- •норадреналин
- •Местное действие
- •Резорбтивное действие
- •Влияние на сердце
- •Влияние на артериальное давление
- •Влияние на органы с гладкой мускулатурой
- •Влияние на ЦНС
- •Влияние на метаболизм
- •Применение резорбтивных эффектов
- •Местное действие
- •Резорбтивное действие
- •Влияние на ЦНС
- •Влияние на сердечно-сосудистую систему, органы с гладкой мускулатурой и метаболизм
- •Применение резорбтивных эффектов
- •Фармакологическое действие алкалоидов спорыньи обусловлено их свойствами частичных агонистов и антагонистов адренорецепторов, рецепторов дофамина, серотонина и триптамина (активация рецепторов триптамина приводит к спазму сосудов и кишечника).
- •Хроническое отравление алкалоидами спорыньи (эрготизм), возникающее при употреблении в пищу зараженного ржаного хлеба, протекает в судорожной форме («злые корчи») или в виде гангрены конечностей («Антонов огонь»).
- •В Средние века больные совершали паломничество для поклонения Святому Антонию Падуанскому и во время длительного путешествия в Падую могли исцеляться, питаясь в дороге незараженным спорыньей хлебом.
- •Эрготамин обладает низкой биодоступностью (1 %) из-за выраженной пресистемной элиминации; 90% дозы выводится в виде метаболитов с желчью.
- •Период полуэлиминации составляет около 2 ч, хотя вызываемый эрготамином спазм сосудов длится 24 ч.
- •Дигидроэрготамин подвергается пресистемной элиминации еще быстрее, чем эрготамин.
- •Дигидрированные алкалоиды спорыньи отличаются от естественных:
- •Фентоламин блокирует рецепторы серотонина и калиевые каналы мембран, уменьшает выделение гистамина из тучных клеток, тормозит секрецию инсулина.
- •При приеме внутрь фентоламин всасывается непостоянно, вызывает артериальную гипотензию через 25 — 30 мин в течение 5 — 6 ч.
- •При введении в вену эффект появляется спустя 10 — 15 мин после начала инфузии и длится примерно 1,5 ч после ее окончания.
- •Фентоламин подвергается интенсивной биотрансформации в печени, только 10% его дозы выводится почками в неизмененном виде.
- •Уменьшает в крови содержание атерогенных фракций липидов — липопротеинов низкой плотности, триглицеридов и холестерина, повышает коэффициент липопротеины высокой плотности/общий холестерин.
- •Не влияет на метаболизм глюкозы и мочевой кислоты.
- •Терапия празозином сопровождается развитием ранней (через 3 — 4 дня) и поздней (через 1 — 2 нед.) толерантности к гипотензивному эффекту.
- •Механизм толерантности — ухудшение кровотока в почках с увеличением объема циркулирующей крови.
- •Празозин хорошо всасывается из кишечника, однако его биодоступность составляет 50 — 70%.
- •Корреляция между концентрацией в крови и гипотензивным эффектом отсутствует.
- •Основная часть празозина преобразуется в активные метаболиты, экскретируемые с желчью.
- •Период полуэлиминации — 1 — 3 ч.
- •Один из метаболитов действует в течение 48 ч.
- •Гипотензивный эффект празозина развивается через 2 — 3 ч после приема внутрь и продолжается на протяжении 10 ч.
- •При курсовом назначении стабильное снижение АД наступает через 2 — 3 дня и сохраняется несколько дней после отмены (действуют активные метаболиты).
- •ДОКСАЗОЗИН применяют для консервативной терапии доброкачественной аденомы предстательной железы.
- •Доксазозин и теразозин:
- •Гипотензивное действие сохраняется 24 ч.
- •Альфузозин и тамсулозин оказывают слабое влияние на сердечно-сосудистую систему.
- •Общие показания α-адреноблокаторов
- •Антиангинальное действие
- •Противоаритмическое действие
- •Гипотензивное действие
- •Побочное действие неизбирательных β-адреноблокаторов
- •Кардиоселективные β1-адреноблокаторы
- •Проксодолол
- •Отечественный блокатор α1- и β-адренорецепторов и миотропный спазмолитик ПРОКСОДОЛОЛ по α-адреноблокирующей активности существенно превосходит лабетолол, по способности блокировать β-адренорецепторы не отличается от лабетолола.
- •Он уменьшает частоту сердечных сокращений, не изменяет атриовентрикулярную и внутрижелудочковую проводимость.
- •Обладает противоаритмической активностью с мембраностабилизирующим компонентом (в большей степени, чем анаприлин).
- •Избирательно расширяет сосуды легких и сердца, оказывает противоишемическое и гипотензивное действие.
- •При применении в глазных каплях тормозит продукцию внутриглазной жидкости и нормализует повышенное внутриглазное давление.
- •Проксодолол применяют для курсового лечения:
- •Проксодолол противопоказан при:
- •Карведилол
- •Урапидил
- •УРАПИДИЛ (производное урацила) оказывает «гибридное» действие, так как блокирует α1-, β1-адренорецепторы, является агонистом тормозящих пресинаптических α2-адренорецепторов и рецепторов серотонина.
- •Урапидил:
- •Урапидил хорошо всасывается при приеме внутрь, имеет биодоступность 70% вследствие пресистемной биотрансформации.
- •Период полуэлиминации — около 5 ч.
- •Стойкое уменьшение АД при курсовом лечении наступает только через 3 — 4 нед.
- •Урапидил также вводят медленно в вену с помощью перфузионного насоса.
