2 кр билеты

Токсическое побочное действие (связано с передозировкой).

Специфическое нежелательное действие (действие кроме основного ведущего, связанное с химическим строением и особенностью фармакодинамики ЛВ)

Неспецифическое нежелательное действие (связано с индивидуальными особенностями организма пациента).

Смешанное – наличие у одного ЛВ выраженных 2-х или 3-х видов побочного действия. Токсическое действие (передозировка).

абсолютная – если непосредственно введена ошибочно высокая доза, либо лекарственная кумуляция.

относительная – доза назначена правильно, но нарушены следующие процессы: замедление обезвреживания (инактивации), недостаточная функция органов выведения.

Специфическое действие:

¾проявление действия в месте введения и выделения

¾проявление резорбтивного косвенного действия на другие органы и системы, кроме основного (для химиотерапевтических средств – эффекты действия на организм больного)

¾привыкание (для химиотерапевтических препаратов – развитие резистентных форм)

¾пристрастие (наркомания, токсикомания).

¾синдром отмены (реакция перерегулирования для наркотических средств – абстиненция)

¾эмбриотоксическое – повреждение неимплантированной бластоцисты, приводящее в большинстве случаев к ее гибели.

¾фетотоксическое – отрицательное влияние ЛВ на созревающий или уже созревший плод (бета-адреномиметическое нарушение ритма сердца плода, угнетение ЦНС)

¾тератогенное действие – нарушение дифференцировки тканей плода, приводящее к порокам развития конечностей, головы, ЦНС и внутренних органов

¾мутагенное - взаимодействие с генами (молекулой ДНК), приводящее к мутации генов. Неспецифическое действие · идиосинкразия – необычные генетически обусловленные реакции.

· лекарственная болезнь (аллергическая реакция, все виды)

Билет 6

1. Морфина гидрохлорид. Источник получения. Влияние на центральную нервую систему.

Влияние на деятельность внутренних органов.

Морфин Выделяют его из опия, который является застывшим млечным соком, вытекающим из

надрезов головок снотворного мака.

Действие на ЦНС: болеутоляющее, изменение восприятия боли, успокаивающее, психотропное (эйфория), снотворное действие.

Механизм болеутоляющего действия морфина обусловлен его взаимодействием с опиоидными рецепторами (µ > к = δ), агонистом которых он является. Стимуляция морфином опиоидных рецепторов проявляется активацией эндогенной антиноцицептивной системы и нарушением межнейронной передачи болевых стимулов на разных уровнях ЦНС. Особенно имеет угнетающее влияние на спинальные нейроныà идет нарушение межнейрональной передачи возбуждения на уровне задних рогов спинного мозга.

Морфин, стимулируя пресинаптические опиоидные рецепторы окончаний первичных афферентов, уменьшает высвобождение медиаторов (глутамата, субстанции Р), принимающих участие в передаче ноцицептивных стимулов. Торможение постсинаптических нейронов обусловлено их гиперполяризацией (за счет активации постсинаптических К +-каналов). Нарушение межнейронной передачи в спинном мозге снижает интенсивность импульсации, поступающей в восходящие афферентные пути, а также уменьшает двигательные и вегетативные Реакции. См билет. 5

2. Эффекты, возникающие при повторном введении лекарственных средств

При повторном введении могут наблюдаться различные эффекты т.к. эффективность некоторых ЛВ может уменьшаться, усиливаться, а иногда извращаться.

·Сенсибилизация – это повышение чувствительности организма к лекарству при повторном введении (чаще всего к а/б) наиболее выражены к веществам белковой природы.

·Привыкание (толерантность) – это понижение чувствительности организма к ЛВ при повторном введении ЛВ (без абстиненции при отмене), как проявление адаптивной реакции организма (транквилизаторы, наркотические анальгетики)

·Тахифилаксия – частный случай привыкания, отсутствие эффекта при повторном введении ЛВ через короткие промежутки времени. Обычно связано с истощением запаса метаболита, ч/з который ЛВ реализует свой терапевтический эффект (эфедрин).

·Развитие пристрастия (лекарственная зависимость) – непреодолимое, болезненное стремление к повторному употреблению психоактивных средств с наркотическим действием для достижения эйфории, либо уменьшения психического и/или физического дискомфорта, возникающего вследствие их лишения.

