Ответы 6й рубеж ответы

1. Биосинтетические пенициллины. Классификация. Механизм действия. Показания к применению. Противопоказания.

Биосинтетические пенициллины.

Название: Бензилпенициллин.

Химическая Одноосновная кислота, в структуре к-рой - β-лактамный и структура: тиазолидиновый циклы. Циклический дипептид (L-цистеина и

D-валина).

Фармакодинамика: Преимущественно на Грам+ бактерии. Чувствительные – Грам+ кокки (стафилококки, не продуцирующие пенициллиназу, стрептококки, пневмококки), Грамкокки (менингококки, гонококки), палочки дифтерии (коринебактерии), сибиреязвенные палочки, возбудители газовой гангрены и столбняка (клостридии), спирохеты (в т.ч. бледная спирохета), некоторые патогенные грибы (например, актиномицеты). Нечувствительны - семейство кишечных бактерий, кислотоустойчивые микобактерии туберкулеза, вирусы, риккетсии, простейшие, дрожжеподобные грибы.

Фармакокинетика: 1 ЕД = 0,6 мкг натриевой соли бензилпенициллина

(определение – методом диффузии в агар). Пути введения – парентерально (разрущение в кислой среде желудка).

-Хорошо растворимые соли бензилпенициллина (натриевая и калиевая соли). Время действия – 3-4 ч. Частота инъекций – высокая (трудно применять).

-Плохо растворимые соли бензилпенициллина

(бензилпенициллина новокаиновая соль, бициллин-1,

бициллин-5). Путь введения – в/м. Всасывание – медленное, из места введения, с созданием депо ЛП в мышечной ткани (время действия – от 2-3 суток до 1 месяца). Также одно время применялись ЛП (пробенецид), угнетающие процесс секреции и задерживающие бензилпенициллин в организме, пролонгируя его действия – эффективность ограничена. Не способны проникать сквозь ГЭБ.

2.Полусинтетические пенициллины. Классификация. Механизм действия.

Полусинтетические пенициллины.

Химическая 6-аминопенициллановая кислота, полученная путем фермент. структура: расщепления бензилпенициллина и его химического

деацилирвоания, + различные радикалы.

А. Устойчивые к действию пенициллиназы (β-лактамазы).

3. Принципы классификации антибиотиков.

По происхождению:

•природные;

•полусинтетические,

•которые получают естественным путем в начале процесса, а затем синтезируют искусственно;

•синтетические.

По направленности действия:

•противогрибковые;

•антибактериальные;

•противоопухолевые.

По широте спектра действия

•узкого спектра действия (линкомицин, циклосерин, клиндамицин, бензилпенициллин).

•широкого спектра действия (макролиды, цефалоспорины 3-го поколения).

По химическому строению:

•Бета-лактамные антибиотики, молекулярную основу которых составляет бета-лактамное кольцо. К ним относятся:

—пенициллины - полусинтетические и природные антибиотики, молекула которых включает 6-аминопенициллановую кислоту, состоящую из двух колец — беталактамного и тиазолидонового. Среди пенициллинов выделяют:

—аминопенициллины (ампициллин, амоксициллин, бекампициллин),

—биосинтетические (пенициллин G — бензилпенициллин),

- полусинтетические

—цефалоспорины — полусинтетические и природные антибиотики, которые продуцированы на основе 7-аминоцефалоспориновой кислоты и содержат цефемовое (тоже бета-лактамное) кольцо.

—Монобактамы — азтреонам (небактам, азактам).

—Карбопенемы – имипинем и меропенем (меронем). Имипинем используется только в сочетании со специфическим ингибитором почечной дегидропептидазы – циластатином.

• Аминогликозиды содержат аминосахара, которые соединены гликозидной связью

состальной частью молекулы (агликоновым фрагментом).

•Макролиды в своей молекуле содержат макроциклическое лактоновое кольцо, которое связано с углеводными остатками — одним или несколькими

•Линкозамиды

•Гликопептиды содержат в своей молекуле замещенные пептидные соединения.

•Полипептиды содержат в своей молекуле остатки полипептидных соединений.

•Полиены в своей молекуле содержат сопряженные двойные связи. К этой группе относят: нистатин, натамицин, леворин, амфотерицин В.

•Антрациклинновые антибиотики, к которым относят противоопухолевые антимикробные препараты — карминомицин, доксорубицин, акларубицин, рубомицин.

По механизму действия:

1.нарушение синтеза клеточной стенки бактерий (пенициллины, цефалоспорины);

2.нарушение проницаемости цитоплазматической мембраны (полимиксины);

3.нарушение внутриклеточного синтеза белка (тетрациклины, аминогликозиды);

4.нарушение синтеза РНК (рифампицин)

4.Классификация антибиотиков по уровню действия на микробную клетку.

