kontr_L_6sem_N3 (4)

Неoбхoдимoсть частых инъекций натриевой и калиевой солей бензилпенициллина послужила поводом для создания препаратов с пролонгированным действием («де-по-пенициллины»).

Вследствие плохой растворимости в воде эти препараты образуют с водой суспензии, их вводят только внутримышечно.

Препараты медленно всасываются из места введения и создают депо в мышечной ткани, что позволяет поддерживать концентрацию антибиотика в крови значительное время и сократить частоту введения препарата .

Продолжительность действия пролонгирoванных пенициллинов:

•бензилпенициллин (Бензилпенициллина новокаиновая соль♠) - 12-18 ч;

•бензатина бензилпенициллин (Бициллин-1♠) - 7-10 дней;

•бензатина бензилпенициллин + бензилпенициллин прокаина (Бициллин-5♠) - 1 мес.

Феноксиметилпенициллин не разрушается соляной кислотой, что обусловлено химическим строением (наличием в молекуле феноксиметильной группы вместо бензильной) и применяется внутрь (рис. 17.5).

Противомикробный спектр идентичен бензилпенициллинам.

Недостатки природных пенициллинов:

•инактивация β-лактамазой стафилококков;

•разрушение в кислой среде желудка (за исключением феноксиметилпеницил-лина);

•относительно узкий спектр действия.

Биосинтетические пенициллины в целом хорошо переносятся, но могут вызвать реакции гиперчувствительности (анафилактический шок, крапивница, бронхоспазм, ангио-невротический отек и кожные высыпания), редко - острый интерстициальный нефрит.

Высокие дозы бензилпенициллина могут вызывать судороги.

Лекарственные взаимодействия редкие, однако бензилпенициллин может усилить антикоагулянтный эффект варфарина за счет угнетения кишечной микрофлоры и снижения синтеза витамина К.

Противоподагрическое средство пробенецид значительно снижает секрецию пенициллинoв в почечных канальцах, что приводит к повышению их концентрации в плазме крови

2.Производные нитрофуранов. Механизм действия. Показания к применению. Противопоказания.

Нитрофураны

Фурацилин

Фурадонин

Фурагин Фурагин растворимый (солафур) Фуразолидон

Используются преимущественно в качестве антисептиков для наружного применения (напри мер, фурацилин) или для лечения инфекций кишечника и мо чевыводящих путей (фуразолидон, фурадонин, фурагин). Нитрофураны эффективны в отношении микроорганиз мов, устойчивых к антибиотикам и сульфаниламидам.

Механизм действия

***Предполагают, что эти соединения образуют комплекс с ДНК микробной клетки и нарушают в ней транспорт электронов и продукцию энергии.

Устойчивость микробов развивается медленно и не носит перекрестного характера с сульфаниламидами и антибиотиками.

При системном назначении нитрофуранов реализовать их антимикробные свойства в полной мере не удается из за плохой фармакокинетики: назначенные внутрь препараты после всасывания быстро покидают организм с мочой и не создают в тканях необходимых концентраций, увеличение же доз приводит к интоксикации.

Являясь акцепторами кислорода, нитрофураны нарушают процесс клеточного дыхания бактерий, ингибируют биосинтез нуклеиновых кислот. В зависимости от концентрации оказывают бактериостатический или бактерицидный эффект. К нитрофуранам редко развивается лекарственная резистентность микроорганизмов.

Фурадонин (нитрофурантоин) относится к числу широко назначаемых уроантисептиков.

Назначают его как при инфекциях верхних (пиелонефриты), так и нижних (циститы, уретриты) отделов тракта, в том числе при рецидивирующей бактериурии.

С профилактической целью (цистоскопии, катетеризация) его принимают в течение суток, а для предупреждения рецидивов инфекции при ее хроническом течении возможен длительный прием в малых дозах (по 0,1 г раз в день).

Фурадонин принимают во время еды или запивают молоком.

Он ослабляет противомикробное действие налидиксовой кислоты (невиграмон), возможно, и других хинолонов, в связи с чем комбинировать их не следует.

Противомикробное действие фурадонина резко возрастает при кислой реакции мочи (рН ниже 5,5), поэтому для надежности лечебного эффекта мочу необходимо подкислять назначением ацидотических препаратов (метионин, хлорид аммония и др.).

Фурадонин противопоказан больным с почечной недостаточностью.