·Кумуляция. (лат. cumulatio - увеличение, скопление)

А) Материальная (физическая) – характеризуется накоплением ЛВ в плазме и тканях, которое медленно разрушается и медленно выводится (например, бромиды)

Б) Функциональная – развивается при повторном введении вещества в то время, когда эффект от предыдущего введения еще полностью не закончился. Накопление ЛВ в организме при этом не происходит. Происходит суммация эффектов препарата. Типичным примером функциональной кумуляции является нарушение психики при хроническом алкоголизме. Сам этиловый спирт быстро окисляется и в тканях не задерживается, суммируются его нейтротропные эффекты.

Билет 7

1. Факторы, влияющие на фармакодинамику и фармакокинетику лекарственных средств:

1). Физико-химические свойства препаратов (различная скорость действия при разном агрегатном состоянии – газы, жидкости, твердые вещества).

2). Путь введения и лекарственная форма (сравнительная характеристика путей введения в

организм лекарственных средств в различных лекарственных формах), механизм всасывания.

3) Превращение и выделение (элиминация) лекарственных веществ. Пример. Действие сульфаниламидов в мочевыводящих путях:

а) нежелательное - в кислой среде образование кристаллов.

б) желательное – противомикробное действие. 4). Индивидуальные особенности организма. 5). Режим назначения лекарственных веществ.

2. Острое и хроническое отравление наркотическими анальгетиками. Меры помощи.

При введении в вену средняя терапевтическая доза морфина составляет 10 мг, средняя токсическая доза — 30 мг, средняя летальная доза — 120 мг.

Установлено, что морфин в дозе 60 мг (и более) вызывает отравление у взрослого человека.

Симптомы отравления морфином —

-эйфория,

-утрата болевых реакций,

-гипотермия,

-рост внутричерепного давления,

-отек мозга,

-клонико-тонические судороги,

-ступор, переходящий в кому.

Спинальные сухожильные рефлексы сохраняются (в отличие от отравления снотворными средствами).

Возникают:

-аритмия,

-артериальная гипотензия,

-отек легких,

-миоз (при сильной гипоксии зрачки расширяются),

-рвота,

-задержка мочеиспускания и дефекации,

-гипогликемия,

-повышается потливость.

Дыхание поверхностное, редкое (2 — 4 в минуту), затем периодическое. Нарушения дыхания усугубляются из-за бронхоспазма.

Смерть наступает от паралича дыхательного центра.

Для постановки диагноза необходима регистрация трех симптомов — комы, сужения зрачков и угнетения дыхания.

Неотложные меры помощи при отравлении направлены на ликвидацию дыхательных расстройств.

Проводят искусственную вентиляцию легких под положительным давлением, отсасывают бронхиальное отделяемое.

Используют конкурентные антагонисты — налоксон или налтрексон.

Они эффективны при интоксикации любыми наркотическими анальгетиками (при отравлении средствами с комбинированным действием необходимы большие дозы), уменьшают психотомиметическое действие пентазоцина.

При использовании налоксона дыхание становится более частым, чем до отравления. Налоксон при приеме внутрь полностью подвергается пресистемной элиминации

конъюгацией с глюкуроновой кислотой.

Длительность его действия при введении в мышцы и вену — 1 — 4 ч, поэтому рациональна длительная внутривенная инфузия.

Налтрексон можно назначать внутрь. Он сохраняет активность в течение 24 ч.

После восстановления нормального дыхания удаляют невсосавшийся яд из желудочнокишечного тракта, учитывая его длительное пребывание в желудке вследствие спазма пилорического сфинктера.

Для промывания используют уголь активированный или калия перманганат в 0,05 % растворе.

Оба антидота применяют повторно и независимо от пути введения морфина, который как алкалоид (органическое основание) находится в крови в виде липидорастворимых нейтральных молекул, способных проникать в желудок простой диффузией по градиенту концентрации.

Промывание требует особой осторожности (опасность судорог, разрыва пищевода, аспирации угля при рвоте).

Острое отравление морфином характеризуется:

-угнетением дыхания,

-резким сужением зрачка (при выраженной гипоксии они могут быть расширены),

-цианозом,

-гипотермией,

-коматозным состоянием.

Летальный исход наступает от паралича дыхательного центра.

ХРОНИЧЕСКОЕ ОТРАВЛЕНИЕ НАРКОТИЧЕСКИМИ АНАЛЬГЕТИКАМИ

Ранние признаки абстинентного синдрома следующие (появляются через 5 — 7 дней после отмены):

•страстное желание принимать наркотическое средство;

•усталость, раздражительность, бессонница, тревога, дисфория;

•спонтанная боль, атаксия, частое дыхание, гипертермия;

•зевота, тошнота, рвота, диарея;

•расширение зрачков;

•потливость, пилоэрекция («гусиная кожа»);

•артериальная гипертензия.

