10.Препараты, зависимость
.pdf
20
Симпатомиметики
Симпатомиметики – препараты, стимулирующие симпатическую нервную систему, которая отвечает
за реакции организма «сражайся или беги». Также, препараты могут доставлять удовольствие.
VMAT2 – мембранный белок, участвующий в транспорте нейромедиаторов (дофамин, норадреналин, серотонин, гистамин)
из цитозоли клетки в синаптические пузырьки.
Кокаин
Получение
из куста коки, которая растёт в предгорьях Анд в Южной Америке
21
Механизм действия
1
ингибирует обратный захват норадреналина (NET)
катехоламины скапливаются в синаптической щели
стимуляция рецепторов
повышение активности симпатики
2 предполагается, что ингибирует обратный захват дофамина
(DAT) и серотонина (SERT) в центре удовольствия
стимуляция центра удовольствия
эйфория
3
блокирует Na+-каналы (как местный анестетик)
потенциал действия не распространяется дальше
4
связывается с VMAT2
увеличивает высвобождение нейромедиаторов и снижает их обратную упаковку в везикулы
Замечено, что при длительном применении кокаина снижается уровень VMAT2, что может быть причиной аффективных расстройств (расстройств настроения).
22
Фармакокинетика
•биодоступность: при приёме внутрь минимальна → порошок растворяют и вводят, либо нюхают
•введение: курить нельзя, так как разрушается при нагревании (за исключением крэк-кокаина)
Особенности действия: вызывает яркую эйфорию (немедленное положительное подкрепление) → затем очень быструю дисфорию (отрицательное подкрепление).
23
Токсические эффекты
токсичность обуславливается добавлением других ингридиентов в порошок для увеличения объёма. Чаще всего находят антигельминтное средство – левамизол, вызывающий
агранулоцитоз
ослабление иммунной системы
1
оппортунистические инфекции (широко распространены среди кокаиновых наркоманов)
2
психиатрические жалобы
•депрессия, вызванная дисфорией от кокаина
•возбуждение/паранойя
сильная стимуляция ЦНС
3 |
судороги |
|
стимуляция ЦНС
сужение сосудов
повышение теплоотдачи
4
гипертермия
5
анорексия
|
|
24 |
6 |
боль в груди |
Лечение токсических эффектов |
|
||
|
причины: |
|
|
• боль в мышцах груди |
бензодиазепин (лоразепам) предотвращает судороги |
|
• сужение коронарных сосудов → ускорение |
|
|
атеросклеротических процессов |
|
|
• поражение лёгких из-за вдыхания нечистого кокаина |
расслабление пациента |
|
частое употребление кокаина с алкоголем |
борьба с гипертермией – одной из основных причин смертности |
|
|
|
|
вторичный метаболит алкоголя |
охлаждение |
|
|
|
7 |
поражение сердца |
гипотензивные препараты |
|
|
|
8 |
ишемический инсульт, инфаркт миокарда |
противосудорожные препараты |
|
|
|
9 |
кома, смерть |
симптоматическое лечение |
|
|
|
|
При нагревании в щелочном растворе кокаин превращается в свободное основание, “крэк-кокаин", который затем можно |
|
|
курить. Вдыхаемый крэк-кокаин быстро всасывается в лёгких и быстро проникает в мозг, вызывая почти мгновенный “прилив”. |
|
|
Как связаны Coca-Cola и кокаин? |
|
|
Сначала напиток делали из листьев коки, и продавали как медицинское средство. Но после того, как поняли вред кокаина, в состав |
|
|
напитка стали входить не свежие листья коки, а «использованные» (в которых уже нет кокаина). Как утверждает пресс-компания |
|
|
Coca-Cola, содержание запрещённого вещества в напитке было минимальным. Но официальных доказательств изменения |
|
|
формулы нет. Сейчас рецепт знают лишь единицы в компании, да и скорее всего, такого вкуса они добиваются |
|
|
при помощи масел и ароматизаторов. |
|
25
Амфетамины
Амфетамины – симпатомиметики с клиническими эффектами, очень похожими на кокаин.
Представителем амфетаминов является метамфетамин.
Во многих случаях эти эффекты могут длиться дольше и быть связаны с большей стимуляцией и меньшей эйфорией по сравнению с кокаином. Лечение будет таким же.
Метилендиоксиметамфетамин (MDMA, экстази, Молли)
Метилендиоксиметамфетамин (MDMA, экстази, Молли) – галлюциногенный амфетамин.
Историческая справка
Синтезирован в 1912 году Антоном Келишем, искавшим препарат для улучшения свёртываемости крови.
Благодаря своим эффектам, препарат приобрёл популярность на ночных рейв-вечеринках и клубах.
26
Механизм действия
1
селективно ингибирует обратный захват серотонина (SERT)
повышение активности серотонинергической системы
человек испытывает радость и удовольствие
2попадает в синаптический пузырёк через VMAT2
увеличивает выброс нейромедиатора, нарушает его работу
так, что нейромедиатор не попадает обратно в везикулы
Другие амфетамины (метамфетамин – «винт», катинон –
норэфедрон, меткатинон – эфедрон) действуют так же.
3
ингибирует обратный захват дофамина (DAT)
повышение активности дофаминергической системы
4
ингибирует обратный захват норадреналина (NET)
повышение активности симпатической нервной системы
27
Особенность:
нейротоксичны → повреждают дофаминовые и серотониновые нейроны
28
Токсические эффекты
обезвоживание
почечная недостаточность
бруксизм (скрежет зубов) и тризм (сжатие челюстей)
сильная гипертермия
изменение психического статуса
двигательные расстройства
Лечение
такое же, как и у кокаина
важно учитывать, что в наркотике могло быть много других примесей, которые так же вызывают побочные
и токсические эффекты
ципрогептадин (антагонист серотонина) применяется для лечения серотонинового синдрома
Синдром отмены
•дисфория
•бессонница/сонливость
•раздражительность
серотониновый
синдром
29
Синтетические катиноны
Синтетические катиноны – психоактивные вещества.
Почему катиноны называют «соль для ванны»?
Катиноны выглядят как белые кристаллы. Чтобы избежать ареста, их упаковывают в виде «соли для ванны» и пишут на упаковке –
«не для употребления человеком», что позволяет обойти законодательство, контролирующее сферу оборота наркотиков. Эти «соли для ванны» обычно нюхают или употребляют внутрь, но также можно вводить инъекционным способом.
Получение |
Лечение |
||
|
|
|
|
|
|
|
|
из вечнозелёного кустарника Кат, растущего |
аналогично кокаину и амфетамину |
||
в Восточной Африке и на Аравийском полуострове |
|
|
|
Примеры препаратов
•меткатинон
•бутилон
•метилендиоксипировалерон
•нафирон
Механизм действия
увеличивают высвобождение и ингибируют обратный захват катехоламинов (норадреналина, адреналина, дофамина)
эффекты схожи с кокаином и амфетамином