Фуразолидон в отличие от других нитрофуранов относительно плохо резорбируется в ЖКТ, что позволяет применять его для лечения энтеритов и энтероколитов, вызванных пищевой

токсикоинфекцией, бациллами тифо паратифозной группы (в том числе при бациллоносительстве), холерным вибрионом, активен при лямблиозе.

Действует сильнее на грамотрицательную флору.

Неактивен в отношении синегнойной палочки, многих видов протея, к нему устойчивы многие штаммы дизентерийной палочки.

Назначается в тех же дозах, что и фурадонин курсами 3 – 6 (не более 10) дней.

Фурацилин. Хорошо известный в быту антисептик для местного (наружного) применения, одно из непременных средств «домашней аптечки».

Фурацилин обладает широким спектром антимикробного действия, больше на грам отрицательную флору.

Слабо активен или неактивен против синегнойной палочки, претея, энтерококков, анаэробов.

При инфицировании грамположительными бактериями требуются более высокие концентрации препарата.

Применяют широко в виде полосканий, промываний ран, ожогов, пролежней, незаживающих язв и т. п.

В ушных (на спиртовом растворе) и глазных каплях – по назначению врача.

Назначаемые внутрь нитрофураны могут вызвать потерю аппетита, тошноту, рвоту, боли в эпигастральной области.

Изредка отмечается гиперчувствительность в форме типичных аллергических проявлений: различные кожные сыпи, лихорадка, бронхоспазм, анафилактические реакции.

У предрасположенных лиц (дефицит глюкозо 6 фосфатдегидрогеназы) может вызвать гемолиз, невриты, у детей – метгемоглобинемию.

Аллергические реакции возможны и при местном применении.

Показания

•Инфекции нижних отделов мочевыводящих путей: острый цистит, хронические инфекции (нитрофурантоин, фуразидин).

•Профилактика инфекционных осложнений при урологических операциях, цистоскопии,

катетеризации мочевого пузыря (нитрофурантоин, фуразидин).

•Кишечные инфекции: острая инфекционная диарея, энтероколит (нифуроксазид, нифурател).

•Лямблиоз (фуразолидон, нифурател).

•Трихомониаз (нифурател, фуразолидон).

2.Антисептические средства группы красителей. Механизм действия. Показа ния к применению. Противопоказания.

Красители.

Основные – акридиновые производные (этакридин) и Кислые – кислый фуксин. производные трифенилметана (бриллиантовый зеленый).

Механизм действия:

Дегидрирование белков микроорганизмов катионами красителей.

Препарат: Этакридин (этакридина лактат, риванол)

Химическая 2-этокси-6,9-диаминоакридина лактат – желтый кристаллический порошок, структура: горький на вкус, без запаха. Мало растворим в спирте, холодной воде, легче – в горячей. Водные растворы нестойки, особенно на свету (становятся бурыми) –

лучше использовать свежеприготовленные растворы.

Особенности Высокая антимикробная активность, развитие действие – медленно. Не действия: эффективен в отн. спор микроорганизмов, дрожжеподобных грибов.

Малотоксичен, нет раздражения тканей. В щелочной среде – усиление антимикробной активности.

кприменению: офтальмологической, дерматологической, отоларингологической практике:

-0,05, 0,1 и 0,2% вод. р-ры – обработка инфиц. ран;

-0,05-0,1% р-р – промывание плевральной и брюшной полостей при гн. плеврите, перитоните; гнойные артриты и циститы;

-0,1-0,2% р-р – фурункулы, карбункулы, абсцессы (в виде примочек, тампонов);

-0,1% р-р – в виде глазных капель при кокковом конъюнктивите, для полосканий при воспалении слизистых полости рта, зева, носа;

-1% р-р – смазывание слизистых полости рта, зева, носа;

-2,5% присыпка, 1% мазь, 5-10% паста – в дерматол. практике.

Противопоказания: Промывание полостей при заболеваниях почек с альбуминурией.

Форма выпуска: Порошки, таблетки (этакридина лактат 0,01 + кислота борная 0,09), 0,1% спирт. р-р, 3% мазь (по 25,0). В составе «Конькова мази», «Конькова мази с дегтем».

Препарат: Бриллиантовый зеленый.

Химическая Бис-(пара-диэтиламин)-трифенилан-гидрокарбинола оксалат – зеленовато- структура: золотистый порошок. Трудно растворим в воде и спирте; р-ры – интенсивно

зеленого цвета.

