
- •Третичные амины
- •Четвертичные амины
- •ОСТРОЕ ОТРАВЛЕНИЕ ФОС
- •Неотложная помощь при интоксикации ФОС:
- •ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА, ПОВЫШАЮЩИЕ ВЫДЕЛЕНИЕ АЦЕТИЛХОЛИНА
- •Потенцированный наркоз
- •Вестибулярные расстройства
- •Аритмии
- •Хроническая обструктивная болезнь легких
- •Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки
- •Спазм гладкой мускулатуры
- •Местное действие на глаз
- •Резорбтивное действие
- •Влияние на ЦНС
- •ОСТРОЕ ОТРАВЛЕНИЕ АТРОПИНОМ
- •ПРИМЕНЕНИЕ МИОРЕЛАКСАНТОВ
- •ОСЛОЖНЕНИЯ ПРИ ПРИМЕНЕНИИ МИОРЕЛАКСАНТОВ
- •БОТУЛИНИЧЕСКИЙ ТОКСИН
- •Ботулинический токсин (ботулотоксин) является своеобразным миорелаксантом, так как при введении в мышцы вызывает локальный вялый паралич.
- •Механизм миорелаксирующего действия ботулинического токсина обусловлен нарушением выделения ацетилхолина в нервно-мышечных синапсах.
- •Его тяжелая цепь связывается с пресинаптической мембраной.
- •Легкая цепь, проявляя свойства цинкзависимой протеазы (эндопептидаза), вызывает лизис белков, осуществляющих контакт синаптических везикул с пресинаптической мембраной.
- •В результате нарушается выделение ацетилхолина в синаптическую щель к Н-холинорецепторам скелетных мышц.
- •Выделение трофических факторов, депонированных совместно с ацетилхолином, не нарушается, поэтому даже при повторных инъекциях ботулинического токсина не развивается атрофия скелетных мышц.
- •Ботулинический токсин также снижает возбудимость мотонейронов спинного мозга и двигательных центров головного мозга.
- •В ЦНС он проникает ретроградным аксональным транспортом после захвата через пресинаптическую мембрану нервно-мышечных синапсов.
- •Кроме того, ботулинический токсин влияет на спинной мозг, изменяя афферентную импульсацию из расслабленных скелетных мышц.
- •В состав препаратов ботулинического токсина входят макромолекулы гемагглютинина.
- •Последний предохраняет токсин от протеолитического воздействия пепсина желудочного сока, но не повышает токсичность при парентеральном введении.
- •Кристаллический порошок ботулинического токсина (препараты БОТОКС, ДИСПОРТ) перед инъекцией в мышцы растворяют в изотоническом растворе натрия хлорида.
- •При блефароспазме и гемифациальном спазме допустимо введения ботулотоксина под кожу.
- •Дозу препаратов выбирают в зависимости от объема и массы поврежденных мышц и желаемой степени их расслабления.
- •Ботокс в 3 — 5 раз активнее, чем диспорт.
- •Ботулинический токсин А применяют при следующих спастических состояниях поперечно-полосатой мускулатуры:
- •Улучшение после терапии ботулиническим токсином наступает у 70 — 90% пациентов.
- •У них уменьшается боль, предупреждается формирование контрактур, подвывихов суставов, укорочения конечностей.
- •По данным электромиографии, тонус мышц начинает снижаться через 24 — 72 ч, но субъективное улучшение развивается только спустя 7 — 10 дней после инъекции.
- •Лечебный эффект можно усилить с помощью электростимуляции скелетных мышц.
- •Действие ботулинического токсина сохраняется на протяжении 2 — 6 мес, пока не сформируются новые нервно-мышечные синапсы.
- •Отсутствие терапевтического действия ботулинического токсина типа А обусловлено его инактивацией антителами.
- •Они спонтанно проходят в течение нескольких дней.
- •Больные субъективно могут ощущать общую слабость.
