Geseggse

Однако при ее сочетании с инсулином или производными сульфонилмочевины гипогликемический эффект усиливается.

Акарбоза из кишечника всасывается плохо.

В связи с тем, что она нарушает абсорбцию метформина, такое сочетание нерационально.

Побочные эффекты акарбозы

-Метеоризм и понос

-При сочетании с другими гипогликемическими препаратами – гипогликемия

Противопоказан при грыжах и заболеваниях ЖКТ

Тиазолидиндионы.В настоящее время начали применять новый тип противодиабетических средств, повышающих чувствительность клеток к инсулину.

Такие препараты (производные тиазолидиндиона - розиглитазон и пиоглитазон) представляют интерес при недостаточной продукции эндогенного инсулина, а также при развитии к нему резистентности.

Эти препараты взаимодействуют со специальными ядерными рецепторами, что повышает транскрипцию некоторых инсулин чувствительных генов и в итоге снижается резистентность к инсулину.

Повышается захват тканями глюкозы, жирных кислот, возрастает липогенез, уменьшается глюконеогенез.

Действие тиазолидиндионов:

-Устранение инсулинорезистентности

-Снижение глюкотоксичности/липотоксичности

-Нормализация соотношения проинсулин/инсулин

-Снижают уровни свободных жирных кислот, триглицеридов

-Уменьшают массу тела

-Повышают уровни адипонектина и ЛПВП

-Понижают уровни С-реактивного белка

Побочные эффекты тиазолидиндионов:

-Увеличение веса

-Задержка воды, периферические отёки и увеличение риска развития сердечной недостаточности

-Увеличение риска остеопороза (особенно у женщин)

-Гепатотоксичность (редко)

-Отёк жёлтого пятна (зрение)

2.Понятие о механизмах иммуностимулирующего действия Т-активина, интерферона, БЦЖ, левамизола. Иммуностимулирующие средства – это препараты, которые усиливают функции иммунной системы. Механизмы их действия разнообразны и зависят от конкретного препарата. Рассмотрим механизмы действия указанных веществ:

1. Т-активин:

Т-активин (тималин) — это полипептидный препарат, получаемый из тимуса (вилочковой железы). Его иммуностимулирующее действие связано с:

*Прямое воздействие на Т-лимфоциты: Т-активин стимулирует пролиферацию и дифференцировку Т- лимфоцитов, особенно Т-хелперов, что приводит к усилению клеточного иммунитета.

*Модуляция продукции цитокинов: Влияет на продукцию цитокинов, таких как интерлейкины, которые играют важную роль в регуляции иммунного ответа.

*Улучшение функции иммунокомпетентных клеток: Повышает активность макрофагов и других клеток иммунной системы.

2. Интерфероны:

Интерфероны — это группа гликопротеинов, обладающих противовирусной, иммуномодулирующей и противоопухолевой активностью. Механизмы их действия многообразны:

*Противовирусное действие: Интерфероны ингибируют репликацию вирусов в клетках, индуцируя синтез противовирусных белков.

*Модуляция иммунного ответа: Стимулируют активность NK-клеток (естественных киллеров), макрофагов и других иммунокомпетентных клеток. Усиливают презентацию антигенов.

*Модуляция экспрессии генов: Влияют на экспрессию различных генов, регулирующих иммунный ответ и клеточный рост.

3. БЦЖ (бацилла Кальметта-Герена):

БЦЖ — это ослабленная живая вакцина против туберкулеза. Ее иммуностимулирующее действие основано на:

*Стимуляция неспецифического иммунитета: Вакцинация БЦЖ приводит к активации макрофагов, NK-клеток и других клеток врожденного иммунитета.

*Индукция клеточного иммунитета: БЦЖ индуцирует развитие специфического клеточного иммунитета против микобактерий туберкулеза, что сопровождается усилением противоинфекционного иммунитета в целом. Имеет перекрестную защиту против других инфекций.

