10.Противогрибковые_и_противовирусные_средства

Классификация противовирусных препаратов по механизму действия

1.Препараты, нарушающие адсорбцию вируса на клетке иммуноглобулины

2.Препараты, нарушающие депротеинизацию вирусов (специфические ингибиторы):

теброфен

флореналь

оксолин

амантадин

ремантадин

бонафтон госсипол и др.

3. Препараты, нарушающие репликацию нуклеиновых кислот («аномальные нуклеотиды»):

зидовудин. ацикловир, фамцикловир, валацикловир, идоксуридин и др.

4. Препараты, повышающие резистентность клеток организма к вирусам (интерфероны): а) по классу интерферона:

•α-интерферон

•β-интерферон

•γ-интерферон

•комбинированные препараты (комбинации разных типов интерферона).

•комплексные препараты (интерферон + другие медиаторы)

б) по способу получения:

• природные:

-лейкоцитарные

-α-интерферон

-фибробластные (3-интерферон)

-иммунные (Т-лимфоцитарные),

-γ-интерферон

• рекомбинантные.

α-интерферон:

1) Природные:

•лейкоцитарный интерферон (мазь для интраназального применения) 2) Рекомбинантные:

•виферон (α 2 β -рекомбинант)

•интрон А (α 2 β -рекомбинант)

•роферон (α 2 α-рекомбинант)

•реаферон (α 2 α -рекомбимант)

β-Интерферон: бетасерон, фрон. γ-Интерферон: гаммаинтерферон, иммуноферон

комплексные КПЦ: лейкинферон

5.Стимуляторы эндогенной наработки интерферонов

1.Парентеральные: неовир, циклоферон

2.Перорального введения: амиксин, циклоферон, дибсуап

Классификация противовирусных препаратов по способу применения

1. Препараты для системного применения:

-ацикловир -валацикловир -ганцикловир -ремантадин -фамцикловир -рооферон -интрон А -велферон -бетаферон -амиксин -неовир -циклоферон

2. Препараты для наружного применения.

-Ацикловир -Алпизарин -Оксолин -Тромантадин -фоскарнет натрия

-интерферон-бета

3. Препараты для местного применения: -ацикловир -интерферон-бета

Клиническая классификация противовирусных средств

Основные группы противовирусных препаратов, их механизм и особенности действия

1. Специфические ингибиторы.

Влияние на ранние стадии репродукции вируса, нарушение процессов специфического связывания вируса с клеткой хозяина и депротеинизации вирусов («раздевание» вируса и сбрасывание белковых оболочек).

2. Аномальные нуклеотиды.

Механизм действия связан с высокой тропностью вирусных ферментов к лекарственным препаратам и их способностью переводить противовирусные препараты из неактивной формы в активную, с последующим включением последних в состав синтезируемых нуклеиновых кислот и образованием дефектных нуклеиновых кислот, а, следовательно, и атипичных вирусов, теряющих способность к репликации.

Особенности действия:

-низкая токсичность,

-способность выводиться через почки,

-повышение токсичности при почечной недостаточности.

3. Препараты, повышающие резистентность организма к вирусам.

Взаимодействие со специальными участками связывания на поверхности клеток, приводящее к активизации протеинкиназ и образованию низкомолекулярного белкаингибитора синтеза белка, стимулирующие эндонуклеазы, разрушающие РНК-вирусов и клеток хозяина.

Способность препаратов активировать сниженный иммунитет (повышение фагоцитарной активности макрофагов и спонтанной токсичности натуральных киллеров).

Наличие у препаратов противоопухолевого действия и способности нормализовать гуморального и клеточного звена иммунитета.

Особенности применения:

- использование для профилактики вирусных заболеваний, а также с лечебной целью.

Эффективность только при местном применении, так как интерфероны плохо всасываются.

Кратность введения интерферона с лечебной целью больше, чем с профилактической целью.

При системных вирусных заболеваниях использование высокоочищенных интерферонов, полученных на космических кораблях.

Вследствие низкой биодоступности, необходимость многократного введения природных препаратов в течение суток (4-6 раз).

Рекомбинантные препараты вводятся реже, так как имеют улучшенную фармакокинетику (кратность введения 2-3 раза в сутки).

Побочные эффекты: при местном введении не обнаружено, но при резорбтивном введении замечается:

-лихорадка,

-головная боль,

-миалгия,

-снижение АД,

-аритмия,

-тахикардии,

-желудочковые экстрасистолии,

-нарушения кроветворения,

-функций ЦНС (вялость, утомляемость, снижение аппетита, рвота).

Выведение препаратов почками и усиление токсичности при нарушении функции почек.

Противогриппозные препараты

Возбудитель гриппа - РНК-содержащие вирусы (ортомиксовирус).

Выделяют вирусы гриппа типа А и типа В.

При попадании в дыхательные пути, эти вирусы продуцируют фермент-нейраминидазу, способствующую распространению вирусов по респираторному тракту.

Процессы депротеинизации вируса гриппа типа А связаны с участием вирусного М2-белка.

