81

Применяют празозин в качестве антигипертензивного средства; назначают обычно внутрь.

Празозин первый раз назначают в половинной дозе на ночь, отменив предварительно мочегонные средства.

Празозин понижает преднагрузку и постнагрузку на сердце, кровенаполнение сосудов легких, улучшает сократительную деятельность миокарда, внутрисердечную гемодинамику, вызывает регресс гипертрофии левого желудочка, тормозит агрегацию тромбоцитов.

Уменьшает в крови содержание атерогенных фракций липидов — липопротеинов низкой плотности, триглицеридов и холестерина, повышает коэффициент липопротеины высокой плотности/общий холестерин.

Не влияет на метаболизм глюкозы и мочевой кислоты.

Терапия празозином сопровождается развитием ранней (через 3 — 4 дня) и поздней (через 1 — 2 нед.) толерантности к гипотензивному эффекту.

Механизм толерантности — ухудшение кровотока в почках с увеличением объема циркулирующей крови.

Празозин хорошо всасывается из кишечника, однако его биодоступность составляет 50 — 70%.

Корреляция между концентрацией в крови и гипотензивным эффектом отсутствует.

Основная часть празозина преобразуется в активные метаболиты, экскретируемые с желчью.

Период полуэлиминации — 1 — 3 ч.

Один из метаболитов действует в течение 48 ч.

Гипотензивный эффект празозина развивается через 2 — 3 ч после приема внутрь и продолжается на протяжении 10 ч.

При курсовом назначении стабильное снижение АД наступает через 2 — 3 дня и сохраняется несколько дней после отмены (действуют активные метаболиты).

Тамсулозин

82

α1-Адреноблокаторы (тамсулозин, теразозин, альфузозин и др.) используют также при доброкачественной гиперплазии предстательной железы.

Преимущественным действием на α1A-адренорецепторы предстательной железы обладает тамсулозин (омник).

В отличие от других α1-адреноблокаторов тамсулозин лишь в незначительной степени влияет на системную гемодинамику.

Известны следующие разновидности α1-адренорецепторов: α1Α, α1Β и α1D1.

α1A-Адренорецепторы участвуют в регуляции сокращений гладких мышц предстательной железы, а α1Β - сокращений гладких мышц сосудов.

Из общего числа α1-адренорецепторов в предстательной железе человека 70% относится к подтипу α1Α.

Аффинитет тамсулозина к последним в 7-38 раз больше, чем к α1B-адреноре- цепторам.

Блокада α1A-адренорецепторов снижает тонус гладких мышц предстательной железы, шейки мочевого пузыря и простатической части мочеиспускательного канала.

Это приводит к увеличению скорости тока мочи и в целом к улучшению ее оттока из мочевого пузыря.

Тамсулозин принимают внутрь один раз в сутки.

Всасывается почти полностью.

Метаболизируется в печени.

Выделяются препарат и метаболиты почками (лишь 10% в неизмененном виде).

t1/2 = 12-19 ч.

Из побочных эффектов возможны головокружение, нарушение эякуляции, головная боль, сердцебиение и др.

Доксазозин

83

Из числа α1-адреноблокаторов для лечения гиперплазии предстательной железы с успехом используется доксазозин (кардура, тонокардин), действующий более продолжительно, чем другие препараты этой группы.

Общая длительность действия доксазозина может превышать 36 ч.

Избирательностью действия на отдельные подтипы α1-адренорецепторов не обладает.

ДОКСАЗОЗИН применяют для консервативной терапии доброкачественной аденомы предстательной железы.

Этот препарат улучшает динамику мочеиспускания, блокируя α1- адренорецепторы шейки мочевого пузыря, задней уретры и предстательной железы.

Доксазозин и теразозин:

-снижают АД без рефлекторной тахикардии и эффекта первой дозы,

-уменьшают в крови содержание атерогенных фракций липопротеинов,

-увеличивают количество липопротеинов высокой плотности и тканевого активатора плазминогена,

-тормозят синтез коллагена в сосудистой стенке и агрегацию тромбоцитов.

-способствуют регрессу гипертрофии левого желудочка.

Гипотензивное действие сохраняется 24 ч.

Альфузозин и тамсулозин оказывают слабое влияние на сердечно-сосудистую систему.

Селективный альфа 2-адреноблокотор — йохимбин — блокирует внесинаптические и тормозные пресинаптические альфа2-адренорецепторы (усиливает выброс норадреналина), вызывает повышение АД и ЧСС.