4. Левамизол:

Левамизол — это синтетический противогельминтный препарат, который также обладает иммуномодулирующими свойствами. Его механизм действия до конца не выяснен, но предполагается, что он:

*Стимулирует функцию Т-лимфоцитов: Усиливает пролиферацию и активность Т-лимфоцитов, особенно Т-хелперов.

*Влияние на продукцию цитокинов: Модулирует продукцию цитокинов, регулируя иммунный ответ.

*Улучшение хемотаксиса нейтрофилов: Повышает способность нейтрофилов к миграции в очаг воспаления.

Билет 11

1.Паратиреоидин. Влияние на обмен кальция. Показания к применению

Препараты гормонов паращитовидных желез. Паратиреоидин.

Паращитовидные железы секретируют паратгормон.Это полипептид, состоящий из 84 аминокислотных остатков. Продукция его определяется уровнем ионов кальция в крови.

Основное проявление действия паратгормона - влияние на обмен кальция и фосфора.

Он вызывает:

-декальцификацию костей

-высвобождение ионов кальция в кровь,

-способствует всасыванию ионов кальция из желудочно-кишечного тракта.

Стимулирующее влияние паратгормона на всасывание ионов кальция из кишечника связывают не с прямым его действием, а с повышенным образованием под его влиянием кальцитриола.

Последний является наиболее активным метаболитом витамина D3 (холекальциферола).

Паратгормон увеличивает обратное всасывание ионов кальция в канальцах почек В итоге содержание ионов кальция в крови повышается.

Содержание в крови фосфора снижается, что связано с уменьшением его обратного всасывания в канальцах почек.

Паращитовидные железы относятся к числу жизненно необходимых.

Случайное удаление их при операции тиреоэктомии ведет к развитию судорожного состояния (тетании), которое можно устранить введением паратиреоидина или кальция хлорида (эффект развивается быстрее).

Паращитовидные железы вырабатывают два гормона пептидной структуры:

- паратиреоидин и кальцитонин.

Препараты этих гормонов получают из паращитовидных желез убойного скота или синтетическим путем.

Биологическую активность его устанавливают на собаках по способности повышать уровень ионов кальция в крови.

Паратиреоидин.

Физиологическая роль паратиреоидного гормона в основном связана с регуляцией кальциевого обмена.

Он повышает всасывание кальция в кишечнике, усиливает его реабсорбцию в дистальных канальцах почек.

Кроме того, гормон способствует всасыванию кальция опосредованно, за счет образования активной формы витамина D. Таким образом, содержание кальция в крови возрастает.

При физиологических концентрациях гормона усиливается новообразование и минерализация костей.

Высокое содержание паратиреоидина сопровождается катаболическим (остеолитическим) действием, происходит декальцификация костной ткани и освобождение кальция в кровь.

Уровень фосфатов в крови под влиянием паратиреоидина снижается вследствие уменьшения их реабсорбции в почках.

Паратиреоидин используется для диагностики нарушений функции паращитовидных желез и почек, при

гипопаратиреозе.

Действие паратиреоидина начинается примерно через 4 ч и продолжается до 24 ч.

Его применяют главным образом при хроническом гипопаратиреозе, спазмофилии.

Вводят подкожно и внутримышечно. Дозируют в единицах действия (ЕД).

Острый гипопаратиреоз (тетанию) целесообразно лечить препаратами кальция (внутривенно) или их сочетанием с паратиреоидином.

Один паратиреоидин в этом случае непригоден вследствие большого латентного периода действия.

Используют также активные фрагменты паратгормона (терипаратид; ПТГ 1-34).

2.Препараты инсулина пролонгированного действия. Особенности примене ния.

Препараты инсулина пролонгированного действия.

Препараты инсулина пролонгированного действия медленно всасываются из места введения.

Их однократная инъекция обеспечивает длительный эффект, что является несомненным достоинством таких препаратов.

