1.Введение в фармакологию ЦНС
.pdf
1.Организация работы ЦНС:
2.Нейроны:
3.Нейроглия в ЦНС:
4.Гематоэнцефалический барьер (ГЭБ):
5.Ионные каналы и рецепторы нейромедиаторов:
6.Синапсы:
7.Места воздействия препарата в ЦНС:
8.Клеточная организация мозга:
9.Нейромедиаторы в ЦНС:
1
ВВЕДЕНИЕ:
Препараты, влияющие на центральную нервную систему, были открыты одними из первых, и сейчас
данная группа препаратов активно изучается и развивается.
Организация работы ЦНС:
Центральная нервная ситема (ЦНС)
головной мозг |
спинной мозг |
Функции:
•обработка сенсорной информации
•выработка двигательной активности и других форм взаимодействия человека с окружающей средой
•повышение выживаемости человека
Путь обработки информации:
нейрон |
синапс |
нейрон |
Передают информацию между ними сигнальные молекулы – нейромедиаторы, которые поступают от одного нейрона к другому.
Нарушения в структурах, обеспечивающих передачу информации, ведут к развитию различных заболеваний.
Значит, все составляющие этой системы будут являться мишенями для препаратов.
2
Нейроны:
Нейроны – это электрически возбудимые клетки, которые
обрабатывают и передают информацию с помощью
электрохимического процесса.
Классификация нейронов
По нейромедиатору:
Холинергические |
Адренергические |
Дофаминергические |
ГАМКергические |
Серотонинергические |
Глутаматергические |
Пептидергические |
Пуринергические |
3
По морфологии:
Униполярные |
|
Только один аксон |
|
Где: нейробласты на промежуточной стадии дифференцировки
Псевдоуниполярные |
|
Места отхождения дендрита и аксона |
|
||
|
|
очень близки → кажется, что у них один отросток, |
|
|
который делится на два |
|
|
Где: чувствительные нейроны |
Биполярные |
|
Аксон и дендрит на противоположных полюсах клетки |
|
Где: местноассоциативные нейроны сетчатки глаза,
нейроны спирального и вестибулярного ганглиев, нейроны органа обоняния
Мультиполярные |
|
Один аксон и более одного дендрита |
|
||
|
|
(ассоциативные и эффекторные нейроны), |
|
|
наиболее распространены в нервной системе |
|
|
2 типа: |
|
|
• клетки Гольджи I типа – с длинным аксоном |
|
|
• клетки Гольджи II типа – с коротким аксоном |
4
По механизму передачи: |
|
Возбуждающий нейрон |
Тормозной нейрон |
возбуждающий потенциал может переходить |
тормозный потенциал проявляется локально |
в потенциал действия и распространяться |
и не способен распространяться |
5
По функции:
Афферентные нейроны
передают информацию
от рецепторов к ЦНС
•тела размещены в ганглиях
(находятся за пределами ЦНС)
•дендрит находится в коже (терморецепторы), в верхней носовой раковине (хеморецепторы) и т.д.
•аксон передаёт информацию
к высшим структурам: спинному или головному мозгу
Эфферентные нейроны
передают информацию от головного
и спинного мозга к эффекторным органам и структурам
(например, к мышцам)
Интернейроны (вставочные)
передают информацию
между нейронами в ЦНС
•их в нервной системе больше,
чем афферентных и эфферентных. Образовывают и улучшают связи между ними
•находятся только в ЦНС,
отсутствуют в периферической нервной системе
6
Нейроглия в ЦНС:
.
Глия – вспомогательные клетки нервной ткани, выполняющие
в нервной системе множество функций.
|
Виды глии |
Макроглия |
Астроциты |
Функции:
•обеспечивают нейроны питательными веществами и поддерживают концентрацию внеклеточных ионов
•участвуют в работе синапсов: удаление и рециркуляция нейромедиаторов после их высвобождения
•участвует в образовании ГЭБ
Олигодендроциты
Функции:
•«обвивают» аксоны и образуют миелиновую оболочку, которая
изолирует аксоны и увеличивает распространение сигнала
7
Эпендимная глия
Функции:
•образует эпендиму, которая выстилает спинномозговой канал и желудочки мозга, покрывает сосудистые сплетения желудочков
•участвует в образовании спинномозговой жидкости
Микроглия |
Специальные макрофаги, оседающие в ЦНС и играющие роль |
|
иммунной системы в мозге |
Функции:
•участвуют в нейровоспалительных реакциях, в том числе и в нейродегенеративных заболеваниях, таких как рассеянный склероз
Практический бокс
3
Рассеянный склероз – хроническое нейродегенеративное заболевание, при котором происходит иммунное поражение олигодендроцитов.
Патогенез: олигодендроциты поражаются аутоантителами. Последующее их восстановление возможно, но не обязательно.
Итог: связь между нейронами нарушается, сигнал не передаётся. Клинические проявления: потеря зрения, тремор, нарушения речи.
8
Гематоэнцефалический барьер (ГЭБ):
Структура ГЭБ |
Фунции |
||
|
|
|
|
|
|
|
|
отделение ЦНС достигается за счёт наличия плотных |
• регуляция проникновения из крови в мозг биологически |
||
соединений между эндотелиальными клетками капилляров, |
активных веществ, метаболитов, химических веществ, |
||
окружённых слоем отростков астроцитов |
воздействующих на чувствительные структуры мозга |
||
|
|
• препятствование поступлению в мозг чужеродных |
|
|
|
веществ, микроорганизмов, токсинов, в том числе |
|
|
|
лекарственных препаратов |
|
|
9 |
Применение в фармакологии: |
|
Чтобы препарат прошёл в ЦНС через ГЭБ, он должен |
|
быть сильно гидрофобным |
использовать специфические |
|
транспортные системы |
антигистаминные препараты 2-го поколения |
глюкоза и незаменимые аминокислоты имеют |
меньше вызывают сонливость, так как были созданы |
|
из более гидрофобных молекул → |
специфические транспортёры, которыми пользуется |
хуже проникают через ГЭБ |
препарат леводопа – предшественник дофамина |
|
(применяется для лечения болезни Паркинсона) |
|
дофамин не может ими пользоваться |
|
и проникать в ЦНС |
|
Важно знать |
Существуют области, не покрытые ГЭБ: |
|
рвотный центр |
нейрогипофиз |
Некоторые препараты, не проходящие ГЭБ, могут проникать в эти области и влиять на них → возникают побочные эффекты. |
|