В связи с указанными особенностями, принципиальные возможности фармакотерапевтической коррекции инфекционного процесса при гриппе направлены на:

•ингибирование нейраминидазы;

•подавление функции М2-белка;

•стимуляцию выработки эндогенных интерферонов;

•применение препаратов интерферонов;

•подавление репликации вирусной РНК.

Противовирусные препараты, эффективные при гриппозной инфекции, могут быть представлены следующими группами:

1. Ингибиторы вирусного белка М2

Ремантадин Мидантан (амантадин)

2. Ингибиторы вирусного фермента нейраминидазы

Занамивир

Осельтамивир

3.Ингибиторы вирусной РНК-полимеразы

Рибавирин

4.Разные препараты

Первая группа относится к ингибиторам М2-белка.

Мембранный белок М2, функционирующий в качестве ионного канала, обнаружен только у вируса гриппа типа А.

Ингибиторы этого белка нарушают процесс «раздевания» вируса и препятствуют высвобождению в клетке вирусного генома.

В итоге подавляется репликация вируса.

К этой группе относится мидантан (адамантанамина гидрохлорид, амантадин, симметрел).

Хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта. Выделяется в основном почками.

Иногда препарат примененяется для профилактики гриппа типа А.

В качестве лечебного средства малоэффективен.

Более широко мидантан используется как противопаркинсоническое средство.

Вводят его внутрь.

Мидантан может оказывать отрицательное влияние на ЦНС – возникают:

-повышенная возбудимость,

-сонливость,

-тремор,

-атаксия.

Возможны диспепсические нарушения, кожные поражения.

Аналогичными свойствами, показаниями к применению и побочными эффектами обладает ремантадин (ремантадина гидрохлорид), сходный по химической структуре с мидантаном.

Римантадин (ремантадин) — синтетический препарат своеобразной ациклической структуры (производное адамантана).

Действует на процесс инфицирования клеток вирусами гриппа типа А (особенно А2).

Механизм действия препарата состоит в блокаде М2-каналов вирусной оболочки и нарушении способности вируса проникать в клетки и высвобождать вирусную РНК в активной форме.

Для профилактики гриппа римантадин назначается по 0,05 1 раз в сутки в течение 10—20 дней.

Своевременный прием препарата на 50 % и более уменьшает частоту заболеваний гриппом во время эпидемий, способствует более легкому течению инфекции.

Прием спустя 2 - 3 дня от начала болезни малоэффективен, спустя 5 дней - бесполезен.

Препарат хорошо всасывается из ЖКТ, биодоступность около 100 %.

Метаболизируется в печени, выводится из организма почками (до 15 % в неизменном виде).

У ремантадина Т1/2 в 2 раза продолжительнее, чем у мидантана, и соответствует 24-30 ч.

Вменьшей степени, чем мидантан, препарат влияет на ЦНС.

Всвязи с этим применяется значительно чаще, чем последний. Обычно хорошо переносится.

Незначительные побочные эффекты: - боль в животе, - сухость во рту, - головная боль, - бессонница,

- заторможенность и др. встречаются у 3—7 % больных.

Однако препарат небезопасен, показано, что римантадин может давать тератогенный и эмбриотоксический эффекты.

Противопоказан при острых заболеваниях печени, почек, во время беременности.

В процессе применения к обоим препаратам довольно быстро развивается резистентность вирусов, что ограничивает их широкое применение при эпидемии гриппа.

Вторая группа препаратов ингибирует вирусный фермент нейраминидазу,

которая представляет собой гликопротеин, образующийся на поверхности вирусов гриппа

типа А и В.

Этот фермент способствует попаданию вируса к клеткам-«мишеням» в респираторном тракте.

Специфические ингибиторы нейраминидазы (конкурентное, обратимое действие) препятствуют распространению вируса, связанного с инфицированными клетками. Нарушается репликация вируса.

Одним из ингибиторов этого фермента является занамивир (реленца).

Второй препарат - осельтамивир (тамифлу) - используется в виде этилового эфира.

Занамивир (реленза), осельтамивир (тамифлю) активны в отношении вирусов гриппа типа А и В.

Препараты ингибируют фермент нейраминидазу вирусов, который определяет способность вирионов выходить из зараженной зоны и проникать в здоровые клетки-мишени.

Снижают устойчивость вирусов гриппа к слизистому секрету дыхательных путей и, таким образом, останавливают дальнейшее распространение вирусной инфекции в организме.

Занамивир применяется интраназально или ингаляционно в виде порошка: для лечения гриппа по 2 ингаляции 2 раза в сутки, для профилактики — 2 ингаляции 1 раз в сутки от 10 дней до 1 мес.

При ингаляции препарата биодоступность соответствует примерно 15%.

Т1/2 ~ 2 ч.

Выделяется препарат почками.

При местном применении побочных эффектов не отмечено.

В редких случаях на фоне имеющейся патологии дыхательных путей наблюдается бронхоспазм.

Иногда может вызывать аллергические реакции.

Осельтамивир — пролекарство, превращается в активный метаболит в кишечнике и печени.

Создает высокую концентрацию в очагах гриппозной инфекции.