Нарушение зрения Аллергические реакции вплоть до анафилактического шока, фотодерматиты

Со стороны опорно-двигательного аппарата: артропатии

ПРОИЗВОДНЫЕ НИТРОФУРАНА

Имеют значение при лечении острых неосложненных форм инфекции МВП(нитрофурантоин, фуразидин), кишечных инфекций (нифуроксазид) и некоторых протозойных инфекций трихомониаза и лямблиоза (фуразолидон, нифурател).

Механизм действия

Являясь акцепторами кислорода, нитрофураны нарушают процесс клеточного дыхания бактерий, ингибируют биосинтез нуклеиновых кислот.

Фармакологический эффект

В зависимости от концентрации оказывают бактериостатический или бактерицидный эффект. К нитрофуранам редко развивается лекарственная резистентность микроорганизмов.

Спектр активности

Нитрофураны характеризуются достаточно широким спектром действия и в высоких

концентрациях in vitro активны в отношении многих грамотрицательных (E.coli, K.pneumoniae и др.) и грамположительных бактерий, некоторых анаэробов, грибов рода Candida. Кроме того, фуразолидон и нифурател активны в отношении некоторых простейших (лямблии, трихомонады).

Малочувствительны энтерококки. Устойчивы P.aeruginosa, большинство штаммов протея, серрации, провиденции, ацинетобактера.

Фурацилин - проникая внутрь микробной клетки, удлиняет фазу покоя и, тем самым, тормозит деление. Активен в отношении грамположительных и грамотрицательных бактерий (Staphylococcus spp., Streptococcus spp., Shigella., Escherichia coli, Clostridium perfringens, Salmonella spp. и др.).Применяется при гнойных ранах,

пролежнях, ожогах, стоматите, мелких повреждениях кожи,конъюктивите. В основном, наружно (как полоскание)

Показания

Инфекции нижних отделов мочевыводящих путей: острый цистит, супрессивная терапия хронических инфекций (нитрофурантоин, фуразидин).

Профилактика инфекционных осложнений при урологических операциях, цистоскопии, катетеризации мочевого пузыря (нитрофурантоин, фуразидин).

Кишечные инфекции: острая инфекционная диарея, энтероколит (нифуроксазид, нифурател).

Лямблиоз (фуразолидон, нифурател).

Трихомониаз (нифурател, фуразолидон).

Местно - промывание ран и полостей (фуразидин).

Побочные эффекты

ЖКТ: тошнота, рвота, диарея, нарушение аппетита Печень: транзиторное повышение активности трансаминаз, холестаз, гепатит.

Аллергические реакции: сыпь, эозинофилия, лихорадка, артралгия, миалгия, волчаночноподобный синдром, редко - анафилактический шок.

Легкие: пневмонит (при приеме нитрофурантоина), бронхоспазм, кашель, боль в грудной клетке. Нервная система: головокружение, головная боль, общая слабость, сонливость, периферические полинейропатии.

Гематологические реакции: лейкопения, мегалобластная или гемолитическая анемия.

С целью уменьшения побочных эффектов при приеме производных нитрофурана рекомендуются обильное питье, блокаторы гистаминовых Н1-рецепторов, витамины группы В.

Противопоказания:

Аллергические реакции на нитрофураны.

Почечная недостаточность (нитрофурантоин, фуразидин).

Тяжелая патология печени (фуразолидон).

Дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы.

Беременность - III триместр (нитрофурантоин).

Новорожденным.

НИТРОИМИДАЗОЛЫ

Механизм действия

Нитроимидазолы оказывают избирательный бактерицидный эффект в отношении тех микроорганизмов, ферментные системы которых способны восстанавливать нитрогруппу. Активные восстановленные формы препаратов нарушают репликацию ДНК и синтез белка в микробной клетке, ингибируют тканевое дыхание.

Спектр: активны в отношении большинства анаэробов - как грамотрицательных, так и грамположительных: бактероидов, клостридий, Fusobacterium spp., Eubacterium spp. Устойчивым является P.acnes. Чувствительны простейшие (Leishmania spp. и др), а также H.pylori.

Представители - метронидазол , орнидазол , тинидазол , ниморазол и секнидазол .

Метронидазол – применим при протозойных инфекциях (амебиаз, лямблиоз), инфекции костей и суставов, пневмониях, инфекции брюшной полости (перитонит). Место – при дерматите, наличии угрей, ожогах. Орнидазол – при трихомониазе, амебиаз, лямблиоз; профилактика инфекций, вызванных анаэробными бактериями, при операциях на ободочной кишке и в гинекологии.

