kontr_L_6sem_N3 (4)

Билет 11

1. Антибиотики пролонгированного действия.

К антибиотикам данной группы относятся препараты пенициллинов, получаемые путем биологического синтеза (биосинтетические пенициллины) продолжительного действия, а именно:\

•Бензилпенициллина новокаиновая соль(Смесь бензидпенициллина и новокаина)

•Бициллин-1

•Бициллин-5 (Смесь бициллина-1 и бензилпенициллина новокаиновой соли в соотношении 4:1)

Их вводят внутримышечно, и они медленно всасываются из места введения. Создание депо препаратов в мышечной ткани позволяет поддерживать необходимые концентрации антибиотиков в крови длительное время.

Фармакологическое действие

Антибиотики группы пенициллинов пролонгированного действия, разрушающихся пенициллиназой. Оказывает бактерицидное действие. В основе механизма действия лежит нарушение синтеза пептидогликана - мукопептида клеточной оболочки, что приводит к ингибированию синтеза клеточной стенки микроорганизма, подавлению роста и размножения бактерий.

Активны в отношении грамположительных бактерий: Streptococcus spp. (в т.ч. Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes группы А), Staphylococcus spp. (не образующих пенициллиназу), Corynebacterium diphtheriae; грамотрицательных бактерий: Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis; анаэробных бактерий: Bacillus anthracis, Clostridium spp., Actinomyces israelii; также в отношении Treponema spp. К

препаратам устойчивы Staphylococcus spp., образующие пенициллиназу.

Показания

Для лечения инфекций, вызываемых чувствительными к препарату микроорганизмами:

— сифилис (в качестве монотерапии);— фрамбезия;— пинта;— острый тонзиллит;— скарлатина.

Для профилактики инфекций, вызываемых чувствительными к препарату микроорганизмами:

—повторные атаки после острой ревматической лихорадки;— рецидивы рожи;

—раневая инфекция;— послеоперационные осложнения.

Противопоказания повышенная чувствительность к бета-лактамным антибиотикам (пенициллинам и цефалоспоринам).С осторожностью следует назначать при склонности к аллергическим реакциям, псевдомембранозном колите, почечной недостаточности.

Побочные действия

Аллергические реакции: анафилактический шок, крапивница, лихорадка, боли в суставах, ангионевротический отек, эксфолиативный дерматит, полиморфная эритема, затруднение дыхания. При терапии сифилиса из-за высвобождения эндотоксинов может развиться реакция Яриша-Герксгеймера. Со стороны системы кроветворения: обратимые анемия, лейкопения, тромбоцитопения.

Со стороны пищеварительной системы: стоматит, глоссит, тошнота, рвота, диарея, кандидоз, были описаны отдельные случаи развития псевдомембранозного колита при применении препарата; редко умеренное транзиторное повышение уровня сывороточных трансаминаз.

Со стороны мочевыделительной системы: редко - острый интерстициальный нефрит.

При длительной терапии возможно развитие суперинфекции устойчивыми микроорганизмами и грибами.

Раздражающие действие в месте введения

2.Механизм действия сульфаниламидных препаратов.

Основан на явлении конкурентного антагонизма с парааминобензойной кислотой (ПАБК). ПАБК входит

всостав фолиевой кислоты, которую микробы синтезируют самостоятельно (синтез ФК не имеет места

вживотных клетках).

Функции ФК м/о

•рост и размножение м/о

•принимает участи в синтезе ряда а/к и нуклеопротеидов: является коферментом

метилпереносящих ферментов (в форме дигидрофолиевой кислоты) - транскетолаза Птеридин (кольцевая часть молекулы ФК) существует в 2х формах – спиртовой и альдегидной, которые

находятся в динамическом равновесии. Сульфаниламиды имеют большее сродство к альдегидной форме, которую связывают по принципу «летального синтеза» (получение высокотоксичных соединений в результате преобразования низкотоксичных соединений организма). Создавая дефицит альдегидной формы, САП приводят к дефициту спиртовой формы (к которой ФК имеет большее сродство), тем самым уменьшая синтез дигидрофолиевой кислоты.

Химиотерапевтический эффект напрямую зависит от концентрации САП (т.к. механизм конкурентный) Также САП ингибирует фермент дигидроптеоратсинтетезу (синтез ФК из ПАБК) и дигидрофолатредуктазу (синтез дигидрофолиевой кислоты из ФК).

