kontr_L_6sem_N3 (4)

•поражения кожи и слизистых, фотодерматозы (при применении тетрациклинов, сульфаниламидов, кислоты налидиксовой);

•поражения дыхательных путей (ринит, трахеит, бронхит, бронхиальная астма) (при ингаляции

пенициллина, стрептомицина);

•поражения сосудов и миокарда (миокардит, периартериит) (при применении пенициллина и левомицетина);

•поражения нервной ткани (полиневриты, плекситы, радикулиты) (при применении пенициллина,

стрептомицина, левомицетина);

•поражения желудочно-кишечного тракта (стоматиты, эзофагиты, гастроэнтериты, проктиты) (при применении пенициллина, стрептомицина);

•поражения почек (очаговые нефриты, нефротический синдром) (при применении аминогликозидов,

пенициллинов, левомицетина, полимиксина).

Профилактика аллергических реакций:

•Сбор аллергологического анамнеза.

•Постановка тестов на повышенную чувствительность к антимикробным препаратам (серологические реакции - гемагглютинации, преципитации; реакция дегрануляции базофильных лейкоцитов крови).

•Устранение нерациональных комбинаций антимикробных препаратов.

•Обоснованность профилактического применения антимикробных препаратов.

•Устранение местного назначения антимикробных препаратов.

•Наблюдение за пациентом в течение 20-30 мин после первого введения препарата.

•При развитии аллергической реакции – отмена антимикробного препарата, интенсивная десенсибилизация.

Билет 5

1. Цефалоспорины. Механизм действия. Побочное действие. Показания к при менению,

противопоказания.

Цефалoспoрины - группа природных и полусинтетических антибиотиков, имеющих в своей основе 7- аминoцефалoспoранoвую кислоту.

В свою очередь, 7-аминоцефалоспорановая кислота состоит из β-лактамного и дигидротиазинового колец

Отличительные особенности цефалоспоринов - их устойчивость к β-лактамазам и широкий спектр антимикробного действия.

Цефалоспорины - антибиотики широкого спектра действия.

Механизм действия цефалоспоринов - угнетение транспептидазы, в результате нарушается образование пептидогликана, уменьшается прочность клеточной стенки бактерий, что приводит к их гибели и обусловливает бактерицидный характер действия.

Цефалоспорины классифицируют по поколениям, внутри которых выделяют препараты для парентерального и энтерального введения (табл. 17.3).

В ряду от I к IV поколению цефалоспоринов спектр действия расширяется, повышается эффективность в отношении грам-отрицательных бактерий и наблюдается небольшое понижение активности в отношении грамположительных микроорганизмов.

Особенность цефалоспоринов - отсутствие действия на энтерококки.

Цефалоспорины I поколения

Цефалоспорины I поколения обладают широким спектром действия с преимущественным влиянием на грамположительную флору, а также на грамотрицательные

палочки Proteus mirabilis и E. coli, вызывающие инфекции мочевыводящих путей, а также на Klebsiella pneumoniae, вызывающую пневмонии и инфекции мочевыводящих путей.

Эти препараты чувствительны ко мнoгим β-лактамазам грамотрицательных микроорганизмов, но устойчивы к хромосомнoй β-лактамазе К. pneumoniae и обычной β-лактамазе стафилококков.

Цефалексин и цефазолин используют:

-для лечения инфекций кожи и мягких тканей,

-при тонзиллофарингите;

-цефазолин также применяют для профилактики послеоперационных осложнений.

К препаратам I поколения устойчивы синегнойная палочка, листерии, энтерококки и бактероиды.

Цефазолин при парентеральном введении хорошо проникает в различные органы и ткани, но плохо проходит через ГЭБ. Разрушается в ЖКТ, поэтому вводится внутривенно или внутримышечно 3-4 раза в сутки. Выделяется почками в неизмененном виде, создает высокие концентрации в моче.

Цефалексин и цефадроксил хорошо всасываются из ЖКТ, назначаются внутрь.

Терапевтическая концентрация цефалексина в крови после однократного введения сохраняется в течение 4-6 ч. Бактерицидная кoнцентрация цефадроксила поддерживается в крови в течение 12 ч.

Цефалоспорины II поколения

Цефалоспорины II поколения отличаются от препаратов I поколения более высокой активностью в отношении грамотрицательных микроорганизмов, несколько меньшей эффективностью в отношении грамположительных бактерий. Спектр расширяется за счет трех грамотрицательных микроорганизмов -

Haemophilus influenza, некоторых штаммов Enterobacter aerogenes и Neisseria.

Цефалоспорины II поколения могут быть разделены на две группы:

•цефуроксим, представляющий первую группу, имеет повышенную активность в отношении H. influenzae по сравнению с I поколением цефалоспоринов;

•цефотетан и цефокситин, составляющие вторую группу, демонстрируют повышенную активность в отношении бактероидов.