Хорошо проникает в ЦНС, усиливает двигательную активность, вызывает тремор, повышает половую активность.

Исследование его периферических и центральных эффектов продолжается.

Препарат разрешен к применению при некоторых формах эректильной дисфункции (импотенции).

84

Общие показания α-адреноблокаторов

1.Нарушения внутриорганного кровообращения (кардиогенный, травматический, ожоговый шок, расстройства периферического кровообращения, трофические язвы, сосудистая патология глаза и органа слуха).

2.Атеросклероз сосудов головного мозга, последствия тромбоза мозговых сосудов (препараты выбора — ницерголин, вазобрал).

3.Мигрень (используют дигидроэрготоксин).

4.Феохромоцитома (опухоль мозгового слоя надпочечников, выбрасывающая в кровь большое количество адреналина и норадреналина).

5.Гипертонический криз, сопровождающийся гиперкатехоламинемией (отмена клофелина, «сырный криз» при лечении антидепрессантами — ингибиторами МАО).

6.Диэнцефальные кризы симпатоадреналового типа, морская и воздушная болезни, морфиновый и алкогольный абстинентный синдромы (применяют пирроксан).

7.Сердечная недостаточность, кроме случаев констриктивного перикардита, тампонады сердца и клапанных пороков (назначают избирательные α1-

адреноблокаторы).

8. Доброкачественная аденома предстательной железы (назначают альфузозин, доксазозин, тамсулозин, теразозин).

Побочные эффекты α-адреноблокаторов :

-ортостатическая гипотензия,

-тахикардия,

-повышение потребности сердца в кислороде (даже с приступами стенокардии), - сухость во рту,

-диспепсия,

-отеки конечностей,

-кожные аллергические реакции.

α-Адреноблокаторы противопоказаны при:

-гипотензивных состояниях,

-беременности,

-лактации,

-детям до 12 лет.

85

β-адреноблокирующие средства.

Препараты этой группы блокируют бета-адренорецепторы сердца, сосудов, бронхов, матки и других органов.

В соответствии с этим устраняются все виды действия катехоламинов, опосредованные бета1- и бета2адренорецепторами.

Блокада бета1-адренорецепторов проявляется:

-понижением ЧСС,

-ослаблением силы сокращений,

-замедлением проводимости импульсов в миокарде,

-снижением секреции ренина в почках,

-уменьшением образования внутриглазной жидкости цилиарным телом глаза.

Блокада бета2-адренорецепторов в гладких мышцах проявляется: - повышением тонуса бронхов, матки, сосудов.

Бета-адреноблокаторы блокируют многие метаболические эффекты катехоламинов (распад липидов, гликогена, повышение основного обмена, температуры тела).

Для бета-адреноблокаторов характерны следующие виды активности, разное сочетание которых лежит в основе их клинического применения:

1. Специфический бета-адреноблокирующий эффект.

Наибольшую ценность для кардиологии представляют препараты с селективным действием на бета1-адренорецепторы (метопролол, атенолол и др.); со - путствующая блокада бета2-адренорецепторов является нежелательной и служит причиной большинства осложнений (редукция коронарного кровотока, ухудшение кровообращения в конечностях, спазм бронхов).

2. Наличие «внутренней симпатомиметической активности», т. е. способности препаратов проявлять умеренную и стабильную собственную бета-адреномиме- тическую активность и в то же время блокировать симпатоадреналовые влия-ния на сердце.

У таких бета-адреноблокаторов (пиндолол) меньше проявляется склонность вызывать недостаточность левого желудочка вследствие утраты адаптивной тонизирующей функции симпатической иннервации.

86

Однако клиническое использование препаратов не выявило существенных преимуществ по сравнению с препаратами, не обладающими внутренней активностью.

3. Мембраностабилизирующий эффект (возможен для пропранолола, пиндо-лола, метопролола и др.), сходный с действием местных анестетиков.

Этот эффект является результатом блокады натриевых каналов и может проявляться в проводящей системе сердца, в нервных проводниках, нейронах.

Однако на практике при системном введении препаратов их концентрации не достигают уровня, необходимого для значимого мембраностабилизирующего действия.

Главным остается бета1-адреноблокирующий эффект.

Он выражается в снижении степени симпатоадреналового контроля над функциями сердца.

Бета-адреноблокаторы занимают сегодня очень важное, а часто решающее положение в кардиологии.