В терапевтических дозах оказывают бактериостатический эффект.

Билет 12 1.Особенности назначения антибиотиков.

Антибиотики следует применять только при инфекциях, вызываемых бактериями. В стационаре при тяжелых и угрожающих жизни инфекционных заболеваниях (например, менингит – воспаление оболочек мозга, пневмония – воспаление легких и др.) ответственность за правильность выбора целиком лежит на враче, который основывается на данных наблюдения за пациентом и на результатах специальных исследований. При легких инфекциях, протекающих в «домашних» (амбулаторных) условиях, ситуация принципиально иная. Врач осматривает ребенка и назначает лекарства, иногда это сопровождается объяснениями и ответами на вопросы, иногда - нет. Нередко врача просят назначить антибиотик. В таких ситуациях врачу иногда психологически легче выписать рецепт, а не подвергать риску свою репутацию и тратить время на объяснение нецелесообразности такого назначения. Поэтому никогда не просите врача назначить ребенку антибиотики, тем более что после ухода врача обычно происходит домашний совет, звонки родственникам и знакомым и лишь затем принимается решение давать ребенку антибиотики или нет.

2.Классификация сульфаниламидных препаратов.

Классификация сульфаниламидных препаратов по химическому строе нию.

А. Антибактериальные.

1. Производные алифатического ряда:

•Стрептоцид (сульфаниламид)

•Мазь стрептоцидовая

•Линимент стрептоцида

•Сунорэф

•Стрептоцид растворимый

•Ингалипт (сульфаниламид+сульфатиазол)

•Сульфацетамид натрия (сульфацид-натрия,альбуцид)

•Сульфакарбамид (уросульфан)

•Сульфагуанидин (сульгин)

2 .Производные тиазола, тиодиазола и оксазола

•Сульфатиазол (норсульфазол)

•Сунорэф (сульфаниламид+сульфотиазол+сульфодимидинол)

•Сульфагуанидин (Сульгин)

•Ингалипт

•Фталазол (фталилсульфатиазол)

•Сульфаметоксазол (метоксал, радонил)

•Бактрим (сульфаметоксазол+триметоприм)

•Этазол (сульфаэтидол, радонил)

3. Производные ароматического ряда

1)Производные пиридина Салазосульфапиридин (сульфасалазин)

2)Производные пиримидина

•Сульфадиазин (сульфазин)

•Сульфадиазин серебра

•Сульфадимидин (сульфадимезин)

•Потесептил* (сульфадимидин + триметоприм)

•Сульфамонометоксин (дуфадин)

•Сульфатен* (сульфамонометоксин + триметоприм)

•Сульфадиметоксин (мадрибон)

3)Производные пиридазина:

• Сульфапиридазин (кинекс)

• Фтазинсульфапиридазин (фтазин)

4)Производные пиразина

•Сульфален (сульфаметоксинпиразин)

Б. Другого фармакологического эффекта

1.Противолепрозные: Дафенилсульфон (дансон) Солюсульфон Диуцифон

Классификация сульфаниламидных препаратов по спектру действия.

• Высокочувствительные

а) микроорганизмы: стрептококки, стафилококки, кишечная палочка, сальмонеллы, холерный вибрион, сибиреязвенная палочка, гемофильные бактерии.

в) простейшие: плазмодии малярии, токсоплазмы, патогенные грибы, актиномицеты

• Умеренно чувствительные:

а)микробы: энтерококки, стрептококк зеленящий, клебсиеллы, протеи, клостридии. б)простейшие: лейшмании

• Устойчивые:

Сальмонеллы (некоторые виды), синегнойная, коклюшная и дифтерийная палочки, микобактерии туберкулеза, спирохеты, лептоспиры.

По продолжительности действия:

а) препараты короткого действия:

-стрептоцид,

-норсульфазол,

-этазол.

б) препараты средней продолжительности действия:

-сульфазил натрия,

-сульфаметоксазол,

-сульфамоксал

в) препараты длительного действия:

-сульфапиридазин,

-сульфадиметоксин,

-сульфамонометоксин.

г) сверхдлительного действия:

-сульфален,

-сульфадоксил

Взависимости от растворимости, всасываемости и применения.

•Хорошо всасывающиеся в желудочно-кишечном тракте, резорбтивного действия (норсульфазол, этазол и др.)

