Таким требованиям отвечают САП короткого действия - сульфаэтидол (этазол), сульфакарбамид (уросульфан).

При ощелачивании мочи увеличивается ионизация САП, являющихся слабыми кислотами, в ионизированной форме эти препараты значительно лучше растворяются в воде, в меньшей степени подвергаются реабсорбции.

Фармакологическая характеристика сульфаниламидных препаратов

Ощелачивание мочи уменьшает вероятность кристаллурии, способствует поддержанию в моче высоких концентраций САП.

Для обеспечения стойкой щелочной реакции мочи рекомендуется 5 г натрия гидрокарбоната растворить в 1 л воды и принять в течение суток.

Для улучшения растворимости метаболитов САП лечение рекомендуется проводить на фоне повышенной водной нагрузки.

Нецелесообразно во время лечения употреблять кислые продукты питания, особенно важно это при использовании САП, образующих большое количество плохорастворимых ацетилированных метаболитов.

При нарушении выделительной функции почек замедляется экскреция метаболизированных и активных фракций САП, что увеличивает опасность развития побочных эффектов.

При умеренных проявлениях почечной недостаточности следует уменьшать суточные дозы

Сульфаниламиды оказывают угнетающее влияние на функцию щитовидной железы (антитиреоидное действие).

В связи с этим у людей с признаками гипотиреоидизма отмечается резкая непереносимость сульфаниламидов.

Сульфаниламиды оказывают тормозящее влияние на ферменты, принимающие участие в процессе йодирования метилового эфира гидрохинон-тирозина.

В результате в кровь выделяется неполноценный гормон, в ответ на это гипофиз отвечает усиленной выработкой тиреотропного гормона.

Однако, щитовидная железа не в состоянии вырабатывать полноценный гормон, вследствие чего ее клеточные элементы разрастаются, и железа увеличивается в размере (зобогенный эффект).

В связи с этим следует осторожно назначать сульфаниламиды детям, у которых щитовидная железа принимает участие в формировании организма.

Угнетением функции щитовидной железы объясняется и известный эффект понижения температуры тела, что связано с понижением обмена веществ.

Снижением функции щитовидной железы и растормаживанием поджелудочной железы объясняется и гипогликемическое действие сульфаниламидов.

Нарушая тиреоидный обмен, сульфаниламидные препараты изменяют и реактивность организма.

Отмечено, что в процессе лечения у больных развивается повышенная чувствительность к ультрафиолетовым и рентгеновским лучам.

3. Действие на систему крови.

При длительном применении сульфаниламидных препаратов происходит образование метгемоглобина и сульфгемоглобина, что клинически проявляется цианозом и состоянием гипоксии.

Отмечается и угнетение лейкопоэза.

Последнее выражается в виде лейкопении и агранулоцитоза.

К числу опасных, хотя и редких осложнений, относится и гемолитическая анемия.

Поэтому при длительном применении препаратов необходимо систематически производить анализы крови.

4. Действие на сердечно-сосудистую систему.

Сульфаниламиды при длительном их применении могут оказывать отрицательное действие на сердце, особенно в тех случаях, когда у больных имеется декомпенсация сердечной деятельности или выраженные явления дистрофии миокарда.

Под влиянием сульфаниламидов может отмечаться угнетение сердечной деятельности и усиление дистрофических процессов.

По-видимому, это связано с угнетением препаратами метаболизма миокарда.

5. Действие на почки.

Серьезным осложнением является закупорка мочевых путей (почечных канальцев, мочеточников) выпадающими кристаллами малорастворимых ацетилированных производных сульфаниламидов.

Это особенно выражено при кислой реакции мочи.

В моче появляется белок, кровь.

Для профилактики образования камней рекомендуется обильное щелочное питье.

Сульфаниламиды обладают способностью угнетать активность карбоангидразы - фермента, принимающего участие в образовании угольной кислоты.

В связи с этим они несколько усиливают диурез.

6. Сульфаниламиды в значительной степени связываются с белками крови.

