60

Местное действие

Местные эффекты эфедрина такие же, как адреналина, но эфедрин действует слабее и продолжительнее.

Он расширяет зрачки, снижает внутриглазное давление, вызывает спазм сосудов кожи и слизистых оболочек.

Эфедрин в каплях применяют для осмотра глазного дна, а также при конъюнктивите, рините, гайморите.

Резорбтивное действие

Влияние на ЦНС

Эфедрин проявляет свойства психомоторного стимулятора, близкие эффектам типичного представителя этой группы фенамина.

Он повышает физическую и умственную работоспособность, придает бодрость, желание трудиться, временно уменьшает потребность во сне, улучшает настроение, оживляет моторику, тонизирует дыхательный и сосудодвигательный центры продолговатого мозга.

При систематическом приеме эфедрина возможно развитие психической зависимости.

Стимуляция психомоторики обусловлена непрямым адрено- и дофаминомиметическим действием эфедрина на синапсы ретикулярной формации, таламуса, гипоталамуса, лимбической системы.

Влияние на сердечно-сосудистую систему, органы с гладкой мускулатурой и метаболизм

Эфедрин усиливает сердечную деятельность и повышает АД слабее и в 7 — 10 раз продолжительнее адреналина.

При введении эфедрина частота сердечных сокращений может не изменяться, так как возбуждение β1-адренорецепторов сердца нивелируется рефлекторной активацией блуждающего нерва.

Эфедрин повышает АД, тонизируя сосудодвигательный центр.

Меньшее значение имеет возбуждение адренорецепторов сосудов.

Улучшает кровоток в сердце, скелетных мышцах, напротив, суживает сосуды кожи, слизистых оболочек и органов брюшной полости.

61

Умеренно расширяет бронхи, расслабляет кишечник, матку, вызывает гипергликемию.

Применение резорбтивных эффектов

1.Энурез (ночное недержание мочи) — эфедрин снижает глубину сна, повышает тонус сфинктера мочевого пузыря, его принимают в порошках и таблетках на ночь.

2.Нарколепсия (патологическая сонливость) — эфедрин повышает уровень бодрствования головного мозга и работоспособность, назначается внутрь.

3.Бронхиальная астма — эфедрин показан для курсового лечения (внутрь) и купирования (в мышцы) нетяжелых приступов бронхоспазма.

4.Профилактика коллапса при спинномозговой анестезии — эфедрин тонизирует сосудодвигательный центр и проявляет функциональный антагонизм с местными анестетиками, угнетающими этот центр продолговатого мозга, вводится под кожу или в мышцы.

5.Анафилактический шок, острая артериальная гипотензия при инфекционных заболеваниях, травмах, кровопотере — эфедрин вливают медленно в вену.

Эфедрин хорошо переносится больными, иногда через 10 — 15 мин после его введения появляются легкая дрожь и сердцебиение.

Побочное действие эфедрина:

-нервное возбуждение,

-бессонница,

-тремор,

-психическая зависимость,

-задержка мочи,

-рвота,

-усиление потоотделения.

Эфедрин противопоказан при:

-бессоннице,

-артериальной гипертензии,

-атеросклерозе,

-органических заболеваниях сердца,

-тиреотоксикозе.

62

В организме эфедрин почти не подвергается изменению и довольно медленно (в течение 8—12 ч) выводится почками.

При внутримышечном введении эфедрин повышает АД в течение 40—60 мин.

Он достаточно хорошо проникает через ГЭБ и проявляет заметное возбуждающее действие на ЦНС.

Эфедрин обладает «допинговыми» свойствами и запрещен к любому назначению спортсменам во время соревнований, а также (в связи с вызываемой эйфорией) представляет наркологическую опасность.

Общие показания к применению адреномиметиков:

1) гипотонии различного происхождения (коллапс, шок, передозировка ганглиоблокаторов, отравления, инфекции и т. п.).

Вводить препараты допускается только после ликвидации дефицита ОЦК.

При невосполненной кровопотере они ухудшают прогноз и повышают смертность от шока.

Наиболее надежный эффект достигается при внутривенном капельном вливании растворов норэпинефрина, допамина, фенилэфрина, реже эпинефрина или эфедрина.

Если условий для внутривенного вливания нет (первая помощь на месте происшествия), рекомендуется вводить фенилэфрин или эфедрин внутримышечно с интервалами 40—60 мин.

При назначении адреномиметиков периодически (через 5—15 мин) контролируют уровень АД;

2)острая сердечная недостаточность, в том числе при кардиогенном шоке, — допамин, добутамин (внутривенно капельно);

3)остановка сердца — эпинефрин.