•Плохо всасывающиеся, используемые для лечения кишечных инфекций (сульгин, фтазин)

•Хорошо всасывающиеся и быстро выделяющиеся из организма, они создают высокую концентрацию в моче и могут быть использованы при урологических заболеваниях (стрептоцид, уросульфан)

•Хорошо растворимые при нейтральной рН крови. Они могут применяться местно для лечения раневой инфекции (стрептоцид, сульфацил натрия)

Билет 13 1. Антибиотики, проникающие через гемато-энцефалический барьер. Практи ческое значение.

Хорошо проникают через ГЭБ Хорошо проникают через ГЭБ только при воспалении

АБ, проникающие через ГЭБ имеют большое значение для лечения менингита и других инфекционных заболеваниях ЦНС (абсцесс). Эти препараты должны легко проникать через ГЭБ и обладать бактерицидным действием. Часто назначают хлорамфеникол , который обладает бактерицидным действием на большинство возбудителей менингита, хорошо растворяется в липидах и поэтому

проходит через гематоэнцефалический барьер.

Проницаемость гематоэнцефалического барьера для бета-лактамных антибиотиков в норме мала, однако при воспалении она резко повышается, а чувствительность большинства возбудителей к ним очень высока. Поэтому бета-лактамные антибиотики очень широко применяются для лечения менингита.

Также широко применяются ампициллин, цефотаксим, ванкомицин. При неустановленной этиологии менингококковой инфекции используются их комбинации.

2.Препараты сульфаниламидов пролонгированного действия.

Сульфаниламидные препараты (САП) – химиотерапевтические средства, производные N-амино- бензолсульфамида (амида) сульфаниловой кислоты.

1) Длительного действия

крови через 4–6 ч. В меньшей степени, чем другие сульфаниламиды длительного и сверхдлительного действия, связывается белками плазмы, что обеспечивает его высокую концентрацию в крови в свободной активной форме. Хорошо проникает в жидкости и ткани организма. В высоких концентрациях обнаруживается в желчи. Длительно циркулирует в крови. T1/2 составляет в среднем 65 ч.

60% введенной дозы выводится в течение 9 дней. Медленное выведение из организма обусловлено интенсивной реабсорбцией в почечных канальцах.

Показания: инфекции, вызванные чувствительными к сульфаниламидам микроорганизмами)

−органов дыхания (бронхит, пневмония)

−желчевыводящих путей (холецистит)

−мочевыводящих путей (пиелит, цистит, уретрит)

−гнойные инфекции различной локализации (раневая инфекция, абсцессы, мастит, остеомиелит; отит, синусит)

−малярия (в комбинации с противомалярийными препаратами, особенно при формах, устойчивых

кмонотерапии),

−токсоплазмоз.

Побочные эффекты: см. Выше Препараты длительного действия наиболее целесообразно использовать при хронических инфекциях и

для профилактики инфекций (например, в послеоперационном периоде)

Билет 14

1. Классификация антибиотиков по уровню действия на микробную клетку.

1. Антибиотики, нарушающие синтез клеточной стенки: в-лактамы,гликопептиды,липопептиды.

Механизм действия связан с нарушением образования образования клеточной стенки бактерий за счет

Билет 15

1. Принципы классификации антибиотиков.

По происхождению:

•природные;

•полусинтетические,

•которые получают естественным путем в начале процесса, а затем синтезируют искусственно;

•синтетические.

По направленности действия:

•противогрибковые;

•антибактериальные;

•противоопухолевые.

По широте спектра действия

•узкого спектра действия (линкомицин, циклосерин, клиндамицин, бензилпенициллин).

•широкого спектра действия (макролиды, цефалоспорины 3-го поколения).

По химическому строению:

• Бета-лактамные антибиотики, молекулярную основу которых составляет бета-лактамное

кольцо. К ним относятся:

— пенициллины - полусинтетические и природные антибиотики, молекула которых включает 6- аминопенициллановую кислоту, состоящую из двух колец — бета-лактамного и тиазолидонового. Среди пенициллинов выделяют:

— аминопенициллины (ампициллин, амоксициллин, бекампициллин),

— биосинтетические (пенициллин G — бензилпенициллин), - полусинтетические

—цефалоспорины — полусинтетические и природные антибиотики, которые продуцированы на основе 7-аминоцефалоспориновой кислоты и содержат цефемовое (тоже бета-лактамное) кольцо.

—Монобактамы — азтреонам (небактам, азактам).