1. Антибиотики, нарушающие синтез клеточной стенки: в-

лактамы,гликопептиды,липопептиды.

Механизм действия связан с нарушением образования образования клеточной стенки бактерий за счет угнетения фермента ( транспептидазы) , который участвующет в ее биосинтезе.

2. Антибиотики.,нарушающие структуру клеточной мембраны: полимиксины, аминогликозиды

Полимиксины повреждая фосфолипиды клеточных мембран,лизируя клетки бактерий.Аминогликозиды – присоединяются к специфифческому белку 30Sce,субъединице рибосомы и нарушает считываение информации иРНК.Это приводит к ошибочносу включению других аминокислов в пептид и образование чужеродных белков.

3. Антибиотики, ингибирующие синтез белка в рибосоме

(макролиды,тетрациклины,линказамиды)

Макролиды связываются с 50S-субъединицей рибосом и ингибируют процесс транслокации Тетрациклины механизм действия связан с угнетением внутриклеточного синтеза белка

рибосомами бактерий.Крме этого,они связываются с темаллами (Ca, Mg),образуя с ними хелантные соединения,и ингибируют ферментные системы.

5. Антибиотики, проникающие через гемато-энцефалический барьер. Практическое значение.

АБ, проникающие через ГЭБ имеют большое значение для лечения менингита и других инфекционных заболеваниях ЦНС (абсцесс). Эти препараты должны легко проникать через ГЭБ и обладать бактерицидным действием. Часто назначают хлорамфеникол , который обладает бактерицидным действием на большинство возбудителей менингита, хорошо растворяется в липидах и поэтому проходит через гематоэнцефалический барьер.

Проницаемость гематоэнцефалического барьера для бета-лактамных антибиотиков в норме мала, однако при воспалении она резко повышается, а чувствительность большинства возбудителей к ним очень высока. Поэтому бета-лактамные антибиотики очень широко применяются для лечения менингита.

Также широко применяются ампициллин, цефотаксим, ванкомицин. При неустановленной этиологии менингококковой инфекции используются их комбинации.

6. Особенности назначения антибиотиков.

Антибиотики следует применять только при инфекциях, вызываемых бактериями. В стационаре при тяжелых и угрожающих жизни инфекционных заболеваниях (например, менингит – воспаление оболочек мозга, пневмония – воспаление легких и др.) ответственность за правильность выбора целиком лежит на враче, который основывается на данных наблюдения за пациентом и на результатах специальных исследований. При легких инфекциях, протекающих в «домашних» (амбулаторных) условиях, ситуация принципиально иная. Врач осматривает ребенка и назначает лекарства, иногда это сопровождается объяснениями и ответами на вопросы, иногда - нет. Нередко врача просят назначить антибиотик. В таких ситуациях врачу иногда психологически легче выписать рецепт, а не подвергать риску свою репутацию и тратить время на объяснение нецелесообразности такого назначения. Поэтому никогда не просите врача назначить ребенку антибиотики, тем более что после ухода врача обычно происходит домашний совет, звонки родственникам и знакомым и лишь затем принимается решение давать ребенку антибиотики или нет.

7. Антибиотики пролонгированного действия.

К антибиотикам данной группы относятся препараты пенициллинов, получаемые путем биологического синтеза (биосинтетические пенициллины) продолжительного действия,

аименно:\

•Бензилпенициллина новокаиновая соль(Смесь бензидпенициллина и новокаина)

•Бициллин-1

•Бициллин-5 (Смесь бициллина-1 и бензилпенициллина новокаиновой соли в

соотношении 4:1)

Их вводят внутримышечно, и они медленно всасываются из места введения. Создание депо препаратов в мышечной ткани позволяет поддерживать необходимые

Антибиотики группы пенициллинов пролонгированного действия, разрушающихся пенициллиназой. Оказывает бактерицидное действие. В основе механизма действия лежит нарушение синтеза пептидогликана - мукопептида клеточной оболочки, что приводит к ингибированию синтеза клеточной стенки микроорганизма, подавлению роста и размножения бактерий.

Активны в отношении грамположительных бактерий: Streptococcus spp. (в т.ч.

Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes группы А), Staphylococcus spp. (не образующих пенициллиназу), Corynebacterium diphtheriae; грамотрицательных бактерий: Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis; анаэробных бактерий: Bacillus anthracis, Clostridium spp., Actinomyces israelii; также в отношении Treponema spp. К

препаратам устойчивы Staphylococcus spp., образующие пенициллиназу.

Показания

Для лечения инфекций, вызываемых чувствительными к препарату микроорганизмами:

—сифилис (в качестве монотерапии);

—фрамбезия;

—пинта;

—острый тонзиллит;

—скарлатина.