Вэтом случае 0,3—0,5 мл ампульного 0,1 % раствора эпинефрина в 10 мл изотонического раствора натрия хлорида или декстрозы с помощью длинной иглы вводят в полость левого желудочка.

Потянув предварительно поршень шприца, убеждаются, что игла находится в полости сердца (в шприц легко поступает кровь без пены).

63

Тотчас же после инъекции эпинефрина начинают энергичный массаж сердца через грудную или брюшную стенку и искусственное дыхание;

4) бронхиальная астма — в периоды обострений систематическая терапия мо-жет осуществляться применением ингаляционно, внутрь, сублингвально или парентерально (под кожу) сальбутамола, фенотерола, формотерола, реже эфедрина (в основном в составе комбинированных препаратов: теофедрин, бронхолитин).

Высокоэффективны комбинированные препараты: беродуал (содержит фенотерол и М-холиноблокатор — ипратропия бромид), симбикорт (содержит формотерол и глюкокортикоид — будесонид).

Устранение тяжелого приступа достигается иногда ингаляцией или подкожным введением раствора эпинефрина;

5)угроза преждевременных родов, выкидыша — гексопреналин.

Вэтих случаях препарат применяют в виде капельных внутривенных вливаний с переходом на подкожные инъекции и одновременно назначают внутрь;

6)острые воспалительные заболевания слизистых оболочек носа (риниты), глаз (конъюнктивиты), а также для облегчения риноскопии, остановки носового кровотечения — местное применение нафазолина, ксилометазолина, фенилэфрина в форме капель (уменьшает количество отделяемого, явления отека и воспаления);

7)некоторые формы глаукомы (с открытым углом передней камеры глаза) — применяют в виде глазных капель (часто вместе с пилокарпином) клонидин, редко фенилэфрин, эпинефрин; для кратковременного расширения зрачка с диагностической целью (осмотр глазного дна) — фенилэфрин;

8)для удлинения времени действия и уменьшения токсичности местных анестетиков при инфильтрационной проводниковой и терминальной анестезии (эпинефрин или фенилэфрин).

Норэпинефрин применять нельзя, так как при подкожном введении он вызывает некрозы;

9) экстренная терапия анафилактического шока — эпинефрин внутримышечно или внутривенно;

64

10) гипогликемическая кома при передозировке инсулина для усиления гликогенолиза и повышения содержания глюкозы в крови — эпинефрин внутримышечно или внутривенно.

Побочные эффекты альфа-адреномиметиков связаны с их сильным вазоконстрикторным (сосудосуживающим) действием и опасным подъемом АД.

Это может вызвать резкую перегрузку сердца, истощение его и острую сердечную слабость с развитием отека легких.

У больных с атеросклерозом резкий подъем АД может привести к инсульту, инфаркту миокарда.

При длительном местном (риниты, конъюнктивиты) применении альфаадреномиметиков возможны такие осложнения, как ухудшение питания и атрофия слизистой, резорбтивные реакции, особенно у детей.

Бета-адреномиметики нередко вызывают различные нарушения сердечного ритма, приступ стенокардии, мышечный тремор.

Действие эфедрина может сопровождаться двигательным возбуждением, бессонницей, повышенной тревожностью.

Адреномиметики с бета1- и альфа1-адреномиметическим действием противопоказаны при органических заболеваниях сердца, склерозе мозговых и коро-нарных сосудов, гипертонической болезни, гипертиреозе, диабете.

Противопоказания не являются абсолютными.

Если у больного одним из этих заболеваний разовьется опасная гипотония, анафилактический шок, остановка сердца, адреномиметики применять можно, но контроль за их действием должен проводиться особенно тщательно.

Классификация адреноблокирующих средств.

1) α-адреноблокаторы:

а) неселективные α1- и α2–адреноблокаторы:

Фентоламин (Фентоламина гидрохлорид), Пророксан (Пирроксан), Троподифен (Тропафен),

65

Дигидроэрготамин (Дитамин), Ницерголин (Сермион, Эрготоп)

б) селективные α1 –адреноблокаторы:

Празозин (Минипресс), Доксазозин (Кардура), Теразозин (Корнам), Тамсулозин (омник)

2) β-адреноблокаторы:

а) неселективные β1- и β2-адреноблокаторы:

-без собственной симпатомиметической активности: Пропраннолол (Анаприлин), Надолол (Коргард), Соталол (Соталекс, Лортмик), Тимолол (Тимоптик), Левобунол (Вистаган)

-с собственной симпатомиметической активностью: Окспренолол (Тразикор), Бопиндолол (Сандонорм), Пиндолол (Вискен)

-с дополнительными вазодилатирующими свойствами: Карведилол (Дилатренд, Акридолол, ,Корветренд, Таллитон), Проксодолол (проксодолол).