—Карбопенемы – имипинем и меропенем (меронем). Имипинем используется только в сочетании со специфическим ингибитором почечной дегидропептидазы – циластатином.

• Аминогликозиды содержат аминосахара, которые соединены гликозидной связью с остальной

частью молекулы (агликоновым фрагментом).

•Тетрациклины – молекулярную основу которых, составляет многофункциональное гидронафтаценовое соединение, имеющее родовое название тетрациклин.

•Макролиды в своей молекуле содержат макроциклическое лактоновое кольцо, которое связано с

углеводными остатками — одним или несколькими

•Линкозамиды

•Гликопептиды содержат в своей молекуле замещенные пептидные соединения.

•Полипептиды содержат в своей молекуле остатки полипептидных соединений.

•Полиены в своей молекуле содержат сопряженные двойные связи. К этой группе относят: нистатин, натамицин, леворин, амфотерицин В.

•Антрациклинновые антибиотики, к которым относят противоопухолевые антимикробные

препараты — карминомицин, доксорубицин, акларубицин, рубомицин.

По механизму действия:

1. нарушение синтеза клеточной стенки бактерий (пенициллины, цефалоспорины);

2. нарушение проницаемости цитоплазматической мембраны (полимиксины);

3. нарушение внутриклеточного синтеза белка (тетрациклины, аминогликозиды);

4. нарушение синтеза РНК (рифампицин)

2.Производные хинолона и фторхинолоны. Механизм действия. Показания к применению. Противопоказания. Побочное действие.

Класс хинолонов включает две основные группы препаратов, принципиально различающихся по структуре, активности, фармакокинетике и широте показаний к применению: нефторированные хинолоны и фторхинолоны.

Классификация хинолонов: I поколение:

Кислота налидиксовая (невиграмон, неграм) Кислота оксолиновая Кислота пипемидиевая (палин, пимидель) Кислота пиромидиевая Цилоксацин

II поколение:

Монофторхинолоны:

Норфлоксацин (норилет) Офлоксацин (таривид) Пефлоксацин (абактал) Ципрофлоксацин (ципробай)

Дифторхинолоны:

Ломефлоксацин (максаквин)

III поколение:

Респираторные дифторхинолоны:

Левофлоксацин (таваник) Спарфлоксацин (спарфлю)

IY поколение:

Респираторные монофторхинолоны с антианаэробной активностью:

Моксифлоксацин (авелокс)

1 поколение :

кислота налидиксовая (невиграмон, неграм).

Основной спектр ее действия включает грамотрицательные бактерии (отсюда одно из названий - «неграм»).

Она эффективна в отношении кишечной палочки, протея, капсульных бактерий (клебсиелл), шигелл, сальмонелл.

Синегнойная палочка устойчива к кислоте налидиксовой.

Механизм ее противомикробного действия связывают с угнетением синтеза ДНК.

Устойчивость бактерий к препарату развивается довольно быстро (иногда через несколько дней после начала лечения).

Реально используют два препарата, которые являются весьма популярными уроантисептиками

(нитроксолин, налидиксовая кислота).

Преобладающими возбудителями здесь являются грамотрицательные бактерии (кишечная палочка, клебсиеллы, протей, дизентерийная палочка, энтеробактер и др.).

Именно на грамотрицательную флору эти препараты действуют значительно сильнее.

Для лечения инфекций той же локализации, вызванных грамположительными микробами (стафилококком и др.), необходимо создание высоких концентраций препаратов, часто выходящих за границы терапевтических доз.

Все оксихинолины и хинолоны обладают одинаковым механизмом действия:

они блокируют бактериальную ДНК гиразу – фермент, обеспечивающий закручивание в суперспираль и раскручивание «упакованной» спирали ДНК, что необходимо для реализации генетической информации в синтезах РНК и белков, для воспроизведения (редупликации) ДНК в процессе клеточного деления.

Хинолоны проявляют бактериостатическое и бактерицидное действие.

При довольно широком спектре действия недостатком их является сравнительно быстрое развитие резистентности бактерий в результате мутаций – снижается способность ДНК гиразы реагировать с хинолонами или проницаемость для них микробной оболочки.

Резистентность быстрее вырабатывается у синегнойной палочки, серраций, стафилококков.

По ходу лечения возможна суперинфекция природноустойчивыми видами и штаммами, приобретшими резистентность в процессе терапии.

Налидиксовая кислота практически неактивна против грамположительной и анаэробной флоры, но