7.Иммунитет

31

-отсутствием влияния на ЦНС,

-более длительным действием.

Табл. 91 Сравнительная характеристика H 1 антигистаминных препаратов

Фармакологические эффекты H1 антигистаминных средств многогранны и определяются ролью гистамина в патогенезе расстройств.

1. Н1 антигистаминные препараты обладают частичным антагонизмом по отношению к сосудорасширяющему действию гистамина – полный антагонизм наблюдается лишь при комбинировании Н1 и Н2 антигистаминных средств.

Антагонизм проявляется в большей мере к местным сосудистым реакциям на гистамин при аллергии, воспалении, чем системным, т. е. снижению артериального давления.

АД, остро снижающееся при анафилактическом шоке, не поддается достаточно быстрой и надежной коррекции антигистаминными препаратами, так как в звитии гипотонии участвуют и другие сосудорасширяющие факторы аллергии.

. Препараты стабилизируют проницаемость сосудистой стенки, в частности капиллярной, уменьшают выход жидкой части крови в ткани.

Это их свойство более выражено при местном применении (например, в каплях) и при повышенной проницаемости аллергической или воспалительной (меньше)

33

С осторожностью можно назначать лишь диазолин, фенкарол, терфенадин,

астемизол, кларитин.

Показания к применению Н1 антигистаминных препаратов:

) аллергические реакции немедленного типа, в патогенезе которых гистамину принадлежит важная роль:

-крапивница,

-аллергические риниты,

-ангионевротический отек (совместно с альфа адреномиметиками),

-кожный зуд,

-аллергические сыпи,

-нейродермит – применять можно любой препарат с учетом противопоказаний, связанных с седативным и М холинолитическим действием;

) затруднение засыпания, беспокойство.

Дипразин или димедрол можно назначать либо каждый отдельно, либо в комбинации со снотворными (в сниженной дозе), с растительными седативными средствами в микстурах.

)как составной элемент премедикации перед наркозом и операцией –

празин, димедрол, супрастин;

) для профилактики кинетозов – димедрол, реже (из за более выраженного седативного эффекта) – дипразин;

)как элемент комплексного лечения:

-бронхиальной астмы,

-анафилактического шока,

-острого отека легких;

)- для предупреждения нежелательных эффектов гистамина,

освобождающегося при использовании лекарственных веществ – его либераторов («высвободителей») – морфина, тубокурарина и др., особенно у больных с имеющейся сенсибилизацией к каким либо средствам; - для лечение лекарственных аллергий;

)для предупреждения и устранения нежелательных гистаминовых эффектов

иобширных травмах кожи и мягких тканей – ожогах, размозжениях и т. п.;

) для потенцирования действия неопиоидных аналгетиков (анальгина и др.) при болевом синдроме в послеоперационном периоде – применяют димедрол или другие препараты.

ы связаны с их М холинолитическими свойствами (сухость

34

во рту, запоры, тахикардия, нарушение зрения и др.) или седативным действием (сонливость, ухудшение внимания и работоспособности).

Димедрол проявляет несильное ганглиоблокирующее действие, которое при парентеральном введении у людей с дефицитом ОЦК ведет к снижению АД или усиливает имеющуюся гипотонию.

Дипразин (производное фенотиазина) также понижает АД, но за счет дополнительного альфа1 адренолитического действия.

Многие препараты (особенно диазолин, дипразин) при приеме внутрь раздражают желудок и вызывают диспептические явления (тошноту, рвоту).

У детей при передозировке антигистаминных препаратов I поколения (димедрола и др.) могут возникать возбуждение и судороги.

Димедрол повышает судорожную готовность мозга, вследствие чего может провоцировать судорожный припадок у пациентов, страдающих эпилепсией, энцефалопатией, и поэтому противопоказан таким больным.

Иногда наблюдается аллергия к антигистаминным препаратам (особенно при их местном применении).

Препараты II поколения (терфенадин, астемизол, лоратадин) практически не обладают седативным и М холинолитическим действием.

Их можно назначать в тех случаях, когда угнетающее действие на ЦНС не является желательным (небольшое снижение внимания и слабый седативный эффект наблюдаются у 5 – 7 % пациентов).

Астемизол и лоратадин являются высокоэффективными и продолжительно действующими препаратами, применяются 1 раз в день, хорошо переносятся больными, но стоят значительно дороже традиционных антигистаминных средств.

35

36

Кетотифен (задитен), кроме торможения выброса из тучных клеток медиаторов аллергии, обладает умеренным прямым Н1 антигистаминным действием и подавляет реакцию на уже высвободившийся гистамин.

Препарат хорошо всасывается из желудочно кишечного тракта и проникает во все ткани.

Назначается чаще внутрь в виде капсул или таблеток.

Применяется не только при бронхиальной астме (для предупреждения приступов), но и при аллергических ринитах, конъюнктивитах, дерматитах, пищевой аллергии и т. п.