Особенности Высокоактивный и отн-но быстродействующий антисептик. Эффективен в отн. действия: Грам+ бактерий, микроскопических грибов. В присутствии белков - ↓

антимикробной активности.

Показания Спиртовой или водный р-ры 1 и 2% - для смазывания при пиодермии, блефарите и

Билет 19

1. Антисептические средства (соединения металлов). Механизм действия. По казания к

применению. Противопоказания.

Механизм действия: В низких Со – ингибирование сульфгидрильных групп Fer бактерий.

В высоких Со – денатурация белков. Диссоциация солей Me – с освобождением ионов металлов и своб. кислот. При взаимод. с белками клеток – денатурация с образованием нерастворимых солей (альбуминатов). В зависимости от Со соли, степени ее диссоциации и растворимости:

1.Вяжущее (гелификация или уплотнения белков на пов-ти клеток) – в низких Со;

2.Раздражающее, глубокое прижигающее (вплоть до некроза) действие – в

высоких Со.

Эффект солей Ме зависит от плотности альбуминатов (плотные, рыхлые). По степени уменьшения плотности альбуминатов (ряд Шмидеберга): свинец → алюминий → висмут → железо → медь → цинк → серебро → ртуть.

1.Плотные, недиссоциирующие альбуминаты → образование пленки на пов-ти ткани – вяжущее, противовоспалительное (уплотнение ткани, сужение мелких сосудов, уменьшение воспаления) действие;

2.Менее плотные, диссоциирующие альбуминаты – раздражающее действие;

3.Рыхлые, легко диссоциирующие альбуминаты → распространение денатурации глубоко в ткани – прижигающий эффект, выраженное антисептическое действие.

1. Препараты ртути.

соединениями:

2. Препараты серебра.

Противомикробное, вяжущее, противовоспалительное, прижигающее действие. Наиболее активны неорганические соединения серебра.

Показания - Конъюнктивит;

кприменению: - Цистит – промывание мочевого пузыря;

-Эрозии, язвы кожных покровов, избыточная грануляция ран, трахома – наружно как прижигающее средство.

В стомат. практике – для профилактики и лечения ранних форм кариеса у детей 6-8 лет в виде аппликаций 30% р-ра в течение 1-2 мин, для серебрения корневых каналов при лечении хр. периодонтитов (в той же Со).

3. Препараты меди.

Препарат: Меди сульфат (медный купорос, медь сернокислая).

Характеристика: Синие кристаллы или синий кристаллический порошок без запаха, металлического вкуса. Легко растворим в воде, слабокислой реакции. Местное вяжущее, прижигающее действие.

Показания - 0,25% р-р – в кач-ве антисепт. и вяжущего средства при конъюнктивитах, иногда –

кприменению: для промывания при уретритах и вагинитах;

-5% р-р – при ожогах кожи фосфором, обильно смачивая их;

-при отравлениях белым фосфором, принятым внутрь, - также внутрь 0,3-0,5 меди сульфата, растворенного в 100 мл теплой воды, промывание желудка 0,1% р-ром.

4. Препараты цинка.

Характеристика: Бесцветные прозрачные кристаллы или металлокристаллический порошок вяжущего вкуса, без запаха. Крайне легко растворим в воде, нерастворим в спирте. Водные р-ры кислой реакции.

2.Сульфаниламидные препараты, действующие в просвете кишечника.

Основным отличием этих препаратов является их плохая всасываемость из же лудочно-кишечного тракта, поэтому в просвете кишечника создаются высокие их концентрации. Наиболее часто используют фталазол (фталилсульфатиазол, талисульфазол).

Фталилсульфатиазол (фталазол)

Фармакодинамика: Противомикробное действие фталазола развивается после отщепления фталевой

кислоты (от N4) и высвобождения аминогруппы. В итоге действует выделяющийся при этом нор сульфазол. (дальше - см. ранее )

Фармакокинетика: Из кишечника препарат всасывается в незначительной степени. В моче обнаруживается лишь 5% от введенного вещества. Принимают его через каждые 4—6 ч.

Применение :

•при лечении кишечных инфекций — бациллярной ди зентерии, энтероколита, колита,

•для профилактики кишечной инфекции в пос леоперационном периоде.

Учитывая, что микроорганизмы при этих заболевани ях локализуются не только в просвете, но и в стенке кишечника, фталазол целесообразно сочетать с хорошо всасывающимися сульфаниламидами (сульфа димезином, этазолом и др.). Часто фталазол комбинируют с антибиотиками (на пример, с тетрациклинами).