Для профилактики инфекций, вызываемых чувствительными к препарату микроорганизмами:

—повторные атаки после острой ревматической лихорадки;

—рецидивы рожи;

—раневая инфекция;

повышенная чувствительность к бета-лактамным антибиотикам (пенициллинам и цефалоспоринам).

С осторожностью следует назначать при склонности к аллергическим реакциям, псевдомембранозном колите, почечной недостаточности.

Побочные действия

Аллергические реакции: анафилактический шок, крапивница, лихорадка, боли в суставах, ангионевротический отек, эксфолиативный дерматит, полиморфная эритема, затруднение дыхания. При терапии сифилиса из-за высвобождения эндотоксинов может развиться реакция Яриша-Герксгеймера.

Со стороны системы кроветворения: обратимые анемия, лейкопения,

тромбоцитопения.

Со стороны пищеварительной системы: стоматит, глоссит, тошнота, рвота, диарея, кандидоз, были описаны отдельные случаи развития псевдомембранозного колита при применении препарата; редко умеренное транзиторное повышение уровня сывороточных трансаминаз.

Со стороны мочевыделительной системы: редко - острый интерстициальный нефрит.

При длительной терапии возможно развитие суперинфекции устойчивыми микроорганизмами и грибами.

Раздражающие действие в месте введения

8. Побочное действие пенициллинов.

Побочное и токсическое действие пенициллинов.

(является препаратом выбора) или эфедрина кислотоустойчивых гидрохлорид, а также гидрокортизон, димедрол, пенициллинов). кальция хлорид.

9. Цефалоспорины. Механизм действия. Побочное действие. Показания к применению, противопоказания.

тетрациклинам и левомицетину, редко - к полимиксинам. Возможна так называемая перекрестная устойчивость, которая относится не только к применяемому препарату, но и к другим антибиотикам, сходным с ним по химическому строению (например, ко всем тетрациклинам). Вероятность развития устойчивости уменьшается, если дозы и длительность введения антибиотиков оптимальны, а также при рациональной комбинации антибиотиков. Если к основному антибиотику возникла устойчивость, его следует заменить другим, резервным1 антибиотиком.

Резервные антибиотики по одному или по ряду свойств уступают основным антибиотикам (обладают меньшей активностью либо более выраженными побочными эффектами, большей токсичностью или быстрым развитием резистентности к ним микроорганизмов). Поэтому их назначают лишь при устойчивости микроорганизмов к основным антибиотикам или при непереносимости последних.

Для воздействия на устойчивые штаммы микробов рекомендуются антибиотики резерва, к которым относятся прежде всего макролиды эритромицин и олеандомицин (в настоящее время, кроме лекарственных форм для приема внутрь, имеются формы парентерального введения в виде аскорбатов и фосфатов эритромицина), а также комбинированные препараты олеандомицина с тетрациклином (олететрин, сигмамицин, тетраолеан) и эритромицина с тетрациклином (адимицин). Применение эритромицина ограничено, так как к нему быстро развивается устойчивость микроорганизмов. Поэтому его относят к антибиотикам резерва и используют в тех случаях, когда пенициллины и другие антибиотики оказываются неэффективными. Назначают эритромицин внутрь (основание эритромицина) и местно. Близок к макролидам и может быть использован при лечении стафилококковых болезней, в том числе септических, линкомицин. В связи с серьезными неблагоприятными эффектами в отношении кроветворения левомицетин, как правило, относят к антибиотикам резерва,левомицетин может вызывать выраженное угнетение кроветворения, сопровождающееся ретикулоцитопенией, гранулоцитопенией и в тяжелых случаях апластической анемией, которая обычно заканчивается смертельным исходом2. Поэтому при применении левомицетина требуется регулярный контроль картины крови. Чтобы уменьшить возможность угнетения кроветворения, антибиотик следует назначать в течение возможно более короткого периода времени. Повторные курсы лечения не рекомендуются; применяется он только при неэффективности других антибиотиков. Применяют при бруцеллезе, брюшном тифе, заболеваниях, вызванных протеем. Значительной токсичностью отличаются антибиотики аминогликозидной группы: неомицин, мономицин, канамицин, гентамицин. Их назначение возможно только при исключении ряда противопоказаний и под строгим контролем. Из названных аминогликозидов наибольшее значение в наше время имеет гентамицин, широко используемый для борьбы с гнойной инфекцией. Другие же препараты назначают реже. Мономицин Фармакологическим комитетом Министерства здравоохранения РФ разрешается применять лишь для лечения кожного лейшманиоза

Гликопептид ванкомицин так же относится к группе резерва вследствие своей токсичности (в особенности, сильнейшая ототоксичность).

Антибактериальный препарат группы фторхинолона — ципрофлоксацин — так же входит в группу резерва.

Одним из условий предупреждения развития устойчивых форм микроорганизмов является периодическая замена широко применяющихся антибиотиков новыми,