4_Гормоны_полипепт (1)

При его назначении могут возникать аллергические реакции.

Из гипоталамуса был выделен и затем синтезирован гормон, стимулирующий высвобождение гонадотропных гормонов (лютеинизирующего и фолликулостимулирующего), - гонадорелин.

Затем были синтезированы и другие агонисты (леупролид, гистрелин, нафарелин и др.), действующие подобно гонадорелину.

Следует учитывать, что характер влияния препаратов группы гонадорелина зависит от принципа дозирования.

Если их вводить прерывисто, создавая волнообразный («пульсирующий») характер кривой концентрации, аналогичный наблюдаемому в физиологических условиях, возникает стимулирующий

эффект.

При создании стабильной концентрации этих препаратов в крови продукция гонадотропных гормонов гипофиза подавляется.

Гонадорелина гидрохлорид (декапептид) используют обычно для диагностики и лечения гипогонадизма.

Леупролида ацетат (нанопептид) и аналогичные препараты используются для подавления секреции гонадотропных гормонов (создается постоянная концентрация препарата в плазме крови), например при раке предстательной железы.

Разработаны препараты, ингибирующие секрецию гонадотропных гормонов гипофизом, например даназол (дановал), который тормозит функцию яичников, вызывает атрофию эндометрия в матке, применяется при эндометриозе.

Синтетический аналог гонадотропин рилизинг гормона – гозерелин (золадекс) при постоянном применении ингибирует выделение гипофизом ЛГ, что ведет к снижению содержания в крови тестостерона у мужчин и эстадиола у женщин, применяется при раке предстательной железы, раке молочной железы, эндометриозе.

Синтезирован ингибитор секреции гонадотропных гормонов гипофиза, получивший название

даназол (данол).

Это синтетический препарат, который относится к производным 17а-этинилтестостерона.

Является частичным агонистом, связывающимся с андрогенными, гестагенными и кортикостероидными рецепторами.

Снижает функцию яичников и вызывает атрофию эндометрия в матке и эктопических очагах при эндометриозе.

Снижает сперматогенез.

t1/2 ~ 1,5 ч.

Применяется при эндометриозе, гинекомастии, маточных кровотечениях

Меланоцитстимулирующие гормоны, продуцируемые у человека в основном аденогипофизом, улучшают остроту зрения, адаптацию к темноте.

Связано это с их стимулирующим влиянием на чувствительные клетки сетчатки.

Лекарственный препарат меланоцитстимулирующих гормонов интермедин получают из гипофизов убойного скота.

Применяют в офтальмологии при дегенеративных поражениях сетчатки, гемералопии и ряде других патологических состояний.

Дозируют в единицах действия (ЕД).

Применяют чаще путем закапывания в полость конъюнктивы (иногда инъецируют субконъюнктивально или вводят методом электрофореза).

Однако функция у человека меланоцитстимулирующих гормонов недостаточно ясна.

Из аденогипофиза выделен и ряд других гормонов.

Большой интерес представляют липотропные гормоны (они мобилизуют жиры из депо, а также обладают другими эффектами).

Особое внимание привлек β-липотропин, который расценивается как прекурзор пептидов с анальгетической активностью - эндорфинов и энкефалинов.

Схема 20.1. Основные влияния гипоталамо-гипофизарных гормонов на другие эндокринные железы, органы и ткани.

Препараты гормонов передней доли гипофиза и их фармакологические эффекты

Препараты гормонов задней доли гипофиза.

Препараты:

-питуитрин,

-адиурекрин,

-окситоцин,

-дезаминоокситоцин,

-десмопрессин.

Задняя доля гипофиза представляет собой вырост нервной ткани, а не железу.

Аксоны нейронов, расположенных в передней области гипоталамуса, входят через ножку гипофиза в заднюю его долю и выделяют свой секрет прямо в кровь.

В телах нейронов образуется два гормона – вазопрессин и окситоцин.

По химическому строению оба гормона относятся к пептидам.

Вазопрессин (антидиуретический гормон, АДГ) вызывает:

-сужение сосудов

-способствует задержке воды в организме,

-поддерживает осмомолярность жидких сред,

-нормальный объем крови и АД.

Практическое значение имеет преимущественно последний эффект.

При относительной недостаточности этого гормона возникает несахарный диабет, характеризующийся выделением больших количеств мочи низкой удельной плотности и компенсаторной жаждой, которая приводит к потреблению больших количеств жидкости.

Снижение артериального давления или объема крови и сигналы из таламуса и рвотного центра могут стимулировать секрецию АДГ.

Секреция гормона стимулируется при раздражении осморецепторов при изменении осмолярности плазмы.

Выброс АДГ может усиливать также ангиотензин.

В медицинской практике применяются синтетические аналоги вазопрессина – десмопрессин

(адиуретин) и адиурекрин.

