99

Кардиоселективные β1-адреноблокаторы

Клиническая практика последних лет свидетельствует, что β- адреноблокаторы с внутренней адреномиметической активностью снижают летальность при сердечно-сосудистых заболеваниях только на 10 %, тогда как кардиоселективные β1-адреноблокаторы уменьшают ее на 28 %.

Кардиоселективные β1-адреноблокаторы оказывают в малых дозах избирательное влияние на β-адренорецепторы сердца.

Они в меньшей степени вызывают спазм гладкой мускулатуры артерий и бронхов, гипогликемию у больных инсулинзависимым сахарным диабетом, инсулинорезистентность при сахарном диабете типа 2.

При сахарном диабете кардиоселективные β-адреноблокаторы, осуществляя контроль АД, препятствуют развитию сердечно-сосудистой патологии.

Больным, принимавшим препараты этой группы, реже требуются фотокоагуляция сетчатки, ампутации конечностей, мероприятия по поводу почечной недостаточности и диабетической нейропатии.

Терапевтическая эффективность β-адреноблокаторов в постинфарктном периоде намного выше у пациентов с сахарным диабетом, чем у людей, не страдающих диабетом.

К группе кардиоселективных β1-адреноблокаторов относят следующие препараты:

-АТЕНОЛОЛ (АТЕНОЛАН, БЕТАДУР, ТЕНОРМИН)

-АЦЕБУТОЛОЛ (АЦЕКОР, СЕКТРАЛ)

-БЕТАКСОЛОЛ (ЛОКРЕН)

-БИСОПРОЛОЛ (БИСОГАММА, КОНКОР)

-МЕТОПРОЛОЛ (БЕТАЛОК, ВАЗОКАРДИН, КОРВИТОЛ, СПЕСИКОР, ЭГИЛОК)

-ФЛЕСТОЛОЛ

-ЭСМОЛОЛ (БРЕВИБЛОК)

Эсмолол и флестолол отличаются выраженным антиангинальным, противоаритмическим, гипотензивным действием и коротким периодом полуэлиминации (9 мин.).

Они применяются в неотложной кардиологии — для купирования фибрилляции предсердий, гипертонического криза, артериальной гипертензии и тахикардии в интраоперационном и периоперационном периодах, управляемой артериальной гипотензии, а также при инфаркте миокарда.

100

Кардиоселективный β1-адреноблокатор ЦЕЛИПРОЛОЛ (СЕЛЕКТОЛ, ЦЕЛИПРОЛ) является частичным агонистом β2-адренорецепторов и оказывает миотропное сосудорасширяющее действие.

НЕБИВОЛОЛ (НЕБИЛЕТ) наиболее избирательно блокирует β1-адренорецепторы и расширяет сосуды, освобождая NО из эндотелия.

Препарат как мощный вазодилататор снижает уровень триглицеридов в крови, нормализует у больных сахарным диабетом чувствительность периферических тканей к инсулину.

В остром периоде инфаркта миокарда кардиоселективные β1- адреноблокаторы (метопролол, атенолол) безопаснее неселективных средств (анаприлин), так как не повышают периферическое сопротивление сосудов и постнагрузку на сердце.

Еще одно соединение, блокирующее преимущественно β1-адренорецепторы -

метопролол (корвитол, эгилок).

На β2-адренорецепторы бронхов, сосудов он оказывает незначительное влияние.

Всасывается метопролол из кишечника хорошо, но при прохождении через печень значительная его часть разрушается.

Максимальный эффект развивается примерно через 1,5 ч и сохраняется около

5-6 ч.

Выделяется метопролол почками, в основном в виде метаболитов.

Применяют его внутрь при:

-артериальной гипертензии,

-сердечной аритмии,

-стенокардии.

Из побочных эффектов отмечаются:

-головная боль,

-утомляемость,

-нарушение сна.

При бронхиальной астме метопролол может несколько повышать тонус бронхов.

101

Преимущественно на β1-адренорецепторы действуют также талинолол

(корданум), атенолол (тенормин) и бисопролол (конкор).

По продолжительности блока β1-адренорецепторов приведенные препараты располагаются в следующем порядке:

бисопролол (t1/2 = 10-12 ч) > атенолол (t1/2 = 6-9 ч) > талинолол (t1/2 = 6,6 ч) > метопролол (t1/2 = 3-3,5 ч).

Таким образом, наиболее длительный эффект (24 ч) вызывает бисопролол.

Его принимают 1 раз в сутки, а другие препараты - 2-3 раза.

Основные свойства этих препаратов, показания к применению и побочные эффекты аналогичны таковым для метопролола.

Кардиоселективные препараты можно с осторожностью применять

при:

-заболеваниях, сопровождающихся спазмом сосудов (облитерирующий эндартериит, болезнь Рейно),

-бронхиальной астме,

-сахарном диабете,

-почечной недостаточности.

102

α-, β-адреноблокирующие средства.

Альфа-, бета-адреноблокаторы одновременно блокируют альфа1-, бета1- и бета2-адренорецепторы, т. е. сочетают эффекты альфа- и бета-адреноблокаторов.

По силе блокирующего действия на альфа- и бета-адренорецепторы они существенно уступают доксазозину и пропранололу (по разным данным, в 2—7 раз и в 5—18 раз соответственно).

Блокируя альфа1-адренорецепторы в сосудах, препараты понижают АД, снижают постнагрузку сердца, при этом ЧСС и сердечный выброс уменьшаются незначительно.

Антигипертензивное действие определяется в основном сосудистым компонентом, оно развивается плавно и зависит от дозы.

Карведилол с успехом применяется для лечения гипертонической болезни, при феохромоцитоме, а также при умеренно выраженной сердечной недостаточности.

Нежелательные реакции отмечаются редко, однако возможна ортостатическая гипотензия при переходе из горизонтального положения в вертикальное.

103

Лабеталол (трандат).

Препаратом, блокирующим оба типа адренорецепторов (β1, β2, α1), является

лабеталол (трандат).

Он снижает общее периферическое сопротивление сосудов.

Хорошо всасывается при энтеральном введении.

Значительная часть лабеталола разрушается при первом прохождении через печень.

Действует препарат в течение 8-10 ч.

Выделяется почками (главным образом в виде метаболитов).

Применяют лабеталол в качестве антигипертензивного средства.

ЛАБЕТОЛОЛ избирательно блокирует α-адренорецепторы и неизбирательно — β-адренорецепторы, является слабым агонистом β2-адренорецепторов.

Как α-адреноблокатор лабетолол в 2 — 7 раз менее эффективен, чем фентоламин, как β-адреноблокатор в 5 — 18 раз слабее анаприлина.

Соотношение α : β-адреноблокирующей активности составляет 1:3 (при приеме внутрь) и 1:7 (при введении в вену).

Лабетолол снижает АД по ортостатическому типу без сопутствующей тахикардии, расширяет коронарные сосуды, уменьшает в крови активность ренина, содержание альдостерона и атерогенных фракций липопротеинов, вызывает гиперкалиемию

Лабетолол обладает умеренной липофильностью, подвергается интенсивной инактивации в слизистой оболочке кишечника и печени, его период полуэлиминации составляет 3 — 5 ч.

Лабетолол применяют для:

-купирования гипертонического криза,

-постепенного снижения АД при мозговом инсульте (в вену) и курсового лечения артериальной гипертензии (внутрь).

-подобно α-адреноблокаторам лабетолол назначают для терапии феохромоцитомы.