У новорожденных они могут вытеснять биллирубин, приводя к серьезным осложнениям.

Вследствие аналогичного механизма могут вызвать и гипогликемию.

7. Необходимо иметь в виду, что сульфаниламиды при назначении внутрь, особенно при длительном применении, могут угнетать кишечную микрофлору.

Это является причиной развития дисбактериоза и стойких диспептических расстройств, особенно у детей.

8. Аллергические реакции.

У некоторых людей может отмечаться повышенная чувствительность к сульфаниламидным препаратам и возникать аллергические проявления.

Это, чаще всего, кожно-сосудистые реакции и высыпания, сопровождающиеся зудом.

9. В литературе имеются также данные о том, что сульфаниламидные препараты при приеме их беременными женщинами оказывают тератогенное действие.

Взаимодействие сульфаниламидных препаратов с другими антимикробными препаратами.

Высокоэффективной является комбинация САП с антифолиевым препаратом триметопримом.

Он усиливает действие САП, нарушая восстановление дигидрофолиевой кислоты в тетрагидрофолиевую.

Комбинация САП с триметопримом обеспечивает значительное увеличение степени и спектра антимикробной активности САП.

Выпускают препараты, в которых САП соединены с триметопримом: «Бисептол» - комбинация сульфаметоксазола с триметопримом; «Потесептил» - комбинация сульфадимидина с триметопримом.

Сульфаметоксазол с триметопримом («Ко-тримоксазол», «Бисептол», «Бактрим»)

Особенности действия и фармакокинетики.

Комбинированный антимикробный препарат, состоящий из 5 частей сульфаметоксазола и 1 части триметоприма.

Сочетание этих двух препаратов, каждый из которых оказывает бактериостатическое действие, обеспечивает высокую бактерицидную активность.

Бактерицидный эффект связан с двойным блокирующим действием на метаболизм бактерий.

Сульфаметоксазол нарушает синтез дигидрофолиевой кислоты, а триметоприм блокирует следующую стадию метаболизма - восстановление дигидрофолиевой кислоты в необходимую для развития микроорганизма тетрагидрофолиевую кислоту.

Оба компонента имеют одинаковую скорость элиминации.

Высокая активность «Бисептола» позволяет принимать его в небольших дозах, не вызывающих кристаллурии.

Хорошо всасываясь, препарат обнаруживается в терапевтической концентрации в крови через 2 часа после приема, которая сохраняется в течение 12 часов.

«Бисептол» хорошо проникает в ткани и жидкости организма, в том числе и в спинномозговую жидкость.

Показания к применению.

-Инфекции дыхательных путей,

-эмпиема плевры,

-бронхоэктатическая болезнь,

-инфекции желудочно-кишечного тракта.

Назначается внутрь по 2 таблетки 2 раза в сутки.

Бактерицидный механизм действия, меньшая токсичность, высокая антимикробная активность позволяют использовать «Бисептол» для лечения инфекционных заболеваний у недоношенных, новорожденных и детей раннего возраста.

Форма выпуска.

-Таблетки 0,12; 0,48 и 0,96;

-сироп 0,24/5 мл во флаконах по 100 мл;

-раствор для инъекций 0,48 в ампулах по 5 мл.

При хронических воспалительных заболеваниях кишечника эффективна комбинация САП длительного действия с производными кислоты аминосалициловой.

К таким препаратам относятся «Салазопиридазин», «Салазодиметоксин».

Указанные препараты, практически не всасываясь, расщепляются в просвете толстого кишечника до сульфаниламида, обеспечивающего антимикробное действие, и остатка аминосалициловой кислоты, оказывающей противовоспалительное действие.

Следует учитывать, что САП могут усиливать действие:

-непрямых антикоагулянтов,

-противосудорожных средств (производных гидантоина),

-метотрексата,

-антидиабетических сульфаниламидов.

Результатом такого взаимодействия могут быть клинические признаки передозировки перечисленных препаратов.