Противопоказания: Аллергическая реакция на нитроимидазолы, органические заболевания ЦНС с выраженными клиническими проявлениями, беременность, кормление грудью.

Побочные: неприятный вкус во рту, боль в животе, тошнота, рвота, диарея; головная боль, головокружение, нарушение координации движений, судороги; аллергические реакции; лейкопения, нейтропения; флебит и тромбофлебит после в/в введения. При интравагинольном введение – зуд, усиление выделений, частое мочеиспускание.

85. Противотуберкулезные средства.

Определение. Противотуберкулезные средства – химиотерапевтические средства, подавляющие рост кислотоустойчивых микобактерий, снижающие вирулентность, предупреждающие и снижающие заболеваемость туберкулезом (показание). Это, препараты, активные по отношению к палочке Ко́ха (лат. Mycobactérium tuberculósis) и другим возбудителям туберкулёза (основной спектр действия)

Классификация

По активности

1 группа (наиболее эффективные): изониазид и рифампицины 2 группа (средней эффективности): этамбутол, стрептомицин, циклосерин, пиразинамид, канамицин 3 группа (с умеренной эффективностью): ПАСК, тиацетазон

Назначают резервные препараты при устойчивости микобактерий к основным препаратам или при непереносимости последних.

По происхождению А. Синтетические средства

Изониазид

Этамбутол

Натрия пара-аминосалицилат (ПАСК)

Пиразинамид

Тиоацетазон

Б. Антибиотики

Рифампицин

Циклосерин

Стрептомицина сульфат

Канамицина сульфат

Примечение. Синтетические средства действуют только на микобактерии туберкулеза (отдельные соединения эффективны и в отношении микобактерий проказы). На прочие микроорганизмы они не влияют. В то же время антибиотики, применяемые при лечении туберкулеза, характеризуются широким противомикробным спектром действия

1группа

1)Синтетические средства: Изониазид

Механизм действия

Препарат конкурирует с никотиновой кислотой микобактерии туберкулёза в процессе формирования ферментной системы НАД-НАДН2: окисляясь пероксидазой микобактерии до изоникотиновой кислоты, изониазид вытесняет никотинамид из НАД-зависимых дегидрогеназ, которые теряют свою каталитическую активность. Это приводит к переключению с окислительных процессов на флавиновый путь, образованию перекиси водорода, что ведет к нарушению липидного обмена.

Происходит угнетение синтеза миколовых кислот, которые есть только у микобактерий туберкулёза Фармакологический эффект бактерицидный или бактериостатический

Спектр действия: микобактерии туберкулёза

Фармакокинетика.Устойчивость микобактерий туберкулеза к изониазиду развивается значительно

медленнее, чем к стрептомицину и рифампицину. Изониазид хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта. Препарат легко проникает через тканевые барьеры и относительно равномерно распределяется по всем тканям

Показания

Все формы туберкулёза

Побочные эффекты

Влияние на ЦНС (судороги, психические нарушения)

Невриты, поражение зрительного нерва

Аллергические реакции

Многие из побочных эффектов изониазида связаны с угнетением процесса образования пиридоксальфосфата, который является коэнзимом, необходимым для разнообразных превращений аминокислот. В связи с этим для предупреждения побочных эффектов (например, невритов) одновременно с изониазидом назначают пиридоксин (витамин В6).

Противопоказания

Индивидуальная непереносимость

2)Антибиотики: группа рифамицина (рифамицин – а/б; рифампицин – полусинтетический

аналог)

Механизм действия: Ингибирование ДНК-зависимой РНК-полимеразы  нарушение образования РНК Фармакологический эффект: бактериостатический (в высоких концентрациях бактерицидный)

Спектр действия: микобактерии туберкулёза и лепры; Гр+, Гр- в высоких концентрациях Показания: все формы туберкулёза. Быстро развивается устойчивость (необходима комбинация с другими препаратами)

Побочные эффекты: Диспепсические расстройства, гепатотоксичность, аллергические реакции Противопоказания: индивидуальная непереносимость, первый триместр беременности

2группа

1)Синтетические средства: Этамбутол

Механизм действия: нарушает структуру рибосом, синтез РНК и белка, липидный обмен, связывает ионы магния и меди, угнетение синтеза клеточной стенки