- •В мышцах, расположенных дистальнее места инъекции, уменьшаются размеры мышечных волокон, но клинически это не проявляется.
- •У части пациентов с блефароспазмом ботулинический токсин вызывает конъюнктивит, кератит, птоз, боль в месте инъекции, слезотечение или сухость глаза.
- •При применении ботулинического токсина по поводу спастической кривошеи в 3 — 5 % случаев возникают выраженная слабость мышц шеи и дисфагия.
- •Не исключена опасность аллергических реакций.
- •Препараты ботулинического токсина типа А противопоказаны при миастении, невральной амиотрофии, боковом амиотрофическом склерозе, лечении антибиотиками группы аминогликозидов, беременности.
- •Грудное вскармливание необходимо прекратить на два дня после инъекции.
75
Потенцированный наркоз
При наркозе М-холиноблокаторы оказывают противорвотное действие, препятствуют остановке сердца, снижают секрецию слюны, бронхиальной и ларингеальной слизи, поэтому уменьшают риск развития бронхоспазма и рефлекторного ларингоспазма.
Атропин, кроме того, тонизирует дыхательный центр.
Атропин, скополамин и метацин вводят в вену в составе литических смесей для потенцированного наркоза.
У больных с сильной предоперационной болью скополамин может вызывать беспокойство, галлюцинации и делирий.
Применение метацина не препятствует оценке анестезиологом глубины наркоза по величине зрачков, так как этот препарат плохо проникает в среды глаза.
Вестибулярные расстройства
Для профилактики тошноты и рвоты при морской и воздушной болезни применяют скополамин в составе таблеток «АЭРОН» (камфорнокислые соли скополамина и гиосциамина).
Камфора и гиосциамин, тонизируя дыхательный центр, устраняют угнетающее влияние скополамина на дыхание.
Противорвотный эффект «Аэрона» сохраняется 4 — 6 ч.
При необходимости длительной профилактики используют трансдермальную терапевтическую систему — пластырь «ТРАНСДЕРМ-СКОП», содержащий скополамин.
Пластырь наклеивают на кожу позади ушной раковины за 4 ч до ситуации, когда предполагается укачивание.
Длительность действия скополамина при аппликации пластыря увеличена до 72 ч.
Аритмии
Атропин, метацин и итроп (ипратропия бромид) применяют при синусовой брадикардии, атриовентикулярной блокаде, брадисистолической форме фибрилляции предсердий.
При назначении М-холиноблокаторов больным инфарктом миокарда
76
требуется особая осторожность из-за опасности тахикардии и повышения кислородного запроса миокарда.
Хроническая обструктивная болезнь легких
М-холиноблокаторы более эффективны при хронической обструктивной болезни легких, чем при бронхиальной астме.
Их применяют для курсового лечения бронхообструктивной болезни (тровентол, ипратропия и тиотропия бромиды ингаляционно, а также платифиллин, метацин и в последнюю очередь — атропин).
Для профилактики приступа бронхоспазма и при астматическом бронхите вдыхают дым СБОРА ПРОТИВОАСТМАТИЧЕСКОГО (АСТМАТОЛ; смесь листьев красавки, белены и дурмана), принимают внутрь капли «СОЛУТАН», содержащие радобелин (алкалоид корня красавки).
Необходимо учитывать, что атропин и метацин тормозят секрецию жидких компонентов бронхиальной слизи и вызывают ее сгущение.
Это нарушает дренажную функцию бронхов и создает опасность инфекционных осложнений.
Тровентол, ипратропия и тиотропия бромиды не изменяют мукоцилиарный клиренс.
Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки
М-холиноблокаторы назначают при гастрите с повышенной секреторной функцией и язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки.
Они подавляют сложнорефлекторную фазу секреции желудочного сока и мало влияют на кишечную фазу.
Большинство М-холиноблокаторов тормозят выделение железами желудка пепсина и слизи, меньше угнетают секрецию соляной кислоты.