Спустя 6 мес. после прекращения приема наркотических анальгетиков сохраняются тревога, бессонница, дыхательные расстройства.

Привыкание (толерантность) позволяет переносить 0,25 — 0,5 г морфина без симптомов острого отравления.

Бупренорфин, буторфанол, налбуфин, пентазоцин вызывают лекарственную зависимость значительно реже, чем полные агонисты опиоидных рецепторов, трамадол обладает

·снимает спазм полых органов

·реже вызывает угнетение ДЦ

·сильно возбуждает n.vagus рвота

·организме подвергается биотрансформации с образованием нейротоксичного N -деметилированного метаболита, который стимулирует ЦНС (возможны тремор,подергивания мышц, гиперрефлексия, судороги).

·наличие антиспастического действия

·наличие родоускоряющего действия (усиливает ритмичные сокращения матки, раскрытие зева шейки матки)

используется только при строгих показаниях обезболивания родов!

·меньшая токсичность, чем у морфина

Показания:

· те же, что и для морфина,+ отек легких, колики без спазмолитиков, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, обезболивание родов, ИМ (острая левожелудочковая недостаточность)

Желательно применять однократно, недолговременно (т.к. в печени образуются нейротоксические вещества)

Побочные: тошнота и рвота, угнетение ДЦ, привыкание и физическая зависимость

Билет 9

1.Картина острого отравления мускарином. Меры неотложной помощи

У отравившегося будут иметь место:

-брадикардия,

-гипотония,

-затрудненное дыхание (вследствие бронхоспазма),

-усиленная болезненная перистальтика кишечника («слышно на расстоянии»),

-рвота,

-понос,

-резкое потоотделение (больной «купается» в собственном поту)

-расширение кожных сосудов,

-интенсивное слюнотечение;

-сужение зрачков

-спазм аккомодации (дальние предметы видны неясно и в увеличенных размерах — макропсия),

-возможны возбуждение и судороги.

Из-за сильного увеличения секреции бронхиальных желез отмечается появление вначале вязкой, а затем обильной жидкой мокроты, имитирующей острый отек легких.

Смерть обычно наступает вследствие паралича дыхательного центра.

Все симптомы отравления легко снимаются М-холиноблокаторами, и первая помощь состоит во введении атропина.

2.Сравнительная характеристика морфина, промедола и фентанила

Trimeperidini hydrocholidum (Promedolum) - Промедол

Действует как морфин.

Отличается от морфина тем, что:

•имеет меньшую анальгезируюшую активность;

•вызывает не эйфорию, а опьянение;

•менее подавляет возбудимость дыхательного центра;

•в меньшей степени, чем морфин, повышает тонус мускулатуры ЖКТ;

•понижает тонус мускулатуры дыхательных путей и мочевого пузыря;

•лекарственная зависимость вызывается, но в меньшей степени;

•не вызывает миоз.

Применяют как морфин, чаще при болях связанных со спазмом мускулатуры.

Phentanylum - Фентанил

Формы выпуска:

-ампулы 0,005% - 2 мл, 5 мл

-ТТС «Дюрогезик» - 25; 50; 75 и 100 мкг/ч. Он отличается от морфина тем, что:

o он действует сильнее морфина в 100 — 400 раз; o действие кратковременное, 30 мин;

oсильнее подавляет дыхательный центр. Применение:

•анальгезия;

•в сочетании с нейролептиками используется для нейролептанальгезии (это вид общей анестезии, который получают при комбинировании нейролептиков (дроперидол) и анальгетиков (фентанил)).

•анальгезия онкобольных в терминальной стадии (применяется ТТС «Дюрогезик»).

Билет 10

1Непрямые М, Н –холиномиметики. Механизм действия. Показания к применению прозерина и галантамина. Особенности применения.

Это ЛС, обладающие непрямым холиномиметическим эффектом (действуют подобно ацетилхолину) за счёт ингибирования фермента, разрушающего ацетилхолин. Классификация:

Обратимо ингибирующие ацетилхолинэстеразу Их действие длится 2-10 часов.

Третичные аммонийные основания (проходят через ГЭБ) Физостигмин Галантамин

1.2. Четвертичные аммонийные основания (не проходят через ГЭБ) · Прозерин (неостигмина метилсульфат)

2) Необратимо ингибирующие ацетилхолинэстеразу Эти средства очень мощно связываются с ацетилхолинэстеразой на много дней, даже

месяцев. Однако постепенно, примерно через 2 недели активность энзима может

восстанавливаться. · Армин

+фосфоорганические соединения (не относятся к ЛП) – инсектициды, гербициды, фунгициды, боевые отравляющие вещества (зарин) и пр.