II поколение цефалоспоринов обычно более устойчиво к большему количеству β-лактамаз, чем I поколение цефалоспоринов; как и цефалоспорины I поколения, не действуют на синегнойную палочку.

Цефалоспорины II поколения применяют при –

-бактериальных инфекциях верхних и нижних дыхательных путей,

-инфекциях мочевыводящих путей, кожи, мягких тканей, костей и суставов,

-а также для периоперационной антибиотикопрофилактики в хирургии.

Побочные эффекты этих препаратов включают - диарею, - небольшое повышение уровня печеночных ферментов,- реакции гиперчувствительности; - редко вызывают агранулоцитоз и интерстициальный нефрит.

Цефуроксим, цефокситин, цефамандол вводят внутримышечно или внутривенно каждые 8 ч.

При парентеральном введении хорошо проникают во многие органы и ткани, в том числе через ГЭБ (при воспалении). Выводятся преимущественно почками.

Цефуроксим - производное цефуроксима для приема внутрь, пролекарство.

Цефаклор хорошо всасывается из ЖКТ, проникает во многие органы и ткани, через ГЭБ не проходит, выводится с мочой.

Цефалоспорины III поколения

Цефалоспорины III поколения отличаются расширенным спектром в отношении большинства грамотрицательных бактерий, в том числе резистентных к другим антибиотикам.

Они активны в отношении бактерий кишечной группы (E. coli, индолполо-жительные Proteus, Klebsiella, Enterobacter, Serratia и Citrobacter), а также Neisseria и H. influenzae.

Цефалоспорины III поколения менее активны в отношении грамположительных организмов в сравнении с I-II поколением препаратов.

Некоторые из цефалоспоринов III поколения (цефтазидим, цефоперазон) действуют на синегнойную палочку.

III поколение цефалоспоринов устойчивы ко многим β-лактамазам грамо-трицательных микроорганизмов.

Распространенные показания к применению включают инфекции – - нижних дыхательных путей, - мочевыводящих путей, - кожи, - мягких тканей, - кишечные инфекции, -

внебольничный менингит, вызванный S. pneumoniae, - неосложненную гонококковую инфекцию, - эндокардит с отрицательным результатом посева крови,- осложненную болезнь Лайма.

Цефотаксим, цефтриаксон и цефоперазон хорошо проникают в различные ткани и проходят через ГЭБ, применяются при менингитах.

Цефтриаксон по спектру активности сходен с цефотаксимом, но имеет более длительную продолжительность действия, вводится 1 раз в сутки. Средство выбора при лечении гонореи.

По эффективности воздействия на синегнойную палочку цефалоспорины располагаются в следующем порядке: цефтазидим >> цефоперазон > цефтриаксон > цефотаксим.

Цефтазидим и цефоперазон применяют преимущественно при инфекциях, вызванных синегнойной палочкой.

Цефалоспорины IV поколения

Цефалоспорины IV поколения обладают еще более широким спектром антимикробного действия, чем препараты III поколения. Они более эффективны в отношении грам-положительных кокков.

Для них характерны более высокая устойчивость к действию β-лактамаз микроорганизмов, высокая эффективность в отношении синегнойной палочки.

Цефалоспорины IV поколения применяют при - тяжелых нозокомиальных инфекциях, вызванных полирезистентной микрофлорой,

-инфекциях нижних дыхательных путей (пневмония, абсцесс легкого, эмпиема плевры),

-для лечения инфекций у пациентов с нейтропенией и иммунодефицитом.

Цефепим и цефпиром при парентеральном введении хорошо проникают во многие органы и ткани, проникают через ГЭБ. Выводятся преимущественно в неизмененном виде через почки.

Применяют внутримышечно и внутривенно

Цефтобипрол используется в лечении внутрибольничной и внебольничной пневмонии. Препарат обладает бактерицидной активностью в отношении MRSA.

Цефтобипрол эффективен в отношении грампoлoжительных и грамoтрицательных аэробов.

Цефтаролина фосамил активен в отношении многих грамположительных и грамотрицательных бактерий и MRSA и неэффективен в отношении синегнойной палочки.

Цефтолозан эффективен в лечении осложненных инфекций мочевыводящих путей и интраабдоминальных инфекций.

Побочные эффекты цефалоспоринов:

•аллергические реакции (крапивница, лихорадка, сывороточная болезнь, анафилактический шок). Больным, имеющим в анамнезе аллергические реакции на пе-нициллины, нельзя назначать цефалоспорины;

•нарушение функции почек; • суперинфекция, псевдомембранозный колит;• лейкопения;

•нарушение функции печени;• диарея • судороги;• флебиты при внутривенном введении;

•стоматит, глоссит

2.Комбинированные сульфаниламидные препараты, их преимущества и осо бенности применения.

