7.Иммунитет

21

высина.

.

ы:

-подавляют образование медиаторов аллергических реакций в лейкоцитах, лимфоцитах, макрофагах моноцитах,

-угнетают их активацию антигенами,

-угнетают выделение интерлейкинов 1 и 2, простагландинов, лейкотриенов.

На многих начальных этапах развития воспалительного и аллергического процессов действие гормонов совпадает, у различных препаратов группы эти два вида активности количественно разделить невозможно.

Глюкокортикоиды подавляют как иммунные реакции немедленного типа (ангионевротический отек, кожные проявления, анафилактический шок и др.), так и иммунные проявления замедленного типа, связанные с преципитацией комплексов антиген – антитело в тканях, образованием лимфоцитов киллеров, реагированием на антигены пересаженной ткани и т. п.

Противовоспалительный эффект глюкокортикоидов связан с их влиянием:

-на образование медиаторов воспаления,

-на сосудистый компонент,

-а также на клетки, участвующие в воспалении.

Под влиянием глюкокортикоидов суживаются мелкие сосуды и уменьшается экссудация жидкости.

Сокращается накопление в зоне воспаления лейкоцитов, снижается активность макрофагов и фибробластов.

Уменьшается продукция простаноидов, лейкотриенов и фактора, активирующего тромбоциты (ФАТ).

Последнее обусловлено ингибированием фосфолипазы А2.

В данном случае стероиды действуют опосредованно.

Они индуцируют биосинтез в лейкоцитах специальных белков липокортинов(синоним: аннексины), которые и ингибируют указанный фермент.

Кроме того, глюкокортикоиды уменьшают экспрессию индуцированной циклооксигеназы (ЦОГ-2).

Иммунодепрессивный эффект глюкокортикоидов связан с: - подавлением активности Т- и В-лимфоцитов,

22

-уменьшением продукции ряда интерлейкинов и других цитокинов, а также содержания комплемента в плазме крови,

-снижением уровня циркулирующих лимфоцитов и макрофагов,

-а также с угнетающим влиянием на фактор, ингибирующий миграцию (МИФ).

При применении препаратов глюкокортикоидов изменяется кроветворение.

Характерно уменьшение в крови количества эозинофилов и лимфоцитов.

Одновременно возрастает содержание эритроцитов, ретикулоцитов и нейтрофилов.

23

26

К современным средствам систематической терапии ряда аллергических реакций немедленного типа относятся средства, тормозящие высвобождение из тучных клеток медиаторов (гистамина, простагландинов и др.), участвующих в развитии аллергических явлений и воспаления.

войством обладают кромолин натрий (хромоглициевая кислота,

).

Действие препаратов основано на предупреждении входа кальция в тучную клетку, в результате чего тормозится дегрануляция и выброс медиаторов аллергии.

Эффект препаратов исключител .

Кромолин натрий (интал) плохо всасывается (не более 10 %) из желудочно кишечного тракта.

Его применяют для лечения бронхиальной астмы (но не купирования приступа) ингаляционным способом с помощью особого ингалятора (спинхалера).

Ингалятор заряжается специальной капсулой, содержащей 20 мг тонкодисперсного порошка (на 1 ингаляцию).

Выпускается также в виде дозированного аэрозоля.

Лечебный эффект развивается постепенно – через две недели и более при четырехкратной ингаляции в сутки.

28

гистамину.

Высвобождение свободного гистамина под влиянием противогистаминных средств практически не изменяется.

Не влияют они и на синтез гистамина.

Существующие гистаминовые рецепторы обладают неодинаковой чувствительностью к противогистаминным веществам разного химического строения, что свидетельствует о различиях в их морфофункциональной организации.

Выделяют следующие основные подтипы рецепторов, с которыми взаимодействует гистамин: Н1-Н4-рецепторы.

Стимуляция гистамином Н1-рецепторов вызывает сокращение гладких мышц кишечника, бронхов, матки.

Гистаминовые Н2-рецепторы участвуют в регуляции:

-секреторной активности желез желудка,

-деятельности сердца,

-липидного обмена.

