«ОБЩАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ».

Вопросы для самоподготовки:

1.Содержание фармакологии. Положение среди других медицинских дисциплин. Основные этапы развития фармакологии.

2.Анатомо-терапевтическо-химическая классификация лекарственных средств.

3.Фармакокинетика и фармакодинамика как основные разделы общей фармакологии.

4.Всасывание, пути введения, распределение и депонирование лекарственных веществ в организме, биотрансформация, выведение лекарственных веществ из организма.

5.Основные механизмы действия ЛВ.

6.Характер действия лекарственных веществ.

7.Виды действия лекарственных веществ.

8.Факторы, влияющие на фармакодинамику и фармакокинетику ЛВ.

9.Понятие о лекарственном веществе и яде. Дозы. Классификация доз.

10.Эффекты, возникающие при комбинированном действии лекарственных средств.

11.Эффекты, возникающие при повторном введении лекарственных средств.

12.Побочное действие лекарственных средств, виды.

Дискуссия по основным вопросам темы:

1.Содержание фармакологии. Положение среди других медицинских дисциплин. Основные этапы развития фармакологии.

2.Анатомо-терапевтическо-химическая классификация лекарственных средств.

3.Фармакокинетика и фармакодинамика как основные разделы общей фармакологии.

4.Всасывание, пути введения, распределение и депонирование лекарственных веществ в организме, биотрансформация, выведение лекарственных веществ из организма.

5.Основные механизмы действия ЛВ.

6.Характер действия лекарственных веществ

1). Возбуждающий характер действия – изменение функции органов, систем или всего организма в целом под действием лекарственных веществ в сторону усиления.

Возможны следующие варианты:

а) стимулирующий характер действия: усиление функции организма под влиянием лекарственных веществ не до нормы, но вполне достаточное для поддержания жизнедеятельности

б) тонизирующий характер действия: усиление функции организма под влиянием лекарственных веществ до нормального уровня

в) возбуждающий характер действия: повышение функций организма выше нормального уровня

г) угнетающий характер действия: перевозбуждение функций органов, структур, тканей, заканчивающееся функциональным параличом.

(2-х фазность действия: 1-я фаза - возбуждения, затем 2-я фаза - угнетения).

2). Угнетающий характер действия - изменение функций органов, систем или организма в целом под действием лекарственных веществ в сторону ослабления.

Возможны следующие варианты:

а) седативный характер действия: снижение резко повышенных функций органов и систем под действием лекарственных веществ, но не до нормального состояния

б) нормализующий характер действия: возвращение резко повышенных функций органов

исистем под действием лекарственных веществ к нормальному состоянию

2

в) собственно угнетающий характер действия: понижение повышенной или нормальной функции органов и систем под действием лекарственных веществ ниже нормального состояния.

г) парализующий характер действия: снижение нормальной функции тканевых структур, заканчивающееся функциональным параличом.

7. Виды действия лекарственных веществ

А. По локализации фармакологических эффектов:

1). Местное – действие, развивающееся при контакте вещества с тканью.

Пример: аппликация мазей, местная реакция в дыхательных путях при ингаляции летучих веществ; из-за сильного местного раздражающегося действия сердечные гликозиды не вводят под кожу.

2). Резорбтивное - действие лекарственных веществ, развивающееся после всасывания (резорбции) лекарственных веществ в крови:

а) центральное – результат всасывания лекарственных веществ, проникающих через гемато-энцефалический барьер, на центральную нервную систему.

б) периферическое – результат влияния лекарственных веществ на периферические органы и ткани

в) рефлекторное – действие лекарственных веществ, на интеро- и экстерорецепторы рефлексогенных зон и через рефлекторные дуги на разные органы и ткани

Примеры: лобелин рефлекторно через синокаротидную зону возбуждает дыхательный центр; нашатырный спирт рефлекторно (через раздражение рецепторов тройничного нерва в верхних дыхательных путях) возбуждает дыхательный центр и сосудодвигательный центр.