Фармакологический эффект: бактериостатический

Показания: при разных формах туберкулёза в сочетании с другими препаратами (чаще изониазидом и рифампицином)

Побочные эффекты:

Неврит глазного нерва, нарушения зрения (расстройства цветового восприятия – способность различать зелёный и красный цвета)

2)Антибиотики

Циклосерин

Механизм действия: обладая химическом сходством с D-аланином, циклосерин способен по конкурентному принципу ингибировать активность ферментов, участвующих в образовании дипептида, необходимого для построения клеточной стенки ряда бактерий

Фармакологический эффект: бактерицидный

Спектр действия: широкий. Наиболее эффективен в отношении вне- и внутриклеточных микобактерий туберкулеза (уступает по активности изониазиду, рифампицину, стрептомицину). На другие микроорганизмы влияет только в больших концентрациях. Показания: непереносимость или неэффективность прочих противотуберкулезных средств (лучше всего комбинация с препаратами 1 и 2 группы)

Побочные эффекты

Чаще всего нервно-психические нарушения

Канамицин (относится к группе аминогликозидов)

Механизм действия: угнетение синтеза белка у бактерий (связывание с 30S субъединицей рибосом)

Фармакологический эффект: бактериостатический или бактерицидный Спектр действия: микобактерии туберкулёза, многие Гр+ и Гр- Показания: неэффективность других антибиотиков

Побочные эффекты:

Вестибулярные, слуховые нарушения (ототоксичность), нефротоксичность, аллергические реакции

3 группа

Синтетические средства

ПАСК (пара-аминосалициловая кислота)

Механизм действия: конкурентные взаимоотношения с парааминобензойной кислотой, необходимой для роста и размножения микобактерий туберкулёза

Фармакологический эффект: бактериостатический

Спектр действия: микобактерии туберкулёза, возбудители проказы Показания: лечение всех форм туберкулёза в комбинации с другими препаратами. Устойчивость к ПАСК развивается медленно Побочные эффекты: диспептические расстройства, аллергические реакции

Тиоацетазон

Показания: внелёгочные формы туберкулёза Побочные эффекты: угнетение кроветворения, нефротоксичность, гепатотоксичность

Принципы лечения туберкулёза в современных условиях

1.Раннее и своевременное начало лечения туберкулезными препаратами.

2.Определение чувствительности микобактерий туберкулеза (МБТ) к лекарствам.

3.Курсовая терапия (первые 4 месяца в стационаре, а так и до 6 месяцев и даже более). Отсюда - проблема формирования лекарственной устойчивости. К

По спектру действия 1) Препараты, эффективные преимущественно при системных микозах

(криптококкоз, кокцидиомикоз, гистоплазмоз, бластомикоз, актиномикоз, аспергиллёз)

Амфотерицин В, Итраконазол, Флуконазол, Кетоконазол

2) Препараты, эффективные преимущественно при поверхностных микозах

(возбудители эпидермофитии, руброфитии, трихофитии, микоспории, фавуса)

Гризеофульвин, Тербинафин, Миконазол, Раствор йода спиртовой, Калия йодид

3) Препараты, эффективные при лечении микозов, вызванных Candida albicans

Амфотерицин В, Нистатин, Леворин, Клотримазол

Амфотерицин В (полиены)

Механизм действия: связывается с эргостеролом, входящим в структуру клеточных мембран грибов. В результате нарушается структура мембран с образованием в них пор, через которых из клетки уходят низкомолекулярные водорастворимые соединения, ионы (натрий, калий), и наступают необратимые изменения в клетке (клетка слущивается) Фармакологический эффект: фунгицидный или фунгистатический Спектр действия: возбудители глубоких микозов (криптококки, бластомицеты, гистоплазма), кандида

Показания: глубокие микозы (гистоплазмоз, бластомикоз, кокцидиомикоз, криптококкоз), в т.ч. вызванные грибами рода Candida.

Побочные эффекты (токсичен):

Кумуляция

Диспептические расстройства

Лихорадка

Гипотония

Нефротоксичность, гепатотоксичность и нейротоксичость

Флебиты

Нарушения электролитного обмена (гипокалиемия, гипомагниемия) и т.д.

Противопоказания:

Заболевания печени, почек, кроветворной системы, сахарный диабет

Липосомальный амфотерицин В менее токсичен.