б) кардиоселективные β1-адреноблокаторы:

-без собственной симпатомиметической активности: Атенолол (Бетедур, Бетакард, Тенолол, Тенормин), Бетаксолол (Бетоптик, Локрен), Бисопролол (Конкор),

Метопролол (Беталок, Беталок Зок, Корвитол, Эгилок), Эсмолол (Бревиблок), Небиволол (Небилет), Талинолол (Корданум)

-с собственной симпатомиметической активностью: Ацебутолола гидрохлорид (Секторал)

-с дополнительными вазодилатирующими свойствами: Целипролол (Целипрес)

66

3) α -β –адреноблокаторы:

Лабеталол, Проксодолол (проксодолол),

Карведилол (дилатренд)

Симпатолитики

Гуанетидина сульфат (Октадин), Резерпин.

Адреноблокирующие средства и симпатолитики.

Термины «адреноблокаторы» («адренолитики») и «симпатолитики» неранозначны.

67

Рис. 4.6. Основная направленность действия адреноблокаторов и симпатолитиков (приведены только постсинаптические адренорецепторы).

Первые избирательно блокируют тот или иной тип адренорецепторов, в связи с чем предупреждают или устраняют соответствующие эффекты адреномиметиков.

68

Действие симпатолитиков осуществляется на пресинаптическом уровне и ведет к исчезновению реакций, связанных с раздражением симпатических нервов.

Они не блокируют адренорецепторы и не устраняют действия катехоламинов, вводимых извне.

В соответствии с наличием двух видов адренорецепторов вещества первой группы (адреноблокаторы) могут быть подразделены на альфа- и бетаадреноблокаторы и далее — по селективности действия на тот или иной подтип рецепторов.

Таблица 4.4. Некоторые эффекты средств, влияющих на адренорецепторы

Они характеризуются различной фармакодинамикой и разным спектром клинического применения.

Последнее зависит от функционального значения альфа- и бетаадренорецепторов и их включения в патологический процесс.

Адреноблокаторы блокируют адренорецепторы (рис. 4.6), препятствуя действию на них медиатора (норадреналина), а также циркулирующих в крови катехоламинов (табл. 4.4).

69

Синтез норадреналина адреноблокаторы не угнетают.

α-адреноблокирующие средства.

Адреноблокаторы блокируют адренорецепторы (рис. 4.6), препятствуя действию на них медиатора (норадреналина), а также циркулирующих в крови катехоламинов (табл. 4.4).

70

Синтез норадреналина адреноблокаторы не угнетают.

Препараты этой группы способны конкурировать с катехоламинами за точки их приложения в тканях.

При этом альфа-адреноблокаторы легче вытесняют из связи с альфаадренорецепторами адреналин и значительно труднее — норадреналин.

Так как именно последний является медиатором в симпатических окончаниях, нервный контроль над сосудистым тонусом при введении альфаадреноблокаторов существенно не страдает.

α-Адреноблокаторы полностью устраняют гипертензивное влияние избирательного α-адреномиметика мезатона, уменьшают действие норадреналина (сохраняются β1-адреномиметические эффекты).

На фоне α-адреноблокаторов адреналин снижает АД, так как сосудосуживающие α-адренорецепторы блокированы, но сохраняется функция сосудорасширяющих β2-адренорецепторов.

α-Адреноблокирующей активностью обладают средства растительного происхождения (дигидрированные алкалоиды спорыньи) и синтетические препараты.

Спорынья, или маточные рожки — покоящаяся форма (склероций) грибка, паразита ржи — содержит «эрголиновые» (франц. ergot — петушиная шпора) водорастворимые и нерастворимые алкалоиды — производные тетрациклического соединения d-лизергиновой кислоты (6-метилэрголин).

В структуре водорастворимого алкалоида эргометрина лизергиновая кислота соединена амидной связью с аминоспиртом.

Эргометрин стимулирует мускулатуру матки и применяется в акушерской и гинекологической практике для остановки маточных кровотечений.

В структуре нерастворимых алкалоидов (эрготамин, эргокриптин, эргокристин, эргокорнин) лизергиновая кислота соединена пептидной связью с аминокислотами.

71

Рис. 4.6. Основная направленность действия адреноблокаторов и симпатолитиков (приведены только постсинаптические адренорецепторы).

Нерастворимые алкалоиды вызывают спазм коронарных и периферических сосудов, брадикардию, снижают сократимость миокарда, угнетают сосудодвигательный центр.