Синергидный эффект, связанный с вытеснением САП из связи с белками плазмы, отмечается при сочетании САП с бутадионом, салицилатами и другими нестероидными противовоспалительными препаратами.

Снижают эффективность САП препараты, в процессе метаболизма которых образуется ПАБК: новокаин, новокаинамид.

При сочетании с сульфаниламидами возможно ослабление эффекта эстрогенсодержащих контрацептивных средств и увеличение частоты маточных кровотечений.

Нецелесообразно на фоне лечения САП употреблять пищевые продукты, содержащие в больших количествах ПАБК: зеленые части растений (цветная капуста, шпинат, морковь, помидоры, бобовые).

САП назначают, главным образом, при непереносимости антибиотиков или развитии к ним привыкания.

Нередко их комбинируют с некоторыми антибиотиками.

Все САП хранят по списку Б, в хорошо упакованной таре.

Некоторые препараты представляют собой гидраты и при несоблюдении условий хранения постепенно теряют воду, что может привести к ухудшению физических свойств.

Производные алифатического ряда

Стрептоцид.

Сульфаниламид (стрептоцид♠) — один из первых антимикробных препаратов сульфаниламидной структуры. Назначают в основном местно в виде линимента, присыпки и мази, способствует быстрому заживлению ран. Применяют при тонзиллите, инфицированных ранах (язвы, трещина), гнойно-воспалител ьных поражениях кожи (фурункул, карбункул, пиодермия), рожистом воспалении, ожогах. В настоящее время препарат практически не используют ввиду его низкой эффективности и высокой токсичности.

Сульфацил-натрий.

Особенности действия и фармакокинетики.

Хорошая растворимость в воде позволяет использовать его для инъекций, растворы закапывают также в конъюнктивальный мешок.

Показания к применению.

Стрепто-, гоно-, пневмококковые и колибациллярные инфекции.

В глазной практике применяется в виде растворов (10-20-30%) и мази (10-20-30%) при конъюнктивитах, блефаритах, гнойных язвах роговицы и других инфекционных заболеваниях глаз.

Эффективен при гонорейных заболеваниях глаз у новорожденных и взрослых.

Можно применять наружно для лечения инфицированных ран в виде порошка.

Внутрь назначают взрослым по 0,5-1,0 3-5 раз в сутки, детям по 0,1-0,5 3-5 раз в сутки.

Для инъекций применяется при пневмонии, трахеобронхите, инфекциях мочеполовых путей.

Вводится внутривенно медленно (в течение не менее 5 минут) 3-5 мл 30% раствора 2 раза в сутки с промежутком 12 ч.

Противопоказания.

При тяжелых заболеваниях системы крови, уремии, гиперчувствительности к САП.

Побочные эффекты.

Обычно хорошо переносится.

Иногда, особенно при использовании концентрированных растворов, наблюдается раздражение тканей.

Форма выпуска.

Порошок, раствор 30% в ампулах по 5 мл (для инъекций), раствор 30% во флаконах по 5 и 10 мл, раствор 20% в тюбик-капельнице по 1,5 мл (глазные капли), мазь 30 % в тубах по 10,0.

Уросульфан.

Особенности действия и фармакокинетики.

Хорошо и быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта, в крови создает высокие концентрации.

Выделяется преимущественно почками.

Высокая концентрация в моче способствует антибактериальному действию на возбудителей инфекций мочевых путей.

Малотоксичен.

Отложения препарата в мочевых путях не наблюдается.

Показания к применению.

Циститы, пиелиты, цистопиелиты, пиелонефриты, инфицированные гидронефрозы и т. д.

Назначается внутрь по 0,5-1,0 3-5 раз в сутки.

Средняя доза для взрослого 3,0 в сутки, для детей 1,0-2,5 (в 4-5 приемов).

Форма выпуска. Таблетки по 0,5 в упаковке по 12 штук.

Производные ароматического ряда.

Сульфапиридазин.

Особенности действия и фармакокинетики.