Оба препарата обладают преимущественно антидиуретическим действием.

Используются:

-для лечения несахарного диабета, обусловленного недостаточностью АДГ,

-при врожденной полиурии,

-после операций в области гипофиза.

-препараты назначают в качестве вспомогательных средств при ночном недержании мочи

-с диагностической целью при определении концентрационной способности почек.

При несахарном диабете десмопрессин или адиурекрин вводятся в нос по 1 – 4 капли каждые 12 ч, при ночном недержании мочи – по 1 капле перед сном, десмопрессин иногда применяют парентерально.

Вазопрессин (антидиуретический гормон) взаимодействует со специфическими V-рецепторами. Они подразделяются на 2 основных подтипа: V1 и V2 (табл. 20.3).

V2-рецепторы сопряжены с аденилатциклазой, V1-рецепторы - с фосфатидилинозитольным циклом

(вторичные передатчики - инозитолтрифосфат и диацилглицерол).

Вазопрессин обладает двумя основными свойствами:

1)регулирует реабсорбцию воды в дистальной части нефрона;

2)оказывает стимулирующее влияние на гладкую мускулатуру.

Основной его эффект - влияние на обмен воды.

Увеличивая проницаемость дистальных канальцев и собирательных трубок (за счет взаимодействия с V2-рецепторами), вазопрессин способствует реабсорбции воды и, следовательно, уменьшению (нормализации) повышенного диуреза.

Влияние на гладкие мышцы, в частности, сосудов опосредуется через V1-рецепторы.

Проявляется это только при использовании вазопрессина в очень больших дозах (в сотни раз превышающих необходимые для антидиуретического действия). Повышение артериального давления связано с прямым влиянием на рецепторы мышц артериол и капилляров.

В больших дозах вазопрессин оказывает стимулирующее воздействие на гладкие мышцы кишечника и повышает сократительную активность миометрия.

Небеременная матка и матка в ранние сроки беременности более чувствительны к вазопрессину, чем к окситоцину.

С увеличением срока беременности наблюдаются обратные соотношения: повышается эффективность окситоцина и падает - вазопрессина.

Показано, что вазопрессин в ЦНС играет роль нейромедиатора и нейромодулятора.

Способствует высвобождению из передней доли гипофиза кортикотропина (путем стимуляции V1bрецепторов).

Кроме того, вазопрессин стимулирует агрегацию тромбоцитов (влияние на V1-рецепторы) и повышает концентрацию VIII фактора свертывания крови.

Лекарственный препарат вазопрессин действует кратковременно (30 мин-2 ч).

Разрушается в организме аминопептидазами.

Продукты превращения выводятся почками.

Таблица 20.3. Направленность действия вазопрессина

Созданы производные вазопрессина с более высокой антидиуретической активностью и ничтожным вазоконстрикторным действием (десмопрессин).

Получены также препараты с преимущественно вазопрессорным эффектом (фелипрессин и др.).

Основное показание к применению - несахарный диабет.

С этой целью используют вазопрессин (подкожно, внутримышечно; дозируют в единицах действия - ЕД), питуитрин и адиурекрин (сухой питуитрин; вводят интраназально), а также новые препараты типа десмопрессина.

Окситоцин и его препараты активируют ритмическую сократительную деятельность матки и используются для вызова или усиления родовой деятельности.

Гормоны задней доли гипофиза окситоцин и вазопрессин (антидиуретический гормон) являются пептидами.

Получены синтетическим путем.

Основной эффект окситоцина - его стимулирующее влияние на миометрий.

Особенно чувствителен миометрий к окситоцину в последний период беременности и в течение нескольких дней после родов.

Инактивируется в организме окситоциназой (аминопептидазой).

Применяют лекарственный препарат окситоцин для:

-стимуляции родов

-остановки послеродовых кровотечений,

-стимуляции лактации.

Окситоцин выпускается в чистом виде (дозируют в единицах действия - ЕД, вводят внутримышечно и внутривенно), а также содержится в препарате питуитрине (водный экстракт задней доли гипофиза).

Синтетическим производным окситоцина является дезаминоокситоцин (сандопарт,

демокситоцин).

В отличие от окситоцина он устойчив к действию ферментов и оказывает более длительный эффект.

Применяют трансбуккально.

Препарат гормона эпифиза. Мелатонин.

В эпифизе (шишковидная, или пинеальная, железа) содержатся различные биологически активные соединения, в том числе многие пептиды.

Основным гормоном эпифиза считают мелатонин.

Образуется он в клетках эпифиза (пинеалоцитах) из серотонина, в связи с чем его можно отнести к производным аминокислот (триптофана).

Основная функция мелатонина, по-видимому, заключается в переработке информации о внешней