4_Гормоны_полипепт (1)

освещенности для последующей регуляции биологических суточных (циркадных) ритмов.

Внешняя световая информация поступает в эпифиз по следующим путям:

сетчатка глаза - супрахиазматические ядра гипоталамуса - верхний шейный симпатический ганглий - симпатические нервы - эпифиз.

У человека максимальные количества мелатонина продуцируются ночью.

Следовательно, при понижении интенсивности световой стимуляции сетчатки глаза синтез мелатонина возрастает.

Суточная регуляция поведенческих и физиологических реакций дополняется влиянием мелатонина на сезонную активность репродуктивной системы.

Мелатонин обладает:

-умеренным снотворным эффектом,

-снижает температуру тела,

-угнетает высвобождение лютеинизирующего гормона.

У мелатонина выражено нормализующее влияние на суточный ритм (особенно на сон) при резком изменении временных поясов (например, при авиаперелетах на большие расстояния).

Кроме того, у него обнаружены антиоксидантная активность, иммуностимулирующее действие.

Эффекты мелатонина проявляются при его взаимодействии со специфическими мелатониновыми рецепторами (Mel IA, IB, IC).

Они обнаружены в значительных количествах в супрахиазматических ядрах, в сетчатке глаза.

Кроме того, они локализуются в паравентрикулярном ядре таламуса, переднем гипоталамусе, в ряде других областей головного мозга, а также в некоторых периферических тканях (например, в половых железах), в лимфоцитах.

Препараты мелатонина (мелаксен) используют в основном для регуляции биоритма при дальних авиаперелетах.

Проявляется это нормализацией цикла сонбодрствование.

Основной эффект обусловлен адаптацией гормональной активности эпифиза к быстрой смене часовых поясов.

Препарат назначают вечером (внутрь или сублингвально).

Он хорошо и быстро всасывается из пищеварительного тракта.

Легко проникает через гематоэнцефалический барьер.

Быстро метаболизируется.

Из побочных эффектов возможны сонливость после пробуждения, небольшие отеки.

Препараты гормонов щитовидной и паращитовидных желез.

Классификация препаратов гормонов.

a) Йодосодержащие:

Тироксин, трийодтиронин, тиреоидин.

b) Не содержащие йод:

Кальцитонин, кальцитрин, миокальцик.

Тироксин, трийодтиронина гидрохлорид.

Щитовидная железа секретирует йодсодержащие гормоны:

-тироксин (тетрайодтиронин, Т4)

-трийодтиронин (Т3),

-полипептидный гормон кальцитонин.

Первые два прямо влияют на общую метаболическую активность, а последний участвует в регуляции обмена кальция.

Йодсодержащие гормоны щитовидной железы входят в состав белка тиреоглобулина.

Тиреоглобулин не имеет гормональных свойств, ими обладают только йодтиронины, освобождающиеся в результате протеолиза тиреоглобулина.

Гипоталамический регуляторный гормон тиролиберин контролирует скорость секреции аденогипофизом тиреотропного гормона, который, в свою очередь, ускоряет синтез тиреоглобулина.

По механизму обратной связи циркулирующие в крови тиреоидные гормоны оказывают ингибирующее влияние на синтез соответствующих гипоталамического и гипофизарного гормонов.

Секреция последнего подавляется также регуляторным гормоном соматостатином, избыточным содержанием йода в крови.

Гормоны щитовидной железы влияют на проницаемость мембран митохондрий и стимулируют транспорт электронов в митохондриях, что сопровождается повышением:

-потребления кислорода,

-основного обмена

-температуры тела.

При гиперсекреции железы эти показатели выходят за границы нормы и являются основными симптомами гипертиреоза.

Тиреоидные гормоны также:

-контролируют синтез РНК в ядрах клеток,

-повышают активность многих (до 200) клеточных ферментов,

-рост и созревание организма, воздействуя совместно с другими гормонами почти на все эти процессы.

При перемещении через цитоплазму в ядро клеток мишеней Т4 в значительной мере переходит в Т3, который в 3 – 4 раза активнее.

Благодаря стимуляции аденилатциклазы и увеличению образования цАМФ в миокарде, тиреоидные гормоны:

-повышают частоту сердечных сокращений,

-поддерживают ударный объем сердца,

-МОК,

-артериальное давление

-взаимно потенцируют действие катехоламинов.

Щитовидная железа продуцирует гормоны L-тироксин (L-тетрайодтиронин) и L-трийодтиронин.

В их синтезе принимает участие йод, поступающий с пищей.

Йодиды, циркулирующие в крови, поглощаются щитовидной железой, где окисляются до йода, который взаимодействует с аминокислотой тирозином.

При этом образуются монотирозин и дийодтирозин, являющиеся предшественниками тиреоидных гормонов.

Синтезируемые из них тироксин и трийодтиронин депонируются в фолликулах щитовидной железы

в составе белка тиреоглобулина.