Однако при развитии под влиянием пролонгированных препаратов выраженной гипогликемии вывести из нее больного труднее, чем при аналогичной по степени, но вызванной препаратами инсулина короткого действия.

Действие пролонгированных инсулинов развивается медленно, поэтому для купирования диабетической комы они непригодны.

Наличие в ряде препаратов белка протамина объясняет довольно частое возникновение аллергических реакций.

Вводят препараты инсулина пролонгированного действия подкожно или внутримышечно.

Назначают такие препараты при средней и тяжелой формах сахарного диабета.

Длительный инсулин начинает действовать через 4-8 часов, пик действия наступает спустя 8-18 часов, продолжительность действия составляет 20-30 часов.

Инсулины длительного действия характеризуются значительно большей внутрииндивидуальной предсказуемостью действия по сравнению с обычными человеческими инсулинами.

Они медленно всасываются из инъекционного депо и обладают пролонгированным действием.

Не имеют выраженного пика действия (что уменьшает вероятность гипогликемии ночью и в промежутках между приемами пищи) и действует до 24 часов, могут вводиться 1 или 2 раза в сутки.

Обычная инсулинотерапия сопровождается увеличением массы тела, а пациенты с сахарным диабетом 2 типа обычно имеют избыточный вес.

Увеличение массы тела на фоне инсулинотерапии считается нежелательным. Исследования с инсулинами длительного действия демонстрируют меньшую динамику массы тела по сравнению с другими базальными инсулинами.

Пролонгаторы инсулина

-НПХ [Нейтральный Протамин Хагедорна] (НПХ-инсулины, н-р, «Хумулин N», «Протофан ХМ»)

-Цинк (цинк-инсулины, н-р, «Ультратард HM», «Хумулин Ульталенте»)

-Сурфен (сурфен-инсулины, н-р, «Депо-Инсулин» )

Комбинированные инсулины.

Преимуществами смешанных препаратов инсулина являются точность дозирования и удобство в применении для пациентов.

Имеются данные о большей эффективности применения готовых смесей в отношении гликемического контроля при сравнении с самостоятельным смешиванием препаратов пациентами.

В последнем случае худшие результаты связывают с ошибками в приготовлении таких смесей, что особенно существенно при использовании малых доз инсулина.

Применение готовых смесей препаратов инсулина имеет некоторые ограничения, касающиеся преимущественно стабильности образа жизни, хотя в исследованиях на больных сахарным диабетом 2 типа они, как правило, не были сопряжены с большими затруднениями.

В основном эти ограничения связаны с тем, что фиксированное соотношение входящих в состав смеси инсулинов и отсутствие инсулина короткого действия перед обедом уменьшает свободу в изменении количества углеводов в течение дня.

Можно выделить категории больных сахарным диабетом 2 типа, применение смешанных препаратов инсулина у которых представляется наиболее рациональным.

Это, прежде всего, пожилые пациенты, испытывающие трудности в самостоятельном приготовлении смесей.

Можно также говорить о преимуществах инсулиновых смесей для применения у больных с низкой комплаентностью в отношении сложных режимов инсулинотерапии.

Билет 12

1.Мерказолил. Механизм действия. Показания к применению. Побочные эф фекты.

Мерказолил (метимазол, метотирин) нарушает синтез тироксина и трийодтиронина непосредственно в щитовидной железе. Принимают мерказолил внутрь.

Наиболее тяжелые побочные эффекты - лейкопения и агранулоцитоз.

В связи с этим применять мерказолил следует под контролем состава крови. Иногда отмечаются диспепсические явления. Возможен «зобогенный» эффект.

Он связан с повышением продукции тиреотропного гормона передней доли гипофиза (реакция на снижение концентрации циркулирующих в крови тиреоидных гормонов).

Для предупреждения «зобогенного» действия можно воспользоваться препаратами йода и дийодтирозином.

