
дофамин не выделяется
активация нейронов околоводопроводного серого вещества
сигнал не проходит через спинной мозг, потом на половой нерв, далее на моторные волокна
нет стимуляции эякуляции
Что делать?
Препарат заменяют на бупропион или миртазапин, которые обладают меньшим влиянием на либидо.
23
Механизм агрегации тромбоцитов
попадание серотонина в тромбоцит при помощи SERT
упаковывание в везикулы при помощи
везикулярного транспортёра (VMAT) в обмен на H+
выделение серотонина из тромбоцита
стимуляция 5-НТ2 -рецепторов на тромбоците
активация инозитолфосфатной системы
↑ Са2+ стимулирует агрегацию тромбоцитов
СИОЗС блокирует SERT → не будет стимуляции агрегации →
развитие кровотечения
СИОЗС необходимо применять с осторожностью
совместно с антиагрегантными препаратами.
24
Развитие экстрапирамидных расстройств |
Механизм формирования гиперпролактинемии |
||
|
|
|
|
|
|
|
|
стимуляция 5-НТ2А-рецепторов на пресинаптическом |
стимуляция 5-НТ2А-рецепторов в гипофизе |
||
окончании дофаминергического нейрона чёрной субстанции |
|
|
|
↓ выделения дофамина |
↑ выработки пролактина |
||
|
|
||
нет торможения холинергического интернейрона стриатума |
|
|
|
↑ выделения ацетилхолина |
|
|
|
взаимодействие с М-холинорецепторами |
|
|
|
экстрапирамидные нарушения |
|
|
|
25
Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналина (СИОЗСН)
Применяются, если СИОЗС не эффективны
Дулоксетин |
Венлафаксин |
Левомилнаципран |
Десвенлафаксин |
Механизм действия
1
ингибируют переносчик серотонина SERT
ингибируют обратный захват серотонина
↑ уровень моноаминов
2
ингибируют переносчик норадреналина NET
ингибируют обратный захват норадреналина
↑ уровень моноаминов
3
обладают активностью в отношении
α-адренорецептор М-холинорецептор гистаминовый
рецептор
26
Применение
обсессивно-компульсивное расстройство
предменструальное дисфорическое расстройство
панические атаки
генерализованные тревожные расстройства
посттравматическое расстройство
социальное тревожное расстройство
пациенты с депрессией, сопровождающейся хроническими болевыми симптомами (боли в спине)
Противопоказания
•гиперчувствительность
•одновременный приём ингибиторов МАО
Побочные эффекты и противопоказания аналогичны СИОЗС и ТЦА, но в меньшей степени.
Побочные эффекты
•беcпокойство, слабость, усталость
•нарушение сна (сонливость, бессонница)
•блокада М-холинорецепторов (атропиноподобное действие):
o ухудшение зрения
o ксеростомия (сухость во рту)
o обострение закрытоугольной глаукомы
•экстрапирамидные расстройства
•изменение массы тела
•гипонатриемия (особенно у пожилых людей, истощённых пациентов, принимающих мочегонные препараты)
•блокада потенциалзависимых Na+-каналов:
oразвитие аритмий (проводящая система сердца)
oсудороги (ЦНС)
•гиперпролактинемия
•риск кровотечений
•снижение либидо
•тошнота, рвота, диарея
•синдром отмены, симптомами которого являются:
oголовная боль
oнедомогание
oгриппоподобные симптомы
oвозбуждение
oраздражительность
oнервозность
oизменения в режиме сна
•серотониновый синдром (реакция организма на большую дозу препарата), симптомами которого являются:
oгипертермия
oригидность мышц
oмиоклонус
oизменение психического статуса и жизненно важных показателей
27
Особенности препаратов
Различаются из-за разного соотношения ингибирования NET и SERT.
Венлафаксин
Венлафаксин
|
|
Эффекты по дозам |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
<150 мг/сут. |
150-300 мг/сут. |
>300 мг/сут. |
|||
ингибирование SERT |
ингибирование SERT и NET |
эффект ТЦА |
|||
Венлафаксин в малых дозах является ингибитором обратного захвата только серотонина, а уже в средних и высоких – и
норадреналина.
28
Десвенлафаксин
Активный деметилированный метаболит венлафаксина
Десвенлафаксин
Фармакокинетика продолжительность действия: t1/2 – 11 часов
Побочные эффекты
•тошнота
•головная боль
•снижение либидо
•головокружение
•бессонница
•седация
•запор
•выкидыши, преждевременные роды
•↑ АД, ЧСС (при высоких дозах)
29
Дулоксетин
Дулоксетин
Применение |
|
Побочные эффекты |
||
|
|
• |
тошнота |
|
|
|
|||
тяжёлая эндогенная депрессия |
• |
сухость во рту |
||
|
|
• |
бессонница, сонливость |
|
|
|
|||
|
|
• |
головокружение |
|
тревожное расстройство |
||||
• |
потливость |
|||
|
|
|||
|
|
• |
снижение либидо |
|
болевой нейропатический синдром |
• |
↑ АД, ЧСС |
||
Фармакокинетика |
Дулоксетин ингибирует обратный захват серотонина и |
|||
продолжительность действия: t1/2 |
– 12 часов |
норадреналина во всех дозах (сбалансированное действие) |
|
→ легче переносится. |
|||
|
|