6

- оливомицин, брулеомицин, реумицин, адриамицин, рубамицин. ж)Противоамебные антибиотики: фумагиллин.

2. Классификация антибиотиков по уровню действия на микробную клетку:

а) Антибиотики: ингибирующие синтез клеточной стенки: пенициллины, цефалоспорины, карбапенемы, монобактамы, фосфомицин, рентомицин и др.

б) Антибиотики, нарушающие функцию цитоплазматической мембраны: полимиксины, полиеновые антибиотики, грамицины, аминогликозиды и др.

в) Нарушающие синтез белка: тетрациклины, макролиды, хлорамфеникол, аминогликозиды, линкозамидыидр.

г) Антибиотики, избирательно подавляющие синтез нуклеиновых кислот:

1.Подавляющие синтез РНК: актиномицин, гризеофульвин, неомицин и др.

2.Подавляющие синтез ДНК: брунеомицины, саркомицин, новобиоцин и др.

3. Классификация антибиотиков по химическому строению:

I. Бета-лактамные антибиотики:

1.Пенициллины.

а) Природные пенициллины: бензилпенициллин и его соли, феноксиметилпенициллин.

б) Полусинтетические пенициллины: ■ Изоксазолиленициллины:

оксациллина натриевая соль, клоксациллин, диклоксациллин, флуклоксациллин и др.

■ Аминопенициллины: ампициллин, амоксициллин, бакампициллин.

■Карбокси-уреидо- и пиперазиновые пенициллины: карбенициллин, тикарцеллин, мукоциллин, липерациллин, азлоциллин мезлоциллин и др.

■Амидинопенициллины:

амидиноциллин, пивсиндиноциллин, бакамдимоциялин,

ацидоциллин, с преимущественной активностью в отношении грамм -. ■ Комбинированные препараты, ингибиторы бета-лактамаз:

амоксициллин + клавулановая кислота (амоксиклав); Ампициллин + сумьбактам уназин (сультамицин), тикарциллин (тикарциллин + клавулановая кислота)

2. Цефалоспорины.

3. Карбапенемы:

•Первое поколение: имипенем.

•Второе поколение:

имипенем + ципастатин натрия (тиенам)

• Третье поколение: меропенем

4. Монобактамы:

азтреонам.

II. Другие группы антибиотиков:

1. Макролиды (по кол-ву атомов углерода):

■14-ти членные: эритромицин, олеандомицин, ракситромицин, кларитромицин и др.

■15-ти членные:

азалиды (азитромицин) ■ 16-ти членные:

ровамицин, мидекамицин, джозамицин, рокитамицин и др.

2. Линкозамиды:

линкомицин, клиндамицин.

3.Фосфомицины.

4. Аминогликозидные антибиотики:

■ 1-е поколение: стрептомицин,

8

неомицин, канамицин и др.

■2-е поколение: гентамицин.

■3-е поколение: тобрамицин, сизамицин, амикацин, метилмицин и др.

■4-е поколение: изепамицин.

5. Полимиксины:

полимиксин Б, полимиксин Е, полимиксин М.

6. Хлорамфеникол (левомицетин).

7.Тетрациклины:

■Естественные:

тетрациклин и др. ■ Полусинтетические:

метациклин, минациклин, доксициклин.

8. Рифамицины:

рифогал, рифадил, рифампицин.

9. Гликопептидные антибиотики:

ванкомииин, тейкопланин.

10. Ристомицин.

11. Фузидины:

■Фузидин натриевая соль

■Диэтиламиновая соль фузидина.

12. Грамицидины.

13. Полиеновые антибиотики:

нистатин,

леворин, амфотерцин В и др.

_____________________________________

Основные принципы химиотерапии заключаются в следующем:

1.Тщательное клиническое и лабораторное исследование больного с целью установления точного бактериологического (паразитологического) диагноза и чувствительности возбудителя к препаратам; только на этой основе возможен оптимальный выбор лечебных средств.

2.Раннее начало лечения, пока количество возбудителя в организме относительно невелико и еще не развились деструктивные изменения в органах, существенно не нарушены иммунитет и другие функции.

3.Правильный выбор пути введения препаратов, соответствующих лекарственных форм с целью обеспечения наилучшего контакта химиотерапевтического вещества с возбудителем заболевания.

4.Создание и поддержание эффективной концентрации химиотерапевтического средства в организме (оптимальные дозы и ритм введения); при невыполнении этого условия не только

9

ухудшаются результаты лечения, но и легче развивается лекарственная устойчивость микроорганизмов.

5.Правильное определение продолжительности лечения с учетом того, что клиническое выздоровление всегда наступает раньше бактериологического.

6.Своевременное определение условий прекращения применения химиотерапевтического средства – выздоровление, отсутствие положительного эффекта, развитие устойчивости возбудителей в процессе лечения, а также развитие осложнений, препятствующих дальнейшему применению препарата.

7.Применение наряду с назначением химиотерапевтических средств всех мер по поддержанию защитных сил макроорганизма (рациональное питание, витамины, нормализация водно-электролитного и кислотно-основного состояния, кровообращения, функций печени и почек и т. п.). В необходимых случаях химиотерапию сочетают с хирургическим вмешательством, введением вакцин и сывороток, назначением противовоспалительных средств.

Принципы рациональной антибактериальной терапии.

1.Наличие показаний для назначения антимикробного средства.

2.Установление причин, препятствующих проведению эффективной антимикробной терапии.

3.Идентификация микроорганизмов, вызвавших инфекционное заболевание, определение чувствительности микробов к препаратам.

4.Выбор оптимальных схем лечения с учётом локализации инфекционного процесса (эмпирическая терапия) или вида патогенного микроорганизма (целенаправленная терапия).

