6.Диабет

Действует он быстро и кратковременно.

Биодоступность ~ 73%. t1/2 ~ 1,5 ч.

Метаболизируется натеглинид в печени.

Большая часть препарата и его метаболитов выводятся в первые 6 ч (в основном почками).

Применяется при 2 типе сахарного диабета для стимуляции первой фазы секреции инсулина после приема пищи.

Переносится препарат хорошо.

Гипогликемия возникает редко.

К числу осложнений терапии можно отнести и развитие резистентности, т. е. невозможность длительного поддержания лечебного эффекта даже ценой увеличения доз препаратов (что весьма нежелательно).

Развитие резистентности у части больных становится серьезной проблемой при лечении больных диабетом II типа, ее связывают с утратой чувствительности бета-клеток к препаратам.

Возникновение рефрактерности рецепторов бета-клеток заставляет обращаться к инсулину.

Акарбоза.

Новое направление в лечении сахарного диабета - создание препаратов,

затрудняющих всасывание углеводов в кишечнике.

Одним из таких препаратов является акарбоза.

Принцип действия акарбозы заключается в ингибировании кишечного фермента α-глюкозидазы.

Это задерживает всасывание большинства углеводов (кроме лактозы).

Избыточные количества непереваренных углеводов (крахмала, сукразы, декстринов, мальтозы) поступают в толстую кишку, где под влиянием микроорганизмов происходит их расщепление с образованием газов.

31

Метеоризм отмечается обычно у 20-30% пациентов.

Примерно у 3% больных развивается выраженная диарея.

При монотерапии акарбозой (ее принимают в самом начале еды) выраженной гипогликемии не возникает.

Однако при ее сочетании с инсулином или производными сульфонилмочевины гипогликемический эффект усиливается.

Акарбоза из кишечника всасывается плохо.

В связи с тем, что она нарушает абсорбцию метформина, такое сочетание нерационально.

Побочные эффекты акарбозы

-Метеоризм и понос

-При сочетании с другими гипогликемическими препаратами – гипогликемия

Противопоказан при грыжах и заболеваниях ЖКТ

Тиазолидиндионы.

32

В настоящее время начали применять новый тип противодиабетических средств, повышающих чувствительность клеток к инсулину.

Такие препараты (производные тиазолидиндиона - розиглитазон и пиоглитазон) представляют интерес при недостаточной продукции эндогенного инсулина, а также при развитии к нему резистентности.

Эти препараты взаимодействуют со специальными ядерными рецепторами, что повышает транскрипцию некоторых инсулин чувствительных генов и в итоге снижается резистентность к инсулину.

Повышается захват тканями глюкозы, жирных кислот, возрастает липогенез, уменьшается глюконеогенез.

Действие тиазолидиндионов:

-Устранение инсулинорезистентности

-Снижение глюкотоксичности/липотоксичности

-Нормализация соотношения проинсулин/инсулин

-Снижают уровни свободных жирных кислот, триглицеридов

-Уменьшают массу тела

-Повышают уровни адипонектина и ЛПВП

-Понижают уровни С-реактивного белка

Побочные эффекты тиазолидиндионов:

-Увеличение веса

-Задержка воды, периферические отёки и увеличение риска развития сердечной недостаточности

-Увеличение риска остеопороза (особенно у женщин)

-Гепатотоксичность (редко)

-Отёк жёлтого пятна (зрение)

33