1.Введение в фармакологию ЦНС
.pdf
40
41
Норадреналин:
|
Расположение |
Рецепторы |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
locus coeruleus |
латеральная тегментальная |
метаботропные |
|
(голубое пятно) |
область ретикулярной |
|
|
|
формации |
|
|
|
42 |
|
|
Механизм действия |
|
|
|
норадреналин действует на α2-адренорецепторы в locus coeruleus → |
|
||
увеличение выхода К+ → гиперполяризация нейронов |
|
|
|
Во многих областях ЦНС норадреналин усиливает |
|
|
|
возбуждающие сигналы |
|
|
|
прямой механизм |
косвенный механизм |
|
|
включает растормаживание – |
включает блокаду |
|
|
подавляются тормозные нейроны |
проводимости К+ → замедляет |
|
|
локальной цепи |
разрядку нейронов |
|
|
В зависимости от типа нейрона, эффект опосредуется |
|
|
|
либо α1-, либо β-адренорецепторами |
|
|
|
Торможение торможения (растормаживание) – процесс торможения тормозных нейронов → |
|||
тормозный эффект тормозных нейронов уменьшается. Осуществляется с помощью постсинаптического торможения. |
|||
в ЦНС за это отвечают клетки Реншоу, которые уменьшают воздействие тормозящих клеток Уилсона на мотонейроны |
|||
|
Роль норадреналина |
|
|
возбуждение и внимание |
участие в контроле реакций |
контроль вегетативных и |
обучение и память |
|
на внешние сенсорные |
нейроэндокринных функций |
|
|
и моторные стимулы |
(нейроны среднего мозга) |
|
43
Серотонин (5-гидрокситриптамин):
Расположение
ядро шва моста |
немиелинизированные |
верхняя часть ствола мозга |
|
волокна, диффузно |
|
|
иннервирующие большинство |
|
|
областей ЦНС |
|
|
|
|
|
44 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Рецепторы |
|
оказывают тормозное действие |
оказывает возбуждающее |
||||
реализуется путём увеличения |
действие на |
||||
ограниченное количество |
|||||
выхода К+ и гиперполяризации |
|||||
участков ЦНС |
|||||
|
мембраны |
|
|||
|
|
|
|||
• |
5-HT1A |
• |
5-HT2A |
5-HT3 |
|
• |
5-HT1B |
• |
5-HT2C |
|
|
• 5-HT1D |
• 5-HT4-7 |
|
|||
метаботропные
Роль серотонина
Участие в регуляции практически всех функций мозга, включая:
• |
восприятие |
• |
сон |
• |
настроение |
• |
боль |
• |
нейроэндокринный контроль |
• |
аппетит |
• |
беспокойство и агрессия |
• |
температура тела |
45
Расположение
нейроны туберомамиллярного ядра,
расположенного между сосцевидными телами и зрительным перекрёстом в области серого ядра гипоталамуса
Гистамин:
Рецепторы
Н1, Н2, Н3, Н4
все метаботропные
Роль гистамина (ещё изучается)
рецепторы широко распространены
вЦНС и управляют:
•возбуждением
•вниманием
•пищевым поведением
•памятью
|
|
46 |
|
Нейропептиды: |
|
|
Пептиды в ЦНС, которые оказывают значительное влияние на поведение животных |
|
|
и на активность отдельных нейронов. |
|
|
Виды нейропептидов |
Общие свойства |
названия пептидов часто не связаны с их функцией ЦНС, |
пептидные гормоны, обнаруженные на периферии, также |
|
поскольку большинство изначально были названы на основе |
действуют как нейромедиаторы в ЦНС |
|
|
их периферических функций |
• упакованы в большие и плотные везикулы |
|
|
|
• |
опиоидные пептиды (энкефалины, эндорфины) |
• взаимодействие как с локальными рецепторами, |
• |
нейропептид Y |
так и с отдалёнными |
• |
нейротезин |
• взаимодействие с метаботропными рецепторами |
• |
холецистокинин |
• регуляция: репродукции, социального поведения, |
• |
вещество Р |
аппетита, возбуждения, боли, обучения, памяти |
• |
соматостатин |
|
• тиреотропин-рилизинг-гормон |
Препараты пока не имеют широкого |
|
• |
вазоактивный кишечный полипептид |
применения и находятся на стадии изучения. |
|
Орексенины |
|
Пептидные нейромедиаторы, вырабатываемые в нейронах |
|
|
латеральной и задней групп ядер гипоталамуса |
|
|
|
О них известно: |
|
• высвобождаются из больших и плотных везикул, |
|
|
связываются с рецепторами, работающими |
|
|
через G-белок |
|
|
• орексиновые нейроны выделяют также глутамат → |
|
|
обладают активирующей активностью |
|
|
47
Роль орексенинов
широко проецируется по всей ЦНС, влияют на физиологию и поведение
активируют моноаминовые и ацетилхолиновые нейроны, |
участвуют в энергетическом гомеостазе, поведении при |
участвующие в циклах сна-бодрствования → |
кормлении, вегетативной функции и вознаграждении |
стимулирование бодрствования |
|
интересный факт: животные, у которых отсутствует орексин или |
Препараты, действующие на данные рецепторы, |
его рецепторы, страдают нарколепсией и нарушают паттерны |
находятся на стадии изучения. |
сна и бодрствования |
|
Нарколепсия – заболевание ЦНС, характеризующееся |
|
патологической дневной сонливостью и эпизодами внезапной |
|
потери мышечного тонуса (катаплексия). |
|
|
|
Другие сигнальные молекулы |
|||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Оксид азота (NO): |
||
Роль NO |
|
|
Механизм образования NO |
||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
изучается, но уже есть работы, |
|
NO-синтаза активируется кальций-кальмодулином |
|||
где ему приписывают функции нейромедиатора |
|||||
|
|
|
|
активирует NMDA-рецепторы нейронов |
|
Что известно? |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
↑ уровень внутриклеточного Са2+ |
|
|
|
|
|
||
в определённых классах нейронов в ЦНС обнаружена |
|||||
синтаза оксида азота |
|
|
запуск синтеза NO |
||
48
Эндоканнабиноиды:
Расположение
•рецепторы CB1 (каннабиноидные рецепторы) экспрессируются
во многих областях мозга
•расположены на пресинаптических окончаниях
Лиганды
липиды мозга
анандамид |
2-арахидонилглицерин |
Основной психоактивный ингредиент каннабиса,
дельта-9-тетрагидроканнабинол ( 9-ТГК),
воздействует на мозг главным образом путём активации специфического каннабиноидного
рецептора CB1.
|
49 |
|
Отличие от типичных нейромедиаторов |
|
|
эти лиганды не запасаются как другие нейромедиаторы, |
|
|
а быстро синтезируется нейронами в ответ на: |
|
|
приток Ca2+ |
активацию метаботропных |
|
|
рецепторов |
|
|
например, ацетилхолином |
|
|
и глутаматом |
|
эндогенные каннабиноиды функционируют как ретроградные |
|
|
синаптические мессенджеры: |
|
|
высвобождаются из постсинаптических нейронов |
|
|
перемещаются назад по синапсам, активируя рецепторы CB1 на |
|
|
пресинаптических нейронах и подавляя высвобождение |
|
|
подавление может быть временным или длительным, в зависимости от |
|
|
характера его активности |
|
|
|
Эндоканнабиноиды влияют на |
|
когнитивные способности |
память |
восприятие боли |