Б. По механизму возникновения эффектов:

1). Прямое действие (первичное) – непосредственное воздействие лекарственного вещества на органы и ткани (при местном и резорбтивном действии)

Примеры: окситоцин стимулирует мускулатуру матки; сердечные гликозиды повышают сократительную способность миокарда

2). Косвенное действие (вторичное) – следствие прямого действия лекарственных веществ Примеры: уменьшение отеков как следствие кардиологического действия сердечных гликозидов; устранение бессонницы, тахикардии как следствие прямого

угнетающего действия мерказолила на щитовидную железу.

В. В зависимости от роли препарата в лечебном процессе:

1). Преимущественное – наиболее выраженное действие лекарственных веществ на один орган со слабо выраженным на другие органы (системы)

Пример: преимущественное возбуждающее действие М,Н – холиномиметика ацетилхолина на М-холинорецепторы внутренних органов в терапевтических дозах.

2). Избирательное – действие лекарственных веществ только на определенный орган или процесс. В терапевтических дозах действие на другие органы и системы почти не выражено или плохо выражено Пример: избирательное блокирующее действие миорелаксантов на Н-холинорецепторы

скелетной мускулатуры.

3). Этиотропное (специфическое) – действие лекарственных веществ на причину заболевания Пример: действие антибиотиков, сульфаниламидов на возбудителя инфекционных

заболеваний 4). Симптоматическое (паллиативное) – воздействие на симптомы заболевания

Пример: жаропонижающее, анальгезирующее действие аспирина.

5). Патогенетическое – воздействие на различные звенья патогенеза патологического процесса.

3

Пример: противовоспалительное действие глюкокортикоидов.

Г. В зависимости от ожидаемого эффекта:

1). Основное - то действие, ради которого применяется лекарственное средство при данном заболевании.

2). Побочное (первичное и вторичное)- остальные фармакологические эффекты, кроме желательного при данном заболевании.

8.Факторы, влияющие на фармакодинамику и фармакокинетику лекарственных средств:

1). Физико-химические свойства препаратов (различная скорость действия при разном агрегатном состоянии – газы, жидкости, твердые вещества).

2). Путь введения и лекарственная форма (сравнительная характеристика путей введения в

организм лекарственных средств в различных лекарственных формах), механизм всасывания.

3)Превращение и выделение (элиминация) лекарственных веществ. Пример. Действие сульфаниламидов в мочевыводящих путях:

а) нежелательное - в кислой среде образование кристаллов.

б) желательное – противомикробное действие. 4). Индивидуальные особенности организма.

5). Режим назначения лекарственных веществ.

9. Понятие о лекарственном веществе и яде. Дозы. Классификация доз

Лекарственное вещество – вещество, в определенной дозе улучшающее функции органов и систем при их нарушении (болезни).

Яд – это химически активное вещество, приводящее к разной степени выраженным нарушениям функций и структур разных органов и систем.

Понятие «лекарственное вещество» и «ядовитое вещество» взаимооборатимы в зависимости от:

1)дозы (Парацельс: «Все есть яд, все – есть лекарство, доза превращает яд в лекарство»)

2)физико-химических свойств

3)условий и способов применений

4)состояния организма.

Доза – определенное количество лекарственного вещества, вызывающее изменение функции органов и систем.

Классификация доз:

а) по цели применения: лечебные; экспериментальные.

б) повыраженности эффекта: терапевтические (минимальная, средняя, максимальная); токсические (минимальная; средняя; летальная)

в) по схеме введения в организм: разовые, суточные, курсовые, ударные, поддерживающие.

Широта терапевтического действия: отношение минимальной терапевтической дозы к минимальной токсической (диапазон доз)

Критерий безопасности лекарств – чем больше широта терапевтического действия:, тем лекарство менее токсично.

10.Эффекты, возникающие при комбинированном действии лекарственных препаратов

1)Синергизм (усиление эффекта действия лекарственных веществ при совместном назначении):

а) прямой (аддитивный) – суммарное действие лекарственных средств одной и той же фармакологической направленности на один и тот же субстрат.