Пиренцепин проявляет максимальную антисекреторную активность в отношении агрессивных факторов желудочного сока, не подавляя выделение защитной слизи.
В качестве противоязвенных средств назначают пиренцепин (при желудочном кровотечении — в вену), метацин или атропин.
Спазм гладкой мускулатуры
М-холиноблокаторы расслабляют гладкие мышцы при почечной колике,
77
пилороспазме и спастической непроходимости кишечника, но слабо снижают тонус желчевыводящих путей при печеночной колике.
Препараты вводят в больших дозах, так как блокада М1-холинорецепторов интрамуральньгх парасимпатических ганглиев и пресинаптических М- холинорецепторов препятствует спазмолитическому эффекту.
При спастических состояниях назначают платифиллин, метацин или атропин с одновременным введением наркотических анальгетиков.
Экстракт красавки входит в состав таблеток «БЕСАЛОЛ», применяемых при кишечных расстройствах.
Противопоказания к применению М-холиноблокаторов:
-глаукома,
-тяжелые поражения миокарда (опасность истощения сердца вследствие тахикардии),
-затруднение мочеиспускания, в том числе при доброкачественной гиперплазии предстательной железы.
-запоре,
-аденоме предстательной железы, сопровождающейся нарушением мочеиспускания.
78
Атропина сульфат.
— алкалоид, смесь фармакологически активного l-гиосциамина и инертного d-гиосциамина (в процессе выделения оба изомера смешиваются с образованием оптически неактивного атропина).
Гиосциамин образуется в растениях семейства пасленовых — ягодах и корнях красавки, семенах дурмана, листьях и корнях белены.
Карл Линней назвал красавку Atropa Belladonnae.
Название Atropa дано в честь древнегреческой богини судьбы — мойры Атропос (Неотвратимая), перерезавшей нити жизни.
Итальянское слово Belladonna переводится как «красивая женщина» и отражает обычай итальянок эпохи Возрождения закапывать в глаз сок красавки, так как широкий блестящий зрачок считался признаком красоты (в настоящее время атропин с аналогичной целью используют фотомодели).
В1831 г. Мейн выделил атропин из растений.
В1867 г. было установлено, что атропин блокирует действие блуждающего нерва на сердце.
Атропин представляет собой эфир аминоспирта тропина и троповой кислоты.
Тропин проявляет свойства слабого М-холиномиметика, присоединение липофильного фрагмента троповой кислоты создает сильный М- холиноблокатор.
Атропин обратимо, но длительно блокирует анионный центр М- холинорецепторов, а также связывается с другими участками этих рецепторов.
Местное действие на глаз
Атропин, блокируя М3-холинорецепторы, расслабляет круговую мышцу радужки и цилиарную (аккомодационную) мышцу.
79
При этом возникают следующие эффекты:
-расширение зрачков (паралич круговой мышцы и преобладание тонуса ее антагониста — радиальной мышцы);
-светобоязнь (фотофобия);
-повышение внутриглазного давления (затрудняется отток внутриглазной жидкости через угол передней камеры глаза, закрытый утолщенной радужкой);
-паралич аккомодации, искусственная дальнозоркость, или циклоплегия (расслабленная цилиарная мышца натягивает циннову связку и капсулу хрусталика, хрусталик становится плоским и создает четкое изображение на сетчатке от далеко расположенных объектов).
Атропин влияет и на тонус мышц глаза.
Следствием блока м-холинорецепторов круговой мышцы радужной оболочки является расширение зрачка (мидриаз).

80
Рис. 3.7. Действие на глаз веществ, влияющих на холинергическую иннервацию. Количеством стрелок обозначена интенсивность оттока внутриглазной жидкости.
Отток жидкости из передней камеры глаза при этом затрудняется, и внутриглазное давление может повышаться (особенно при глаукоме).
Блокада м-холинорецепторов ресничной мышцы приводит к ее расслаблению, в результате чего натяжение ресничного пояска (цинновой связки) возрастает и кривизна хрусталика уменьшается.