Стойкий терапевтический эффект наступает только через 10 – 12 недель ежедневного приема (по 1 мг 2 раза в день).

Переносится хорошо, иногда наблюдается сонливость, повышение аппетита.

37

ФУНКЦИОНАЛЬНЫЕ АНТАГОНИСТЫ МЕДИАТОРОВ АЛЛЕРГИИ

Множественность химических посредников аллергии, неясность удельной роли каждого из них в конкретном патологическом процессе у больных и отсутствие ко многим из медиаторов (МРС А, брадикинин, простагландины и др.) надежных прямых антагонистов заставляют при лечении реакций анафилактического типа широко прибегать к назначению симптоматических антагонистов функционального характера.

Последние имеют иные точки приложения, но направленность их действия противоположна таковой медиаторов аллергии.

Показания к выбору того или иного средства определяются характером аллергической реакции.

Лечение обычно осуществляется совместным назначением функциональных антагонистов медиаторов аллергии, антигистаминных средств и, при необходимости систематической терапии, средств, тормозящих высвобождение медиаторов аллергии.

Так, п а (аллергические энтериты, колиты и др.) препаратами выбора являются М холинолитики (атропин и др.) и спазмолитики миотропного действия (но шпа и др.), при диарее – имодиум, десмол; вместе с ними назначаются антигистаминные препараты (супрастин, фенкарол и др.).

бронходилататоры – бета адреномиметики (сальбутамол и др.), М холинолитики (атровент), эуфиллин, а также препараты, задерживающие освобождение первичных медиаторов аллергии, – кромолин натрий (интал), теофиллин, глюкокортикоиды и др.

и препаратами выбора для резорбтивной терапии являются антигистаминные средства и лишь при тяжелых генерализованных процессах – глюкокортикоиды.

Кроме того, в качестве средств местной терапии, особенно при мокнущих процессах, применяют вяжущие и противовоспалительные препараты, а при присоединении бактериальной или грибковой инфекции – соответствующие химиотерапевтические средства.

е местно в виде капель, мазей применяют альфа адреномиметики (нафтизин, галазолин и др.), антигистаминные средства (димедрол); хороший профилактический эффект дают кетотифен, кромолин натрий.

38

Следует подчеркнуть, что перечисленные средства оказывают лишь временный симптоматический эффект – аллергическая реакция рецидивирует и поддерживается пока не устранен контакт с антигеном.

Минимальный срок для сенсибилизации организма (включения всей цепи реакций, ведущих к образованию антител и накоплению последних) при аллергиях немедленного типа оценивают в 9 – 10 дней, а начало проявления аллергии при повторном контакте с антигеном может быть внезапным (15 – 30 с), и процесс сразу приобретает угрожающий характер.

Среди всех реакций немедленного типа наиболее грозной и трудной для терапии является анафилактический шок.

Основные детали патогенеза этого состояния остаются неясными, а лечение симптоматическим.

По видимому, большинство случаев шока, наблюдаемых врачами, обусловлено лекарствами.

Чаще это – результат повторного применения препаратов, но иногда шок может возникать и после однократной инъекции (скрытая или перекрестная сенсибилизация).

С анафилактическим шоком может встретиться любой врач, фельдшер, медсестра, причем время, отпущенное до начала терапии, исчисляется минутами.

Из лекарственных веществ причинами шока могут быть следующие:

а) часто – вакцины, сыворотки, гидролизаты белков, органопрепараты, бензилпенициллины, новокаин, тиамин, йодиды, трасилол (контрикал), протаминсульфат;

е– реополиглюкин и полиглюкин, АКТГ,

ацетилсалициловая кислота, ванкомицин, тетрациклины, омнопон, промедол, ПАСК, стрептомицин, сульфаниламиды, пропанидид, гепарин и др.

Принципиально анафилактический шок может развиться при любом способе применения препарата, но чаще возникает после парентерального, особенно внутривенного, введения антигена, доза которого может быть небольшой

апример, 5 – 10 мл полиглюкина в вену).

я лекарственной терапии:

-усиливающееся беспокойство,

-чувство жара и прилива крови к лицу,

-спутанность сознания,

-сдавление в груди с нарастающим затруднением дыхания и падением артериального давления.

Расстройства функций прогрессируют стремительно и при неэффективной или

40

- препараты, угнетающие вызванные антигеном коопертивные реакции иммунных клеток, пролиферацию лимфоцитов, синтез антител. Применяются для лечения тяжелых аутоиммунных заболеваний и подавления реакции отторжения трансплантата.

Рис. 27.3. Основная направленность действия лекарственных средств, применяемых для лечения аллергических реакций замедленного типа (контактный дерматит, реакция отторжения трансплантата).

Иммунодепрессанты (иммуносупрессоры) применяются в качестве средств патогенетической терапии тяжелых проявлений гипериммунных реакций, связанных с клеточным иммунитетом.

Основная область их использования – лечение ревматических заболеваний