2.Анксиолитические_и_седативные_средства

1

Введение

Физиология сна

Сон – естественный и необходимый период отдыха, в течение которого восстанавливаются энергетические запасы организма.

По структуре он не однороден.

На энцефалограмме выделяют

имеет 4 фазы

на энцефалограмме – медленные высокоамплитудные δ-волны

2

Что регулирует фазы сна?

•серотонин – основной индуктор сна

•мелатонин – синхронизирует фазы сна

•ГАМК, энкефалины и эндорфины, адреналин, гистамин

4

Проблема снотворных средств

Препараты создают сон, близкий к физиологическому, но не естественный. Они изменяют продолжительность быстроволнового

сна (↑ латентный период в развитии этой фазы → ↓ его продолжительность).

Феномен «отдачи» → при отмене снотворных пациента начинают мучать кошмары, от которых он чаще просыпается.

В зависимости от группы препарата они в большей или меньшей степени нарушают структуру сна (нарушение соотношения между быстрой и медленной фазами сна).

Требования к препаратам

•обладают успокаивающим действием

•степень депрессии ЦНС должна быть минимальной

•вызывают сонливость и способствуют наступлению и поддержанию сна

•не нарушают структуру сна

•не вызывают угнетение дыхания, нарушение памяти, привыкания, физической и психической зависимости

Существует также дозозависимое отношение количества

препарата и степени угнетения ЦНС

6

ГАМКа-рецептор

•чаще встречается в мозге

•состоит из двух α1-субъединиц, двух β2-субъединиц и одной γ2-субъединицы

•имеет два места связывания лиганда ГАМК – между α1- и β2-субъединицами

•бензодиазепиновый сайт для связывания – между α1- и γ2-субъединицами

Но в различных местах мозга могут встречаться и другие изоформы данного рецептора, где есть и α2-, α3- и α5-субъединицы в

структуре.

Барбитураты также имеют свой сайт для связывания, но его расположение зависит от изоформы рецептора. Золпидем, зопиклон более избирательные препараты и связываются с изоформами, содержащими только α1-субъединицы.

А как же ГАМКв-рецептор?

Седативные препараты обладают малым сродством к данным рецепторам.

7

Эффекты, возникающие в результате влияния на ГАМК-рецепторы на уровне органов

1

Седативный (анксиолитический) эффект (минимальные дозы)

Влияние препаратов на сон зависит от множества факторов (тип препарата, доза, частота его введения). Они облегчают засыпание, удлиняют сон, но укорачивают длинноволновой сон.

Чем новее препарат, тем меньше он влияет на структуру сна и меньше вызывает феномен «отдачи».

2

Снотворный эффект

Бензодиазепины, барбитураты и большинство анксиолитических и снотворных средств вызывают снижение тревожности и

обладают успокаивающим эффектом.

Однако это может сопровождаться депрессивным воздействием на психомоторные и когнитивные функции. Это происходит

из-за угнетения лимбической системы, которая активирует ретикулярную формацию мозга.

3

Анестезия

В высоких дозах препараты могут вызывать третью стадию общей анестезии, но использование зависит от их фармакокинетических свойств, продолжительности действия и т.д.

8

Общая анестезия состоит из трёх этапов:

Индукция

Это время от введения сильнодействующего анестетика до выработки эффективной анестезии.

Возбуждение

Осуществляется торможение центров коры большого мозга, а подкорковые центры в это время пребывают в состоянии возбуждения. При этом сознание пациента полностью отсутствует, отмечается выраженное двигательное и речевое возбуждение.

Восстановление

Это время от прекращения анестезии до возвращения сознания и защитных рефлексов. Индукция анестезии зависит от того, насколько быстро эффективные концентрации анестетика достигают мозга. Восстановление, по-существу, является обратной индукцией и зависит от того, насколько быстро анестетик диффундирует из мозга.

4

Противосудорожный эффект

Подавляют распространение эпилептического импульса в ЦНС благодаря увеличению активности ГАМК-системы. Некоторые препараты используются в лечении эпилепсии (см. конспект «Противосудорожные средства»).

5

Мышечная релаксация

Некоторые препараты способны оказывать ингибирующее действие на полисинаптические рефлексы, а также в высоких дозах подавляют скелетно-нервно-мышечную передачу. Этот эффект не характерен для препаратов золпидема, залеплона и эзопиклона.

Полисинаптические рефлексы формируются благодаря полисинаптическим рефлеткторным дугам, содержащим один или несколько промежуточных нейронов и осуществляют автоматические непроизвольные реакции (зрачковый рефлекс и другие).

6

Влияние на сердечную и дыхательную системы

В терапевтической дозе могут угнетать дыхательную и сердечно-сосудистую системы у пациентов с заболеваниями данных систем, а при передозировке препаратами возможна остановка дыхания и сердца.

9

Толерантность: психологическая и физическая зависимости

Толерантность – снижение чувствительности к препарату при повторном его применении.

Характерна для группы анксиолитических средств.