5.Выбор антимикробного средства с учётом особенностей заболевания, больного (макроорганизма) и клинической фармакологии препаратов.

6.Рациональная комбинация антимикробных средств.

7.Определение оптимального способа введения лекарственного препарата.

8.Определение адекватной дозы антимикробного препарата.

9.Осуществление адекватного контроля эффективности антимикробной терапии.

10.Определение оптимальной продолжительности антимикробной терапии.

Механизм действия антибиотиков

неоднозначен, но благодаря хорошей доступности объекта анализа (бактерии) изучен весьма обстоятельно. По этому признаку разные по химической структуре антибиотики объединены в четыре группы.

I группа –антибиотики, нарушающие синтез микробной стенки: бета-лактамы

(пенициллины, цефалоспорины и др.), ванкомицин и ряд других. Клеточная стенка у бактерий имеет жесткую структуру, она определяет форму микроба и обеспечивает надежную защиту от разрушения (отсутствует у животных клеток). Поскольку бактериальная клетка обладает очень высоким внутренним осмотическим давлением (до 5 атм. у грамположительных кокков), угнетение синтеза стенки быстро приводит к гибели (лизису) микроорганизма. Тонкий механизм действия отдельных препаратов может различаться.

II группа –антибиотики, нарушающие функцию цитоплазматической мембраны,

подстилающей изнутри оболочку: полимиксины, полиены (нистатин, амфотерицин В), отчасти ванкомицин и др. Препараты этой группы вызывают дезорганизацию структуры цитоплазматической мембраны, в результате чего изменяется ее проницаемость, микробная клетка быстро теряет электролиты, низкомолекулярные вещества, макромолекулы и подвергается разрушению.

III группа –антибиотики, нарушающие синтез белка в микробной клетке на уровне рибосом: аминогликозиды, тетрациклины, макролиды, левомицетин. Эти антибиотики связываются с различными участками рибосом и избирательно угнетают их функции. Прекращение синтеза белка приводит к торможению роста и деления бактерий.

10

IV группа –антибиотики, нарушающие синтез нуклеиновых кислот: анзамицины и др. Тем самым эти антибиотики угнетают обменные процессы у микроорганизмов, останавливают рост, подавляют способность к делению.

Антибиотики оказывают на микробов бактерицидное или бактериостатическое действие. Бактерицидные антибиотикибыстро вызывают гибель микроорганизмов; к ним относятся антибиотики I и II групп: бета-лактамы (пенициллины, цефалоспорины и др.), полимиксины, полиены; кроме того, аминогликозиды и, в некоторых случаях (в высоких дозах), левомицетин и рифампицин. Бактериостатичес к и е – нарушают рост и деление микроорганизмов; таким действием обладают: тетрациклины, макролиды, линкозамиды, левомицетин, рифампицин и другие антибиотики III и IV групп.

Деление антибиотиков на бактерицидные и бактериостатические является относительным: в малых концентрациях все они проявляют практически лишь бактериостатическое действие.

Важно и другое: антибактериальный эффект одних антибиотиков сохраняется лишь при непрерывном поддержании терапевтического уровня их в крови (пенициллины, цефалоспорины), других – удерживается еще 2 – 3 ч и более после выведения вещества (тетрациклины, макролиды, рифампицин).

При выборе антибиотика необходимо учитывать спектр противомикробного действия. Все чувствительные к определенному антибиотику микроорганизмы составляют его спектр. Антибиотики могут иметь узкий или широкий спектр действия. Узкий спектр предполагает, например, преобладающее влияние на грамположительные и грамотрицательные кокки (препараты бензилпенициллина, макролиды) или только на грамотрицательные палочки (полимиксины), есть антибиотики, избирательно действующие на грибы (нистатин, гризеофульвин). Антибиотики широкого спектра (тетрациклины, левомицетин) действуют на многие грамположительные и грамотрицательные кокки и палочки, а также на спирохеты, риккетсии, хламидии и других возбудителей.

Применение любого антибиотика с самым сильным бактерицидным действием никогда не приводит к уничтожению всей популяции возбудителя в инфекционном очаге. В этом отношении не должно быть никаких иллюзий. Попав в благоприятную среду, микробы стремительно размножаются и общее количество инфекта столь же стремительно растет, сокращая шансы на легкое излечение инфекции.

Главная задача химиотерапии состоит в максимально доступном во времени и пространстве уменьшении количества инфекта до величины, с которой могут справиться неспецифические механизмы тканевой защиты (нейтрофилы, макрофаги, лизоцимы и пр.). Специфические механизмы иммунной защиты при острых инфекциях включаются позднее, когда наиболее благоприятный период для борьбы с микробами уже пройден.

Успешность химиотерапии зависит еще от одного весьма важного условия. Внутри выделенного от больного клинического штамма возбудителя микробы

неодинаково чувствительны к химиотерапевтическим агентам даже при оптимальном выборе, дозировании, способах введения последних:

–высокочувствительные бактерии – именно эти бактерии становятся основным объектом действия антибиотика;

–умеренно устойчивые бактерии, для которых эффективность достигаются лишь при введении доступно высоких доз препаратов и в местах их концентрирования (моча, желчь и др.), либо при введении антибиотиков непосредственно в очаг инфекции, что возможно нечасто. Бактерицидное действие антибиотиков (и других химиотерапевтических средств) в

отношении умеренно устойчивых бактерий проявляется значительно слабее; в любом случае подавляется лишь часть популяции, именно из этой группы формируются резистентные к антибиотику микроорганизмы;

– высокоустойчивые бактерии, способные размножаться при любых реально достижимых концентрациях антибиотика, – эта часть популяции фактически уже обладает выработанной