
10.Препараты, зависимость
.pdf
1.Общее понятие
1.1Толерантность
1.2Зависимость
2.Галлюциногены
2.1Диэтиламид лизергиновой кислоты
2.2Марихуана
2.3Синтетические каннабиноиды
3.Этанол
4.Симпатомиметики
4.1Кокаин
4.2Амфетамины
4.3Синтетические катиноны
5.Другие психостимуляторы
5.1Никотин
6.Другие препараты, обладающие психостимулирующим и ноотропным действиями
6.1Производные сиднонимина
6.2Производные метилксантина
6.3Ноотропные средства (препараты, стимулирующие умственную деятельность)

|
|
|
1 |
|
|
|
|
Общее понятие |
|
|
|
|
Злоупотребление наркотиками – это немедицинское, самостоятельное употребление наркотика, |
||||
|
|
наносящее вред употребляющему. |
|
|
|
|
|
Распространённые наркотики, которыми злоупотребляют: |
|
|
|
Стимуляторы ЦНС |
|
Ингаляторы |
Галлюциногены |
||
• |
кокаин |
• |
толуол |
• |
ЛСД |
• |
амфетамины |
• |
закись азота |
• |
мескалин |
• |
никотин |
• |
амилнитрат |
• |
фенциклидин |
|
|
|
|
• |
марихуана |
Опиоидные анальгетики |
Анксиолитические средства |
|
|
||
|
|
|
|
Общие депрессанты ЦНС |
|
|
героин |
• |
алпразолам |
|
|
|
|
• |
диазепам |
|
этанол |
|
|
Толерантность |
|
|
|
|
Толерантность – это сниженная реакция пациента на препарат после его повторного применения. |
||||
Возникает при хроническом воздействии наркотиков, вызывающих привыкание, так как мозг проявляет признаки адаптации. |
|||||
Это может стать серьёзной проблемой из-за усиления побочных эффектов, которые не проявляют большой |
|||||
толерантности и могут привести к смертельным исходам, связанным с передозировкой. Например, угнетение дыхания. |

2
Прекращение воздействия препарата
комплекс симптомов
синдром абстиненции (особенно сильный у опиоидов)
Подробно синдром абстиненции описан в конспекте «Опиоидные анальгетики».
Виды толерантности
метаболическая |
клеточная |
перекрёстная |
(фармакокинетическая) |
(фармакодинамическая) |
толерантность к одному препарату |
|
|
|
скорость выведения препарата |
биохимическая или |
обеспечивает по крайней мере |
увеличивается при длительном |
гомеостатическая адаптация |
частичную толерантность к другим |
применении из-за стимуляции его |
клеток к постоянному присутствию |
препаратам того же класса |
собственного метаболизма |
лекарственного средства |
|
(аутометаболизма) |
|
|
Причины развития клеточной толерантности
компенсаторные изменения активности специфических |
изменение количества или структуры рецепторов |
нейромедиаторов в ЦНС: изменение их количества, запасов |
|
ввезикулах, высвобождения из нейрона
Степень толерантности значительно варьируется в зависимости от различных классов наркотиков, вызывающих злоупотребление (у кокаина толерантность больше, чем у марихуаны).
Толерантность часто, но не всегда, связана с развитием физической зависимости.

3
Зависимость
Зависимость – это хроническое и упорно рецидивирующее заболевание, которое очень трудно поддаётся лечению.
Одна из главных проблем зависимости – высокий риск рецидива.
Причины рецидива
повторный приём наркотика |
контекст/событие, напоминающее |
стресс |
|
о предыдущих употреблениях |
|
|
наркотика |
|
Почему люди начинают злоупотреблять различными веществами?
Наркотики вызывают сильнейшее чувство эйфории, галлюцинации, изменяют восприятие внешнего мира, что мотивирует принять их снова, ради этих ощущений.
|
|
Не так давно терминология изменилась |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
«physical dependence» |
«psychological dependence» |
||
физическая зависимость |
психологическая зависимость |
||
dependence (зависимость) |
addiction (зависимость) |
Таким образом, в настоящее время для обозначения термина «психологическая зависимость» употребляется слово «addiction»,
вто время как термин «физическая зависимость» выражается словом «dependence».
ВРоссии эти термины не приобрели подобных изменений, и всё так же зависимость делят на физическую и психологическую.