Азолы

Кетоконазол

Механизм действия: нарушают синтез эргостерола, входящего в состав клеточной мембраны грибов Фармакологический эффект: фунгицидный или фунгистатический

Спектр действия: возбудители как глубоких, так и поверхностных микозов, кандида Показания: глубокие, поверхностные микозы, кандидоз.

Побочные эффекты: диспептические расстройства, лихорадка, антиандрогенный эффект, гепатотоксичность (1:1200 пациентов  фульминантная печеночная недостаточность) Противопоказания: беременность, кормление грудью, заболевания печени

Препараты 2 поколения (вориконазол, позаконазол) используются для лечения микозов, вызванных плесенью

Флуцитозин (флюоропиримидины)

Механизм действия: препарат, попадая внутрь гриба, под влиянием конвертирующего фермента (в клетках человека такого фермента нет) превращается в активный метаболит, который угнетает синтез ДНК

Фармакологический эффект: фунгицидный

Спектр действия: кандида, криптококки, некоторые виды аспергилл Показания: урогенитальный кандидоз, криптококковый менингит

Побочные эффекты: диспептические расстройства (тошнота, рвота, диарея), нарушения кроветворения (анемия, лейкопения, тромбоцитопения), аллергические реакции Противопоказания: заболевания крови, индивидуальная непереносимость

Эхонокандины

Каспофунгин

Механизм: Блокада синтеза бета-1,3 – D – глюкана – составного компонента клеточной стенки грибов Обладает активностью против некоторых штаммов, устойчивых к амфотерицину В и азолам.

Применение: при подозрении на грибковую инфекцию, инвазивный кандидоз, инвазивный аспергиллез, эзофагеальный /орофарингеальный кандидоз.

Противопок: гиперчувствительность, печеночная недостаточность, нежелатльно при беременности Побочные: сыпь, зуд, отек лица, ощущение жара, бронхоспазм,

Тербинафин («Ламизил») - аллиламины

Механизм действия: нарушение биосинтеза стеринов в клеточной мембране грибов (подавление скваленэпоксидазы)

Фармакологический эффект: фунгицидный или фунгистатический Спектр действия: кандида, аспергиллы, эпидермиомикозы. Резистентность не развивается

Показания: дерматомикозы (местные и системные), генерализованные формы кандидоза Побочные эффекты: диспептические расстройства, аллергические реакции, гепатотоксичность Противопоказания: заболевания печени

Гризеофульвин

Механизм действия: связывается с кератином кожи, волос, ногтей и угнетает активность грибка, образуя комплекс с РНК, угнетает репликацию ДНК, синтез клеточной стенки грибов

Фармакологический эффект: фунгистатический

Спектр действия: возбудители эпидермиомикозов Показания: эпидермиомикозы (трихофития, фавус, онихомикозы (поражение ногтей), эпидермифития)

Побочные эффекты: нарушения работы ЦНС (головная боль, головокружение, дезориентация), нарушения кроветворения, гепатотоксичность, периферические невриты

Противопоказания: заболевания крови

Аморлофин – антимикотик широкого спектра действия (применяется в виде лака) Флуцитозин – флуоропиримидиновый антимикотик. Применяется внутривенно при системных микозах совместно с амфотерицином В

В целом, такие побочные реакции у всех противогрибковых: диспептические явления, аллергические реакции, раздражение и жжение кожи (при местном применении), нефротоксический эффект, гепатотоксический эффект, гематологические реакции, нарушения со стороны нервной системы и органов чувств (головная боль, головокружение, тремор, сонливость и т. д.).

87. Противоглистные средства.

Определение. Это ЛС, применяемые для лечения гельминтозов

(Гельминтозы по локализации гельминта бывают кишечные и внекишечные;

возбудители: круглые черви (нематоды) и плоские - ленточные (цестоды) и сосальщики (трематоды))

Классификация

по локализации действия

1)Для лечения кишечных гельминтозов (нематодозов, цестодозов, трематодозов)

2)Для лечения внекишечных гельминтозов (нематодозов, цестодозов, трематодозов)

1) Средства, применяемые для лечения кишечных гельминтозов

При нематодозах кишечника (чаще аскаридозе) препаратами выбора являются МЕБЕНДАЗОЛ, ПИРАНТЕЛА ПАМОАТ, ЛЕВАМИЗОЛ

Мебендазол

Механизм действия

Подавляет утилизацию гельминтами глюкозы и парализует их, уничтожает яйца власоглава, аскариды, анкилостомы,

острицы

Показания

Трихоцефалёз, Аскаридоз, Энтеробиоз

Побочные эффекты

Редко: диспептические расстройства, головная боль, аллергические реакции и др.