Йод используют в виде молекулярного йода или йодидов. Он хорошо всасывается из желудочнокишечного тракта. Угнетает продукцию тиролиберина, а затем тиреотропного гормона гипофиза. Соответственно снижается продукция тиреоидных гормонов.

Вызывает уменьшение объема щитовидной железы. Эффективен в течение 2-3 нед.

Аналогичное по механизму угнетение высвобождения тиреотропного гормона наблюдается при введении дийодтирозина (дитирин).

В качестве антитиреоидных средств, помимо мерказолила, используют ряд других производных

тиомочевины: карбимазол, пропилтиоурацил.

По типу действия они аналогичны мерказолилу.

Карбимазол в организме превращается в мерказолил.

Калия перхлорат (хлориген; KClO4), уменьшающий поглощение йода щитовидной железой, назначают относительно редко, главным образом при тиреотоксикозе легкой и средней степени.

Он также может быть причиной лейкопении и агранулоцитоза.

При некоторых формах гипертиреоза применяют радиоактивный йод - 131I (период полураспада 8 дней) или 132I (период полураспада 2-3 ч).

Деструкция клеток щитовидной железы происходит главным образом под влиянием β-лучей (90% излучения), в меньшей степени - γ-лучей.

Эффект развивается очень постепенно (через 1-3 мес и позже).

У ряда больных в связи с передозировкой возникают явления микседемы.

Назначают препарат внутрь в виде натриевой соли, дозируют в милликюри (мКи).

Применяют антитиреоидные препараты для лечения тиреотоксикоза (базедовой болезни), а также для подготовки больных к хирургическому удалению щитовидной железы (с целью улучшения их состояния).

Механизм действия «Мерказолила» заключается в том, что действующий компонент блокирует фермент пероксидазу, участвующий в йодировании тиреоидных гормонов щитовидной железы, что приводит к нарушению синтеза тироксина и трийодтиронина. 1

Показания к применению:

•тиреотоксикоз; 16

•подготовка к хирургическому лечению тиреотоксикоза; 16

•подготовка к лечению тиреотоксикоза радиоактивным йодом; 16

•терапия в латентный период действия радиоактивного йода (проводится до начала действия радиоактивного йода — в течение 4–6 месяцев); 16

•в исключительных случаях — длительная поддерживающая терапия тиреотоксикоза, когда в связи

собщим состоянием или по индивидуальным причинам невозможно выполнить радикальное лечение; 16

•профилактика тиреотоксикоза при назначении препаратов йода (включая случаи применения

йодсодержащих рентгеноконтрастных средств) при наличии латентного тиреотоксикоза, автономных аденом или тиреотоксикоза в анамнезе. 16

Побочные эффекты:

•Аллергические реакции: сыпь, крапивница, зуд кожи. 2

•Со стороны органов желудочно-кишечного тракта: гепатит, холестатическая желтуха, тошнота, рвота, боль в эпигастрии. 2

•Со стороны системы сердечно-сосудистой системы и системы кроветворения: угнетение

миелопоэза (агранулоцитоз, гранулоцитопения, тромбоцитопения), апластическая анемия, гипопротромбинемия (петехии, кровотечения). 2

•Со стороны нервной системы и органов чувств: неврит (в том числе полиневрит), нарушения вкуса, парестезии, выраженная слабость, головная боль, головокружение. 2

•Прочие: лекарственная лихорадка, инсулиновый аутоиммунный синдром, генерализованная

лимфоаденопатия, сиаладенопатия, алопеция, волчаночноподобный синдром, периартериит, артралгия, миалгия, гиперпигментация кожи, периферические отёки, увеличение массы тела; редко — нефрит

2.Препараты инсулина. Механизм действия на углеводный, жировой и белко вый обмен. Показания к применению.

Сахарный диабет — это состояние хронической гипергликемии, обусловленной недостаточностью инсулина или избыточностью факторов, противодействующих его активности.

Проявления диабета включают:

-нарушения обмена веществ, особенно углеводного,

-кетоацидоз,