Механизм действия

Ингибирование ацетилхолинэстеразы происходит за счет взаимодействия веществ с теми же участками фермента, с которыми связывается ацетилхолин. Одни препараты взаимодействуют с анионным и эстеразным центрами (прозерин), другие — только с анионным (эдрофоний) или только с эстеразным центром (большинство фосфорорганических соединений). Кроме того, в связывании антихолинэстеразных средств с ацетилхолинэстеразой значительную роль играет гидрофобное взаимодействие. Это приводит к возбуждению М и/или Н-ХР (холиномиметический эффект)

Фармакологические эффекты

1)Местное действие: -сужение зрачка (миоз) -спазм аккомодации

-снижение внутриглазного давления 2)резорбтивное действие:

-усиление перистальтики и секреции желёз ЖКТ -повышение тонуса матки

-улучшение нервно мышечной передачи импульсов и повышение тонуса скелетной мускулатуры -повышение тонуса бронхов

Галантамин

Выпускается в виде галантамина гидробромида (Galanthamini hydrobromidum). По фармакологическим свойствам галантамин близок к физостигмину. Подобно

физостигмину вызывает сужение зрачка, однако при введении раствора галантамина в конъюнктивальный мешок может наблюдаться временный отек конъюнктивы (не применяют для лечения глаукомы).

Сравнительно с физостигмином галантамин менее токсичен Применяют галантамина гидробромин при миастении, прогрессивной мышечной

дистрофии, двигательных и чувствительных нарушениях связанных с невритами, полиневритами, радикулитами, радикулоневритами, при остаточных явлениях после нарушения мозгового кровообращения, болезни Альцгеймера и другой патологии. Галантамин можно применять при атонии кишечника и мочевого пузыря, а также для функциональной рентгенодиагностики при заболеваниях желудка и кишечника.

Прозерин

Прозерин обладает сильной обратимой антихолинэстеразной активностью. Подобно другим четвертичным аммониевым соединениям оказывает преимущественное влияние на периферические системы и трудно проникает через гематоэнцефалический барьер. Прозерин применяют при:

-миастении

-парезах

Это вещества глубоко и качественно меняющие психические процессы, купирующие психомоторное возбуждение, устраняющие чувство бреда, галлюцинаций, аффективную напряженность без собственно наркотического снотворного эффекта.

Нейролептики появились на фоне разработки антигистаминных средств.

Классификация

По химической структуре:

·Типичные (вызывают нарушение функции экстрапирамидной системы -> синдром паркинсонизма)

ü Производные фенотиазина (Аминазин, Трифтазин, Фторфеназин) ü Производные тиоксантена (Хлорпротиксен)

ü Производные бутирофенона (Галоперидол)

·Атипичные (вызывают негативные реакции, подобные паркинсонизму, реже)

ü Производные индола ü Производные бензатидов

Механизм действия:

Действуют как литики противоположно медиаторам (т.е. блокируют их синтез): · Дофамину · Серотонину

· Норадреналину · Гистамину · Ацетилхолину

Нейролептики блокируют D-рецепторы дофамина и альфа-АР, некоторые препараты этой группы являются еще антагонистами М-холинорецепторов, Н1-рецепторов гистамина и рецепторов серотонина 5-НТ2, активируя рецепторы 5-НТ1.

Жирорастворимые, обладают высокой липофильностью, проходят через ГЭБ.

Фармакологические эффекты:

1. Антипсихотический ! (быстро устраняют психомоторные возбуждения, бред, галлюцинации, манию величия)

2. Нейролептический ! (седативный)

3. Анксиолитический – угнетение таламических систем, вегетативных центров гипоталамической области è устранение чувства тревоги, страха, психомоторного и эмоционального возбуждения. Подавляют инстинкт самосохранения. Вызывают вялость, усталость, заторможенность, сон.

4. Гипотермический 5. Противорвотный – блокируют 2-рецепторы дофамина рвотного центра, устраняют рвоту.

6. Гипотензивный – снижение АД по ортостатическому типу (периферическое адренолитическое действие), снижение ОЦК (от сердца к периферии) – за счет угнетения сосудодвигательного центра.

Показания

· В психиатрической практике – расстройства, сопровождающиеся психомоторным возбуждение, агрессией, эмоциональным напряжением.

· В неврологической практике - как противосудорожное миорелаксирующее средство. · В анестезиологии – премедикация (потенциирование наркоза, создание искусственной