Из железы в кровь гормоны поступают при участии протеолитических ферментов, которые отщепляют их от тиреоглобулина.

Поглощение йодидов железой, синтез гормонов и их высвобождение в кровь регулируются тиреотропным гормоном передней доли гипофиза.

Циркулирующий в крови L-тироксин почти полностью связан с глобулином.

В меньшей степени связывается L-трийодтиронин.

Тироксин можно считать прогормоном, так как в клетках он в основном превращается в трийодтиронин, который и взаимодействует со специфическими рецепторами в ядрах клетки.

Рецепторы обладают значительно большим аффинитетом к трийодтиронину, чем к тироксину.

Типичным для гормонов щитовидной железы является их стимулирующее влияние на обмен веществ.

Основной обмен повышается, соответственно увеличивается потребление кислорода большинством тканей, повышается температура тела.

Становится более интенсивным распад белков, углеводов, жиров, снижается содержание в крови холестерина.

Может уменьшаться масса тела.

Тиреоидные гормоны усиливают эффекты адреналина.

Одним из проявлений этого действия является тахикардия.

Препараты тиреоидных гормонов используются для заместительной терапии при гипотиреозе, когда у больных резко снижена способность щитовидной железы накапливать йод, содержание тироксина и трийодтиронина снижено до 25 % и более по отношению к нормальным значениям.

Гипотиреоз проявляется:

-заторможенностью,

-вялостью,

-ослаблением умственной деятельности.

При врожденной недостаточности щитовидной железы развивается кретинизм.

Тяжелое течение заболевания характеризуется распространенным слизистым отеком кожи и подкожной клетчатки, который обусловлен пропитыванием тканей гидрофильным муцином.

Такая крайняя форма гипотиреоза получила название микседемы.

Наиболее опасным, нередко смертельным осложнением ее является гипотиреоидная кома:

-сердечно сосудистая недостаточность,

-сухая холодная кожа,

-отек серозных оболочек и слизистых.

Вэтом случае с целью срочного возмещения дефицита тиреоидных гормонов назначается по 50 мкг тироксина в вену каждые 6 – 12 ч, затем 10 дней по 100 мкг в сутки, далее переходят на прием гормона внутрь.

Вмедицинской практике применяют следующие препараты гормонов щитовидной железы:

тироксин, трийодтиронина гидрохлорид, тиреоидин.

L-Тироксина натриевую соль назначают обычно внутрь, реже - внутривенно.

Действие тироксина развивается постепенно и достигает максимума через 8-10 дней.

Продолжительность эффекта - несколько недель.

Так, повышение основного обмена наблюдается в течение 2-4 нед после однократного введения тироксина.

Трийодтиронина гидрохлорид (лиотиронин), как и тироксин, является синтетическим аналогом гормона щитовидной железы.

Действие его развивается быстрее, чем у тироксина (максимум отмечается в интервале 24-48 ч), и сохраняется несколько дней.

На обмен веществ он влияет в 3-5 раз сильнее, чем тироксин.

Назначают трийодтиронина гидрохлорид внутрь.

Тиреоидин представляет собой препарат высушенных щитовидных желез убойного скота.

Содержит смесь тиреоидных гормонов.

Активность препарата недостаточно постоянна, так как стандартизация его несовершенна (производится химическим путем по содержанию йода).

Основным показанием к применению препаратов тиреоидных гормонов является гипотиреоидизм.

При этом состоянии наиболее часто используют тироксин и тиреоидин.

Трийодтиронин как более быстродействующий препарат назначают только в острых случаях, например при коме у больных микседемой.

Передозировка препаратов тиреоидных гормонов проявляется:

-повышенной возбудимостью,

-потливостью,

-тахикардией,

-тремором (мышечное дрожание),

-снижением массы тела и другими симптомами.

При гипотиреоидизме, связанном с недостаточностью йода в пище (при так называемом простом или эндемическом зобе), лечение сводится к добавлению в пищу (обычно к поваренной соли) йодидов.

Одним из первых препаратов, предложенных для лечения гипотиреоза (сейчас назначается реже), является тиреоидин, получаемый из высушенных обезжиренных щитовидных желез убойного скота.

В настоящее время используются в основном синтетические гормоны щитовидной железы – левовращающий изомер тироксина левотироксин (L тироксин) и трийодтиронин (лиотиронин).

Применяются также комбинированные препараты: «тиреотом» (содержит левотироксин и лиотиронин), «тиреокомб» (содержит оба гормона и калия йодид).

Побочные эффекты при приеме тиреоидных гормонов обусловлены их влиянием на сердце и проявляются прежде всего в:

-обострении ишемической болезни сердца,

-тахикардии,

-повышении АД

-возможно повышение уровня сахара в крови.

Кальцитонин (кальцитрин, миокальцик).