Противопоказания

Детям до года, первый триместр беременности, заболевания печени

Альбендазол в отличие от мебендазола имеет более широкий спектр действия (+эхинококкоз, цистицеркоз). Побочные эффекты лишь при длительном приёме – лейкопения, алопеция, рвота и др.

Пирантела памоат

Механизм действия

Ингибирует холинэстеразу накопление АцХ  спастический паралич мускулатуры

Показания идентичны мебендазолу

Побочные эффекты идентичны мебендазолу

Левамизол (Декарис)

Механизм действия

Деполяризация мышц гельминта с параличом:

Ингибирование фумаратредуктазы  нарушение образования АТФ  паралич скелетной мускулатуры гельминта

Показания почти все кишечные гельминтозы

Побочные эффекты почти отсутствуют в терапевтических дозах

При кишечных цестодозах

(карликовый лентец, широкий лентец, свиной и бычий цепень) препаратами выбора являются

ПРАЗИКВАНТЕЛЬ, ФЕНАСАЛ, АМИНОАКРИХИН

Празиквантель

Механизм действия: нарушение обмена кальция (увеличение проницаемости клеточных мембран для кальция) 

вначале сокращение мускулатуры гельминта, затем паралич мышц

Показания

кишечные цестодозы (гименолепидоз, дифиллоботриозы, тениоз, тениаринхоз)

трематодозы

цистицеркоз

Побочные эффекты: диспептические явления, головная боль, головокружение

Фенасал (Никлозамид)

Механизм действия: угнетает окислительное фосфорилирование цестод и парализует их, снижает устойчивость к протеазам ЖКТ

Показания Дифиллоботриоз, Тениаринхоз, Гименолепидоз

Побочные эффекты редко

Противопоказания тениоз (опасность цистицеркоза)

При кишечных трематодозах препаратом выбора является ПРАЗИНКВАНТЕЛЬ

2) Средства, применяемые для лечения внекишечных гельминтозов

При внекишечных нематодозах (чаще филяриатозах) препаратами выбора являются ДИТРАЗИНА ЦИТРАТ, ИВЕРМЕКТИН

Ивермектин

Механизм действия: Открывает хлорные каналы, регулируемые глутаматом, парализует гельминтов (филярий и

стронгилоид)

Показания

онхоцеркоз, стронгилоидоз

Побочные эффекты

Лихорадка, сонливость, слабость, головная боль

Гипотензия (действие ЛП +гибель гельминтов)

Дитразина цитрат - лечение филяриатозов разных локализаций При внекишечных трематодозах (чаще шистосомозы) препаратами выбора являются

ПРАЗИКВАНТЕЛЬ, АНТИМОНИЛА НАТРИЯ ТАРТРАТ, НИПИДАЗОЛ, КЛОКСИЛ (оба достаточно токсичны).

При внекишечных цестодозах комбинированные ЛП: АЛЬБЕНДАЗОЛ + МЕБЕНДАЗОЛ при эхинококкозе

88. Противовирусные препараты это ЛС, предназначенные для лечения различных вирусных заболеваний (гриппа, герпеса, ВИЧ-инфекции)

Классификация

1.Противовирусные химиопрепараты прямого действия, угнетающие

1) адсорбцию вируса на клетке и (или) проникновение его в клетку

(энфувиртид, γ-глобулин); 2) процесс высвобождения («депротеинизации») вирусного генома

(адапромины (ремантадин), унифинавир (арбидол)); 3) синтез нуклеиновых кислот

(зидовудин, ацикловир, видарабин, идоксуридин и другие аналоги нуклеозидов); 4) синтез «поздних» вирусных белков (саквинавир); 5) «сборку» вирионов (метисазон, циклоферон, фапиравир).

6) Выход вирусных частиц из пораженных клеток (Осельтамивир, Занамивир)

2.Интерфероны (препараты непрямого действия)

Природные (альфа, бета, гамма)

Рекомбинатные

3.Индукторы интерферона (Кагоцел)

4.Иммуномодуляторы

5.Модуляторы рецепторов к интерферонам (Ингавирин)

Показания к применению некоторых противовирусных препаратов