89
По Венгеровскому
β-Адреноблокаторы являются конкурентными антагонистами норадреналина и адреналина в отношении β-адренорецепторов.
Клиническое значение имеет блокада β1-адренорецепторов.
Первый препарат этой группы, не потерявший значение до настоящего времени, — АНАПРИЛИН (ПРОПРАНОЛОЛ, ИНДЕРАЛ, ОБЗИДАН) создан в 1964 г.
английским фармакологом Джеймсом Уайтом Блэком.
За открытие β-адреноблокаторов и блокаторов Н2-рецепторов гистамина (средства терапии язвенной болезни) Блэк в 1988 г. был удостоен Нобелевской премии.
Анаприлин, а также средство длительного действия НАДОЛОЛ (КОРГАРД) и применяемый для лечения глаукомы ТИМОЛОЛ (ГЛАУМОЛ, ОКУПРЕС-Е, ТИМОПТИК) неизбирательно блокируют β1- и β2-адренорецепторы.
Антиангинальное действие
Антиангинальное действие β-адреноблокаторов обусловлено снижением потребности сердца в кислороде.
Лекарственные средства этой группы:
-уменьшают частоту сердечных сокращений;
-ограничивают окисление в сердце свободных жирных кислот, подавляя липолиз в жировой ткани (окисление жирных кислот требует большого количества кислорода);
-удлиняют диастолу.
β-Адреноблокаторы восстанавливают соответствие между потребностью миокарда в кислороде и его доставкой.
Однако они могут уменьшать общий коронарный кровоток, вызывая коронарный вазоспазм.
Сужение коронарных артерий происходит вследствие блокады β2- адренорецепторов.
У больных вариантной стенокардией β-адреноблокаторы провоцируют приступ загрудинной боли.
90
Несмотря на сужение коронарных сосудов, β-адреноблокаторы способны улучшать кровоток в зоне ишемии.
Это обусловлено тем, что в пострадавших от гипоксии участках миокарда артерии находятся в состоянии паралитической дилатации из-за повышенной концентрации углекислоты, ионов водорода и других кислых продуктов.
Сужение артерий неповрежденных регионов миокарда под влиянием β- адреноблокаторов способствует перераспределению крови через расширенные сосуды в зону ишемии.
β-Адреноблокаторы восстанавливают кровоток, препятствуя формированию атеросклеротических бляшек в коронарной системе.
Они замедляют турбулентный поток крови в местах разветвления артерий, что уменьшает повреждение эндотелия, его инфильтрацию липидами, агрегацию тромбоцитов, выделение цитокинов.
Снижают сродство липопротеинов низкой плотности к белкам артериальной стенки, ингибируют лецитин-холестерин ацилтрансферазу — фермент, ответственный за эстерификацию холестерина и его отложение в сосудистой стенке.
β-Адреноблокаторы оказывают кардиопротективное действие:
-восстанавливают перфузию субэндокардиальных слоев миокарда;
-улучшают коллатеральное кровообращение;
-освобождают простациклин из эндотелия сосудов, что уменьшает агрегацию тромбоцитов и создает возможность профилактики тромбообразования в коронарной системе;
-ограничивают микрососудистые повреждения миокарда;
-стабилизируют клеточные и лизосомальные мембраны;
-проявляют антиоксидантные свойства;
-облегчают диссоциацию оксигемоглобина.
β-Адреноблокаторы применяют для лечения стенокардии, безболевой ишемии и инфаркта миокарда.
У пациентов со стабильной стенокардией эффективность β- адреноблокаторов не уступает действию нитратов и блокаторов кальциевых каналов.
β-Адреноблокаторы уменьшают частоту приступов стенокардии и эпизодов ишемии миокарда, снижают потребление нитроглицерина, улучшают переносимость физической нагрузки.
91
Особенно важно назначать β-адреноблокаторы тем больным, которые в течение последних двух лет перенесли инфаркт миокарда, имеют в анамнезе суправентрикулярную или желудочковую аритмию.
При нестабильной стенокардии β-адреноблокаторы используют совместно с нитратами.
У таких больных β-адреноблокаторы предотвращают инфаркт миокарда эффективнее, чем блокаторы кальциевых каналов, за исключением случаев вазоспастической стенокардии.
При остром инфаркте миокарда β-адреноблокаторы сокращают зону некроза, снижают опасность разрыва сердца, желудочковой фибрилляции и постинфарктного ремоделирования левого желудочка (выраженная дилатация и изменение геометрической формы).
Они особенно эффективны у больных осложненным инфарктом миокарда, страдающих от аритмии и сердечной недостаточности.
Лучшие результаты получены при назначении препаратов в первые два дня после коронарной катастрофы.
β-Адреноблокаторы назначают также в качестве средств вторичной профилактики при инфаркте миокарда.
Если больной принимал β-адреноблокаторы, то инфаркт миокарда протекает у него легче.
Контроль за терапией β-адреноблокаторами осуществляют подсчетом пульса (не менее 45 — 50 сокращений в минуту), измерением АД, регистрацией ЭКГ и эхокардиограммы.
Опасные симптомы побочного действия — головокружение, слабость, головная боль, одышка, влажные хрипы в легких.
Противоаритмическое действие
β-Адреноблокаторы уменьшают возбудимость и автоматизм синусного, атриовентрикулярного узлов, гетеротопных и эктопических очагов (в большей степени в желудочках).
Средства этой группы применяют для купирования и курсового лечения:
-синусовой тахикардии,
-экстрасистолии,