Применение фталазола желательно сочетать с витаминами группы В. ( в связи с подавлением фта лазолом роста и размножения кишечной палочки)

Побочные эффекты: Переносится фталазол хорошо. Токсичность низкая. Возможно развитие дисбактериоза.

Билет 20 1. Сульфаниламиды ароматического ряда.

1. произв пиридина

Сульфасалазин Салазосульфапиридин (сульфасалазин)

Фармакодинамика: кишечное противовоспалительное и антиревматическое средство. В организме

распадается на 5–аминосалициловую кислоту и сульфапиридин, которые обладают противовоспалительными и антибактериальными свойствами. Оказывает избирательное действие на слизистую и подслизистую оболочку кишечника.

Фармакокинетика: 5-аминосалициловая кислота плохо абсорбируется и оказывает преимущественно местное противовоспалительное действие, а сульфопиридин при абсорбции оказывает системное действие. Приблизительно треть 5-аминосалициловой кислоты ацетилируется и частично выделяется с мочой, остальная часть выводится с калом. Сульфопиридин метаболизируется в печени.

Показания:

•Язвенные колит и проктит (обострение и поддерживающее печение при ремиссии).

•Болезнь Крона (только обострение).

•Ревматоидный артрит.

2.Произв пиримидина

Сульфадиазин

При контакте с раневыми экссудатами происходит медленная диссоциация сульфадиазина серебра с высвобождением ионов серебра и сульфаниламида, концентрации которых достаточны для подавления роста патогенных микроорганизмов и в то же время не оказывают повреждающего действия на клетки тканей. В периферический и системный кровоток абсорбируется около 10% сульфадиазина и 1% серебра.

Применяют местно, в виде марлевых повязок с мазью. При - Ожоги любой степени и площади, пролежни, глубокие раны (инфицированные).

Побочка - Местная реакция в виде зуда или жжения.

Сульфадимезин

Особенности действия и фармакокинетики.

Быстро всасы вается, относительно малотоксичен.

Часто его применяют вместе с антибиоти ками.

Показания к применению.

Пневмококовые, стрептококковые, менингококковые инфекции, сепсис, гонорея и дру гие инфекции, вызванные кишечной и другими микрофлорами.

Высшая доза для взрослых внутрь: разовая 2,0, суточная 7,0.

Детям назначается 0,1/кг на первый прием, затем 0,025/кг каждые 4-6-8 ч.

При лечении назначают обильное щелочное питье, систематически проводят исследования крови.

Сульфадиметоксин

Особенности действия и фармакокинетики.

Относится к группе сульфаниламидных препаратов длительного действия.

По антибактериальному действию близок к сульфаметоксипиридазину.

Относительно медленно всасывается из желудочно-кишечного тракта.

После приема внутрь обнаруживается в крови через 30 мин, однако максимальная концентрация достигается через 8-12 ч.

По сравнению с другими длительно действующими САП сульфадиметоксин хуже проникает через гематоэнцефалический барьер.

Спектр действия.

Грамположительные и грамотрицательные бактерии (пневмококки, стрептококки, стафилококки, кишечная палочка, палочка клебсиеллы, возбудители дизентерии).

Менее активен в отношении протея.

Активен в отношении вируса трахомы.

Не действует на штаммы бактерий, устойчивые к другим САП.

Показания к применению.

Острые респираторные заболевания, пневмония, бронхит, ангина, гайморит, отит, менингит, дизентерия, воспалительные заболевания желчных и мочевых путей, рожистое воспаление, раневые инфекции, трахома, гонорея.

В сочетании с противомалярийными препаратами – при лечении устойчивых форм малярии.

При тяжелых формах заболеваний сульфадиметоксин рекомендуется применять в сочетании с антибиотиками (группы пенициллина, эритромицином и др.).

Противопоказания.

Наличие в анамнезе данных о выраженных токсико-аллергических реакциях на другие САП.

Следует соблюдать осторожность при назначении больным с заболеваниями кроветворной системы, при нарушении функции почек, печени, декомпенсации сердечной деятельности.

При лечении рекомендуется регулярно проводить анализы крови и мочи.

Побочные эффекты.

Головная боль, диспепсические явления, кожные высыпания, лихорадка, лейкопения, кумуляция.