Длительно действующий САП.

Максимальная концентрация наблюдается через 3-6 часов.

Введение поддерживающей дозы (0,5) 1 раз в сутки в течение 7-10 дней обеспечивает терапевтическую концентрацию в крови во время курса лечения.

Препарат, связанный с белком, не оказывает антибактериального действия, активность проявляется по мере освобождения из связи с белками.

Показания к применению.

Пневмонии, бронхиты, фарингиты, дизентерия, гнойные менингиты, лепра.

Побочные реакции.

Головная боль, диспептические расстройства, кожные высыпания, лихорадка.

В этом случае следует уменьшить дозу или прекратить прием препарата.

С осторожностью следует применять у больных с заболеваниями кроветворной системы, почек, печени, при сердечной декомпенсации.

Форма выпуска. Порошок по 1,0; таблетки по 0,5.

Сульфадимезин.

Особенности действия и фармакокинетики.

Быстро всасывается, относительно малотоксичен.

Часто его применяют вместе с антибиотиками.

Показания к применению.

Пневмококовые, стрептококковые, менингококковые инфекции, сепсис, гонорея и другие инфекции, вызванные кишечной и другими микрофлорами.

Высшая доза для взрослых внутрь: разовая 2,0, суточная 7,0.

Детям назначается 0,1/кг на первый прием, затем 0,025/кг каждые 4-6-8 ч.

При лечении назначают обильное щелочное питье, систематически проводят исследования крови.

Форма выпуска.

Порошок, таблетки по 0,25 и 0,5 в упаковке по 10 штук.

Сульфадиметоксин.

Особенности действия и фармакокинетики.

Относится к группе сульфаниламидных препаратов длительного действия.

По антибактериальному действию близок к сульфаметоксипиридазину.

Относительно медленно всасывается из желудочно-кишечного тракта.

После приема внутрь обнаруживается в крови через 30 мин, однако максимальная концентрация достигается через 8-12 ч.

По сравнению с другими длительно действующими САП сульфадиметоксин хуже проникает через гематоэнцефалический барьер.

Спектр действия.

Грамположительные и грамотрицательные бактерии (пневмококки, стрептококки, стафилококки, кишечная палочка, палочка клебсиеллы, возбудители дизентерии).

Менее активен в отношении протея.

Активен в отношении вируса трахомы.

Не действует на штаммы бактерий, устойчивые к другим САП.

Показания к применению.

Острые респираторные заболевания, пневмония, бронхит, ангина, гайморит, отит, менингит, дизентерия, воспалительные заболевания желчных и мочевых путей, рожистое воспаление, раневые инфекции, трахома, гонорея.

В сочетании с противомалярийными препаратами – при лечении устойчивых форм малярии.

Суточную дозу дают в один прием.

Интервалы между приемами 24 ч.

Взрослым при легких формах заболевания назначается в 1-е сутки 1,0, в последующие сутки по 0,5; при среднетяжелых формах – соответственно 2,0 и 1,0.

Детям назначается 0,025/кг в 1-е сутки и по 0,0125/кг в последующие.

При тяжелых формах заболеваний сульфадиметоксин рекомендуется применять в сочетании с антибиотиками (группы пенициллина, эритромицином и др.).

Противопоказания.

Наличие в анамнезе данных о выраженных токсико-аллергических реакциях на другие САП.

Следует соблюдать осторожность при назначении больным с заболеваниями кроветворной системы, при нарушении функции почек, печени, декомпенсации сердечной деятельности.

При лечении рекомендуется регулярно проводить анализы крови и мочи.

Побочные эффекты.

Головная боль, диспепсические явления, кожные высыпания, лихорадка, лейкопения, кумуляция.

Форма выпуска.

Порошок, таблетки по 0,5 в упаковке по 10 штук.

Экзаменационные вопросы:

1.Сульфаниламидные препараты.

2.Синтетические противомикробные средства (хинолоны, нитрофураны, нитроимидазолы).