72

Эти соединения слабо блокируют α-адренорецепторы.

Гидрирование кольца D лизергиновой кислоты придает алкалоидам свойства сильных α-адреноблокаторов и сопровождается утратой нежелательных кардиоваскулярных эффектов.

Впервые дигидрированные алкалоиды спорыньи были исследованы Генри Дейлом (1906г.).

Он установил, что препараты спорыньи изменяют реакции организма на раздражение симпатических нервов или введение адреномиметиков.

Группа дигидрированных алкалоидов спорыньи включает следующие препараты:

- ДИГИДРОЭРГОТОКСИН (РЕДЕРГИН) — смесь дигидрированных форм эргокриптина, эргокристина и эргокорнина;

-ДИГИДРОЭРГОТАМИН — дигидрированный алкалоид эрготамин;

-ВАЗОБРАЛ — комбинация дигидроэргокриптина мезилата и кофеина.

Фармакологическое действие алкалоидов спорыньи обусловлено их свойствами частичных агонистов и антагонистов адренорецепторов, рецепторов дофамина, серотонина и триптамина (активация рецепторов триптамина приводит к спазму сосудов и кишечника).

Хроническое отравление алкалоидами спорыньи (эрготизм), возникающее при употреблении в пищу зараженного ржаного хлеба, протекает в судорожной форме («злые корчи») или в виде гангрены конечностей («Антонов огонь»).

В Средние века больные совершали паломничество для поклонения Святому Антонию Падуанскому и во время длительного путешествия в Падую могли исцеляться, питаясь в дороге незараженным спорыньей хлебом.

Эрготамин обладает низкой биодоступностью (1 %) из-за выраженной пресистемной элиминации; 90% дозы выводится в виде метаболитов с желчью.

Период полуэлиминации составляет около 2 ч, хотя вызываемый эрготамином спазм сосудов длится 24 ч.

Дигидроэрготамин подвергается пресистемной элиминации еще быстрее, чем эрготамин.

К полусинтетическим препаратам относятся дигидрированные алкалоиды спорыньи - дигидроэрготоксин и дигидроэрготамин.

73

Дигидрированные алкалоиды спорыньи отличаются от естественных:

-более выраженным α-адреноблокирующим эффектом,

-отсутствием стимулирующего влияния на миометрий (небеременной матки),

-меньшим сосудосуживающим действием

-более низкой токсичностью.

Ксинтетическим α-адреноблокаторам относятся:

-ФЕНТОЛАМИН (РЕГИТИН) — производное имидазола;

-ТРОПАФЕН — эфир аминоспирта тропина;

-ПИРРОКСАН (ПРОРОКСАН) — производное пирролидина;

-НИЦЕРГОЛИН (НИЦЕЛИН, СЕРМИОН) - синтетический аналог алкалоидов спорыньи, содержит остатки лизергиновой и никотиновой кислот.

Таблица 4.4. Некоторые эффекты средств, влияющих на адренорецепторы

α-Адреноблокаторы расширяют артерии и расслабляют прекапиллярные сфинктеры.

Это улучшает внутриорганное кровообращение, ликвидирует гипоксию тканей, усиливает аэробные процессы биоэнергетики и синтез АТФ.

В больших дозах α-адреноблокаторы, расширяя емкостные вены, снижают АД

74

по ортостатическому (постуральному) типу: в 2 раза больше в вертикальном положении, чем в горизонтальном.

При резком подъеме возможен ортостатический коллапс с потерей сознания.

Для профилактики коллапса после введения α-адреноблокаторов необходимо лежать 1 — 2 ч.

Гипотензивное действие α-адреноблокаторов обусловлено следующими механизмами:

-активацией в сосудодвигательном центре пресинаптических D2-рецепторов дофамина и 5-HT1A-рецепторов серотонина, что приводит к торможению выделения норадреналина, угнетению сосудо-двигательного центра и снижению центрального симпатического тонуса;

-блокадой α1 и α2-адренорецепторов артерий и вен.

Блокада пресинаптических α2-адренорецепторов увеличивает выделение норадреналина, а также нарушает его нейрональный и экстранейрональный захват.

Медиатор, возбуждая β-адренорецепторы, вызывает тахикардию, повышает сократимость миокарда, его потребность в кислороде, стимулирует секрецию ренина.

В итоге ослабляется гипотензивный эффект.

α-Адреноблокаторы суживают зрачки без изменения аккомодации (при применении в глазных каплях), усиливают перистальтику кишечника, повышают секрецию желудочного сока.

Наличие у веществ α-адреноблокирующего эффекта легко обнаруживается по их способности уменьшать прессорное действие адреналина или извращать его.

Последнее проявляется в том, что на фоне действия α-адреноблокаторов адреналин не повышает артериальное давление, а снижает его.

Это связано с тем, что на фоне блока α-адренорецепторов проявляется эффект стимулирующего влияния адреналина на β-адренорецепторы сосудов, что сопровождается их расширением (снижается тонус гладких мышц).

К синтетическим препаратам, блокирующим α1- и α2-адренорецепторы, относятся фентоламин и тропафен.

75

Фентоламина гидрохлорид.

Фентоламин (регитин) - это производное имидазолина.

Альфа 1,2 - адреноблокатор фентоламин при внутривенном введении вызывает кратковременный (10—15 мин) сосудорасширяющий и гипотензивный эффект, возрастает кровоток в сосудах кожи, слизистых оболочек и отчасти скелетных мышц.

Снижает артериальное давление, что обусловлено его α-адреноблокирующим и миотропным спазмолитическим действием.

Это действие значительно более выражено в тех случаях, когда в генезе сосудистого спазма ведущую роль играет адреналин надпочечников.

Ранее оно находило применение в лечении заболеваний периферических сосудов (эндартериит, болезнь Рейно и т. п.) и связанных с ними трофических расстройств (язвы голени, атрофический ринит, дегенеративные изменения роговицы).

Специфическим показанием к назначению фентоламина является феохромоцитома — гормонально активная опухоль хромаффинной ткани мозгового вещества надпочечников, которая вырабатывает и выделяет в кровь адреналин и значительно меньше — норадреналин.

Заболевание характеризуется периодически возникающими гипертоническими кризами на фоне умеренно повышенного АД.

При применении фентоламина практически всегда развивается тахикардия, так как блокада тормозных пресинаптических альфа2-адренорецепторов приводит к дополнительному усилению выброса из симпатических волокон в сердце норадреналина, вызывающего активацию бета1-адренорецепторов, при этом возможны нарушения ритма, возрастает кислородный запрос миокарда.

Длительное применение фентоламина приводит к заметному ослаблению сосудорасширяющего эффекта.

Поскольку феохромоцитому сейчас удаляют хирургическим путем, фентоламин утратил практическое значение.

Повышает моторику желудочно-кишечного тракта, увеличивает секрецию желез желудка.

На гипергликемический эффект адреналина фентоламин почти не влияет.