|
|
17 |
|
|
Ингибиторы монаминоксидазы В (МАО-В) |
|
|||
Селегилин |
Разагилин (эффективнее) |
Сафинамид (новый) |
||
|
необратимый ингибитор МАО-В |
|
||
МАО (монаминоксидаза) – фермент, расщепляющий и инактивирующий норадреналин, серотонин, дофамин. |
||||
МАО-А – инактивирует серотонин, норадреналин |
МАО-В – преимущественно инактивирует дофамин |
|||
Механизм действия |
|
|
|
|
Избирательно ингибирует МАО-В |
|
|
|
|
снижает метаболизм дофамина в головном мозге |
|
|
|
|
применяется в дополнение к леводопе – |
|
|
|
|
потенциирует её действие |
|
|
|
|
Применение |
|
|
Фармакокинетика |
|
болезнь Паркинсона |
|
|
введение: перорально |
|
|
|
продолжительность действия: t1/2 – 2-10 часов |
||
|
|
|
метаболизм: в печени |
|
паркинсонизм |
|
|
выведение: в основном с мочой, с калом (15%) |
|
|
|
|
|
|
в качестве дополнительной терапии |
|
|
|
|
|
|
18 |
|
Противопоказания |
Побочные эффекты |
|
приём ингибиторов обоих типов МАО и леводопы |
бессонница |
|
приводит к гипертоническому кризу из-за накопления |
аналогичные побочным эффектам у леводопы |
|
норадреналина |
|
|
глаукома |
|
|
тиреотоксикоз |
|
|
феохромоцитома |
|
|
гиперплазия предстательной железы |
|
|
психоз |
|
|
Ингибиторы катехол-О-метилтрансферазы (КОМТ) |
|
|
Энтакапон (работает в ПНС) |
Толкапон (проникает в ЦНС) |
|
КОМТ (катехол-О-метилтрансфераза) – метилирует леводопу до 3-О-метилдопы. Так как препарат постоянно поступает в |
|
организм пациента извне, то 3-О-метилдопы становится больше. Она начинает конкурировать с леводопой за транспорт в ЦНС, |
||
|
снижая тем самым её эффективность. |
|
|
Механизм действия |
|
|
избирательно ингибирует КОМТ |
|
|
снижает концентрацию 3-О-метилдопы в плазме |
|
|
больше леводопы попадает в ЦНС и превращается в дофамин |
|
19
Применение |
|
Фармакокинетика |
||
|
|
|
всасывание: легко и от приёмов пищи не зависит |
|
|
|
|||
в комбинации с леводопой для снижения симптомов |
|
продолжительность действия: t1/2 – 2 часа |
||
«изнашивания» у пациентов, принимающих препарат |
|
выведение: с калом и мочой |
||
долгое время |
|
|
||
симптомы заболевания начинают вновь проявляться |
|
Побочные эффекты |
||
Противопоказания |
аналогичные побочным эффектам у леводопы |
|||
|
некроз печени |
|||
|
|
|||
|
гиперчувствительность |
сейчас используется менее токсичный энтакапон |
|
приём неселективных ингибиторов МАО |
|||
|
|||
|
беременность, лактация |
|
|
20
Средства, стимулирующие дофаминовые рецепторы
Агонисты
Апоморфин (D1, D2) |
Ротиготин (D1, D2, D3) |
Прамипексол (D2, D3) |
Ропинирол (D2, D3) |
Бромокриптин (D1, D2) |
Перголид (D1, D2) |
Производные спорыньи – более старые и токсичные препараты
Механизм действия
стимулируются дофаминовые рецепторы, находящиеся на холинергических нейронах нейростриатума
снижается активность холинергических нейронов дофамина
симптомы паркинсонизма купируются
21
Применение
болезнь Паркинсона и паркинсонизм у пациентов с нестабильным ответом на леводопу
Побочные эффекты
ЖКТ
oанорексия
oтошнота, рвота
oзапоры
oдиспепсия
oсимптомы рефлюкс-эзофагита
сердечно-сосудистая система
oгипотензия
oаритмии
oпериферические отёки
oсердечная вальвулопатия
дискинезии
oмогут возникать аномальные движения, аналогичные тем, которые вызываются леводопой
oустраняются путём уменьшения общей дозы
принимаемых дофаминергических препаратов
психические расстройства
oспутанность сознания
oгаллюцинации
oбред
Фармакокинетика
применение: внутрь
выведение: с желчью и мочой