Комбинированные сульфаниламидные препараты.

Сульфанилы сочетаются с препаратами, которые, угнетая дигидрофолатредуктазу, блокируют переход дигидрофолиевой кислоты в тетрагидрофолиевуюм - триметоприм.

Угнетающее действие подобной комбинации, проявляющееся на двух разных этапах биосинтеза нуклеиновых кислот, существенно повышает противомикробную активность — эффект становится бактерицидным. Также расширяется спектр действия.

Комбинированный антимикробный препарат, состоящий из 5 частей сульфаметоксазола и 1 части триметоприма.

Сочетание этих двух препара тов, каждый из которых оказывает бактериостатическое действие, обеспечивает высокую бактерицидную активность.

Бак терицидный эффект связан с двойным бло кирующим действием на метаболизм бактерий.

Сульфаметоксазол нарушает синтез дигидрофолиевой кислоты, а триметоприм блокирует следующую стадию ме таболизма - восстановление дигидрофоли евой кислоты в необходимую для развития микроорганизма тетрагидрофолиевую кис лоту.

Оба компонента имеют одинаковую скорость элиминации.

Высокая активность «Бисептола» позволяет принимать его в небольших дозах, не вы зывающих кристаллурии.

Хорошо всасы ваясь, препарат обнаруживается в терапев тической концентрации в крови через 2 часа после приема, которая сохраняется в те чение 12 часов. Выделяются оба ком понента в основном

почками. Скорость элиминации обоих компонентов одинаковая. Высокая активность позволяет назначать препарат в небольших количествах, не вызывающих кристаллурии.

«Бисептол» хорошо прони кает в ткани и жидкости организма, в том числе и в спинномозговую жидкость.

Показания к применению.

-Инфекции дыхательных путей,

-эмпиема плевры,

-бронхоэктатическая бо лезнь,

-инфекции желудочно-кишечного тракта.

Показания:

•кишечные инфекции (в регионах с низким уровнем резистентности м/ф): шигеллез, сальмонеллез, диарея путешественников

•внебольничные инфекции мочевыводящих путей (в регионах с низким уровнем резистентности м/

ф): острый цистит, хр. рецидивирующий цистит, пиелонефрит

•стафилококковые инфекции

•инфекции, вызванные Stenotrophomonas maltophilia, Burcholderia cepacia

•нокардиоз - микоз, характеризующийся длительным прогрессирующим течением с частым поражением легких, центральной нервной системы

•токсоплазмоз

•бруцеллез

•пневмоцистная пневмония

Побочные эффекты.

•диспепсические явления (тошнота, рвота, анорексия, диарея)

•аллергические реакции со стороны кожи (эритематозная сыпь, крапивница, зуд).

•угнетение кроветворения (лей копения, агранулоцитоз, тромбоцитопения, мегалобластическая анемия и др.).

•нарушения функции печени, почек.

•суперинфекции (кандидамикоз полости рта).

При хронических воспалительных заболе ваниях кишечника эффективна комбинация САП длительного действия с производны ми кислоты аминосалициловой.

К таким препаратам относятся «Салазопиридазин», «Салазодиметоксин».

Указанные препа раты, практически не всасываясь, расщеп ляются в просвете толстого кишечника до сульфаниламида, обеспечивающего антимикробное дей ствие, и остатка аминосалициловой кисло ты, оказывающей противовоспалительное действие.

Следует учитывать, что САП могут усиливать действие:

-непрямых антикоагулянтов,

-противосудорожных средств (производных гидантоина),

-метотрексата,

-антидиабетических сульфа ниламидов.

Результатом такого взаимодей ствия могут быть клинические признаки передозировки перечисленных препаратов.

Синергидный эффект, связанный с вытес нением САП из связи с белками плазмы, отмечается при сочетании САП с бутадионом, салицилатами и другими нестероид ными противовоспалительными препара тами.

Снижают эффективность САП препараты, в процессе метаболизма которых образует ся ПАБК: новокаин, новокаинамид.

При сочетании с сульфаниламидами возможно ослабление эффекта эстрогенсодержащих контрацептивных средств и увеличение частоты маточных кровотечений.

Билет 6

1. Сравнительная характеристика антибиотиков, действующих на рибосомальном уровне

(синтез белка).

ирибосомами,наруше рибосомами,нарушени

бруцеллез,туляремия,х олера, бациллярная и амебная дизентерия,кокковые инфекции,

2.Антибиотики тетрациклинового ряда. Механизм действия. Показания и про тивопоказания к применению.

К группе тетрациклинов относят природные и полусинтетические антибиотики, структурную основу которых составляют четыре конденсированных шестичленных кольца

Билет 7 1. Аминогликозидные антибиотики. Механизм действия. Показания и проти вопоказания.

Аминогликозиды.