Антиангинальный эффект препаратов лежит в основе лечения ишемической болезни сердца, противоаритмический

— нарушений сердечного ритма (тахиаритмий), антигипертензивный — гипертонической болезни.

Для развития антиангинального эффекта бета-адреноблокаторов наиболее важным является их действие на сердце.

В результате блокады бета1-адренорецепторов в синоатрикулярном узле предупреждается и устраняется тахикардия, в кардиомиоцитах желудочков — снижается (но в несколько меньшей степени) сила сердечных сокращений.

Таким образом, уменьшается работа сердца и понижается кислородный запрос, ослабляются «пожар» обмена в миокарде и нейрогенные нарушения ритма.

Бета-адреноблокаторы устраняют ишемические явления в сердце, предупреждают вовлечение сердца в стрессовые реакции, ограждают его от негативных эмоциогенных влияний.

87

Препараты с селективным бета1-адреноблокирующим действием оказываются более ценными в лечении ишемической болезни сердца, особенно для больных с приступами бронхоспазма в анамнезе или с заболеваниями периферических сосудов.

Они устраняют сердечный компонент всех компенсаторных реакций.

Усиление же сердечных сокращений, вызванное введением аминофиллина, кальция хлорида и сердечных гликозидов на фоне блокады бета1адренорецепторов, сохраняется.

При тахиаритмиях бета-адреноблокаторы устраняют активирующее влияние симпатической иннервации на генерацию импульсов в синоатриальном узле и скорость проведения импульсов в проводящей системе сердца, особенно в атриовентрикулярном узле, вследствие чего начинают доминировать тормозные парасимпатические влияния на сердце.

Кроме того, подавляют локальные очаги (эктопические) генерации импульсов при экстрасистолии.

Они увеличивают вероятность развития блоков проведения, если к этому есть предпосылки.

Противоаритмические свойства бета-адреноблокаторов составляют основу для специального применения их в кардиологии, в том числе при оказании неотложной помощи при тахиаритмиях.

Большое значение имеет применение бета-адреноблокаторов как базисных средств для систематической терапии гипертонической болезни.

Собственно сосудорасширяющим действием бета-адреноблокаторы не обладают, хотя, блокируя активирующие пресинаптические бета2адренорецепторы, они ослабляют уровень передачи в адренергических синапсах, в том числе и в сосудистой стенке.

Такое действие не выявляется немедленно и носит накопительный характер.

Более очевидным оказывается прямое и противоположное действие бетаадреноблокаторов на кровоток в сосудах с высокой плотностью расширяющих бета2-адренорецепторов (сосуды скелетных мышц, коронарные, мозговые).

Сосуды мышц находятся под наибольшим нейрогуморальным контролем, и адаптация кровотока к физическим нагрузкам в значительной мере опосредуется через бета2-адренорецепторы.

88

Блокада последних надолго (бета-адреноблокаторы могут применяться годами) приводит к явлению перемежающейся хромоты и может даже стать причиной ишемической гангрены конечности.

Редукция коронарного кровотока невелика и перекрывается снижением кислородного запроса сердца.

Практически отсутствует неблагоприятное влияние на периферический кровоток у препаратов, обладающих «внутренней симпатомиметической активностью» (пиндолол).

Антигипертензивный эффект бета-адреноблокаторов на начальном этапе лечения гипертонической болезни в основном связан с уменьшением частоты и силы сердечных сокращений и МОК (сердечного выброса).

При гипертонической болезни полезным оказывается также торможение секреции ренина почками, в результате чего уменьшается образование сосудосуживающего фактора — ангиотензина II — и продукция альдостерона надпочечниками, задерживающего выведение Na и H2О с мочой и увеличивающего ОЦК.

В целом механизм антигипертензивного действия бета-адреноблокаторов сложен, и отдельные его стороны по-разному выражены у разных препаратов этой группы.

Некоторые препараты (пропранолол, метопролол) удовлетворительно проникают в ЦНС и проявляют умеренную психоседативную активность, тормозят вовлечение в реакции сосудодвигательного и кардиального центров.

Бета-адреноблокаторы находят применение и в других областях медицины.

Вофтальмологии используется способность бета-адреноблокаторов понижать секрецию внутриглазной жидкости и внутриглазное давление при глаукоме (тимолол, бетаксолол).

Вакушерстве используют пропранолол как средство, тонизирующее матку, для уменьшения кровотечения при родах и в послеоперационном периоде.

Применяются бета-адреноблокаторы при комплексном лечении гипертиреоза, мигрени, феохромоцитомы и других заболеваний.