4
Психическая зависимость
Психическая зависимость – непреодолимая навязчивая потребность принимать наркотик
(поведение, связанное с поиском наркотиков) для поддержания чувства благополучия.
Путь психической зависимости
первая доза
чувство эйфории, галлюцинации, изменение восприятия внешнего мира
желание повторить
вторая доза
развитие толерантности
третья доза теперь должна быть ещё больше, чтобы почувствовать те же ощущения
ещё несколько доз (всё выше и выше)
отсутствие доступа к наркотику
абстинентный синдром
физическая зависимость
человек не может жить без наркотика и испытывает физический дискомфорт, серьёзные симптомы отмены, возникают нарушения работы систем органов

5
Дофаминовая теория развития психической зависимости
Главная цель наркотиков – мезолимбическая дофаминовая система
Мезолимбическая дофаминовая система начинается в вентральной области покрышки,
и проецируется на прилежащее ядро, миндалину, гиппокамп и префронтальную кору.

6
Формирование зависимости
наркотик
стимуляция дофаминовых нейронов
выделение большого количества дофамина в прилежащем ядре и префронтальной коре
в ответ на это у лабораторных крыс, во время исследований наркотической зависимости, наблюдались
спонтанные реакции – нажатия на рычаг для получения повторного приятного ощущения
последующее подкрепление действий приятным ощущением, которое появлялось из-за выделения дофамина
животные запоминали принцип «нажал на рычаг – стало хорошо», поэтому продолжали повторять эти действия
Обнаружили:
мезолимбический дофамин отвечает за мотивацию, вознаграждение и стимулирующее поведение, то есть представляет собой сильный обучающий сигнал → препараты, влияющие на уровни дофамина, способствуют формированию зависимости.
Итог
Роль дофамина в формировании зависимости сложнее, чем мы думаем. Существуют разные исследования, как поддерживающие эту теорию, так и опровергающие →
наркотическую зависимость нельзя объяснить только дофаминовой теорией.

7
Физическая зависимость
Физическая зависимость – возникновение соматических расстройств при прекращении приёма наркотика, приводящая к развитию абстинентного синдрома (синдром «отмены»). Является очень выраженной и может привести к смерти пациента.
Степень физической зависимости варьируется в зависимости от различных наркотиков, которыми злоупотребляют.
Например, физическая зависимость от героина значительно больше, чем от марихуаны.
Механизм развития физической зависимости до конца не ясен.

8
Перекрёстная зависимость
Перекрёстная зависимость – способность одного препарата заменять другой препарат того же класса для поддержания зависимого состояния или предотвращения отмены (например, диазепам – для этанола; метадон – для героина).
Галлюциногены
ЛСД |
Марихуана |
Синтетические каннабиноиды |
Диэтиламид лизергиновой кислоты (ЛСД = LSD – Lysergsäurediethylamid)
Историческая справка
Первооткрыватель – Альберт Хофман известен тем, что сам принял ЛСД и поехал на велосипеде домой.
По дороге он почувствовал действие препарата. Дата поездки –19 апреля 1943 года – известна как «День велосипеда».
Позже доктор Тимоти Лири, психолог из Гарварда, популяризировал ЛСД среди молодёжи.

9
Получение
является алкалоидом спорыньи
Спорынья – это гриб, паразитирующий на злаковых растениях.
Из её токсина эрготамина и получают ЛСД.
Механизм действия
мощный частичный агонист серотониновых 5-НТ2А-рецепторов
вызывает красочные галлюцинации
Побочные эффекты
•изменение настроения
•нарушение сна
•беспокойство
•толерантность
•тахикардия
•гипертензия
•повышение температуры тела
•головокружение
•снижение аппетита
•потоотделение
•повышение тонуса матки → аборт
•потеря рассудительности и нарушение мышления → иногда может перейти в панику → самоубийство
•эмоциональный абстинентный синдром