Кроме того, Н2-рецепторы, по-видимому, играют определенную роль в развитии аллергических и иммунных процессов, так как они обнаружены на мембранах лимфоцитов, тучных клеток, нейтрофильных и базофильных лейкоцитов.

Таблица 27.3. Гистаминовые Н1-рецепторы и их блокаторы

Всосудах имеются оба типа рецепторов.

Всвязи с этим в развитии гипотензии на гистамин участвуют как Н1-, так и Н2-

29

рецепторы (последние в значительно меньшей степени).

Оба типа рецепторов, чувствительных к гистамину, обнаружены и в ЦНС.

Противогистаминные средства, блокирующие Н1-рецепторы, устраняют или уменьшают следующие виды действия гистамина:

-повышение тонуса гладкой мускулатуры бронхов, кишечника, матки;

-понижение артериального давления (частично);

-увеличение проницаемости капилляров с развитием отека;

-гиперемию и зуд при интрадермальном введении гистамина или при высвобождении в коже эндогенного гистамина.

Эти вещества не влияют на стимуляцию гистамином секреции желез желудка.

Помимо специфического антагонизма с гистамином в периферических тканях и противоаллергической активности, блокаторы гистаминовых Н1-рецепторов характеризуются и рядом других свойств.

Так, для димедрола, дипразина и супрастина типично угнетающее влияние на ЦНС (что связано с блокадой центральных H1рецепторов).

Проявляется это седативным и снотворным эффектами.

Дипразин усиливает действие:

-средств для наркоза,

-опиоидных анальгетиков и

-местных анестетиков.

Кроме того, он в небольшой степени снижает температуру тела.

В очень высоких дозах указанные препараты вызывают:

-двигательное и психическое возбуждение,

-бессонницу,

-тремор,

-повышение рефлекторной возбудимости.

Тавегил, фенкарол и лоратадин обладают незначительным седативным эффектом.

Диазолин практически не влияет на ЦНС, чем существенно отличается от других препаратов (особенно от дипразина, димедрола и супрастина).

Большинство препаратов характеризуются в различной степени выраженными анестезирующими свойствами.

Димедрол обладает вполне отчетливой ганглиоблокирующей активностью, в

30

связи с чем может понижать артериальное давление.

Дипразин, как и другие производные фенотиазинового ряда, блокирует α- адренорецепторы.

Дипразин, димедрол и супрастин обладают умеренными спазмолитическими свойствами.

У ряда веществ отмечена м-холиноблокирующая активность.

Рассматриваемые средства всасываются хорошо как при парентеральном, так и при энтеральном введении.

Длительность действия:

-димедрола, супрастина, дипразина, фенкарола 4-6 ч,

-тавегила 8-12 ч,

-лоратадина 24 ч.

Продолжительность эффекта диазолина может достигать 2 сут и более.

Применяют препараты данной группы главным образом при различных аллергических поражениях кожи и слизистых оболочек:

-крапивнице,

-ангионевротическом отеке,

-сенной лихорадке,

-рините и конъюнктивите,

-при аллергических состояниях, связанных с приемом антибиотиков или других медикаментов.

Малоэффективны они при бронхиальной астме и анафилактическом шоке (в последнем случае препаратом выбора является адреналин).

Блокаторы гистаминовых Н1-рецепторов, угнетающие ЦНС, иногда используют с целью снотворного и седативного действия (например, димедрол), редко - при паркинсонизме, хорее, рвоте беременных, вестибулярных расстройствах.

H1 антигистаминные средства.

Многочисленные препараты этой группы различаются по:

-силе и продолжительности противогистаминного действия,

-способности проникать в ЦНС и оказывать седативный эффект,

-наличию сопутствующей М холинолитической активности.

По этим свойствам они разделяются на препараты I и II поколения.

Новые препараты II поколения отличаются от препаратов I поколения:

-большей активностью,

-более избирательным действием на H1 гистаминовые рецепторы,