Примеры:

-односистемный прямой синергизм: нитраты + папаверин = расслабление гладкой мускулатуры;

-двусистемный прямой синергизм: атропин (выключает М-холинорецепторы) + адреналин (возбуждает симпатические структуры) = расширение зрачка.

4

б) потенцирование - усиление эффекта одного из двух совместно применяемых препаратов, действующих на одну и ту же структуру, в степени.

Пример: аминазин потенцирует угнетающее действие морфина на дыхательный центр. в) частичный - проявление синергизма в некоторых сторонах фармакологического

действия у препаратов различных групп.

2)Антагонизм (ослабление эффекта действия ЛВ при совместном назначении):

а) физический (механический) – адсорбенты;

б) химический (антидоты) - реакция нейтрализации, образование комплексов (унитиол при отравлении солями тяжелых металлов, сердечными гликозидами);

в) физиологический:

-прямой антагонизм - действие лекарственных веществ на один и тот же субстрат. Пример: пилокарпин и атропин (возбуждает и блокирует М-холинорецепторы соответственно);

-непрямой антагонизм - противоположное действие ЛВ на различные субстраты, связанное с одной и той же функцией органа или системы.

Пример: Адреналин + хлороформ;

-частичный антагонизм - проявление противоположного действия на некоторые функции органов и систем у ЛВ различных фармакологических групп (применение, чтобы устранить побочные эффекты, но сохранить лечебное действие).

Пример: прозерин (возбуждает М/Х рецепторы) + атропин (блокирует М/Х рецепторы);

-конкурентный антагонизм - между соединениями сходной химической структуры в определенном субстрате или каком-либо звене биохимического процесса:

-односторонний антагонизм. Пример: мускарин + атропин (действие мускарина нивелируется атропином, но не наоборот);

-двусторонний антагонизм. Пример: антидеполяризующие миорелаксанты и антихолинестеразные.

11.Эффекты, возникающие при повторном введении лекарственных средств

1). Сенсибилизация - повышение чувствительности организма к лекарству при повторном введении, наиболее выраженное к веществам белковой природы.

2). Привыкание - понижение чувствительности организма к ЛВ при повторном введении (без абстиненции при отмене) как проявление адаптивной реакции организма.

3). Тахифилаксия - отсутствие эффекта при повторном введении ЛВ через короткие промежутки времени. Обычно связана с истощением запаса метаболита, через который ЛВ реализует свой терапевтический эффект.

4). Пристрастие - возникновение болезненного влечения к повторному приему препарата, вызывающего эйфорию или физическую зависимость.

5). Кумуляция:

-материальная – накопление лекарственного вещества в организме при повторном его введении вследствие медленного разрушения и элиминации. Пример: препараты наперстянки, брома;

-функциональная – развитие явлений или эффектов в организме при повторном введении кратковременно действующего препарата, вследствие постепенного нарушения обмена веществ. Пример: белая горячка при хроническом отравлении спиртом этиловым.

12.Побочное действие лекарственных средств, виды

1. Токсическое действие (основное действие, связанное с передозировкой):

1.1). Абсолютная передозировка:

а) непосредственная (одномоментное превышение дозы); б) лекарственная кумуляция (превышение дозы вследствие накопления).

1.2). Относительная передозировка:

а) замедление обезвреживания (инактивация);

5

б) недостаточная функция органов выделения.

2. Специфическое действие (действие, кроме основного, ведущего, связанное с химическим строением и особенностью фармакодинамики ЛВ):

1.1). Проявление действия в месте введения и выделения 2.2). Проявление резорбтивного косвенного действия на другие органы и системы, кроме

основного (для химиотерапевтических средств – эффекты действия на организм больного)

2.3). Привыкание (для химиотерапевтических средств – развитие резистентных форм возбудителя)

2.4). Пристрастие (наркомания, токсикомания)

2.5). Синдром отмены (реакция перерегулирования, для наркотических средств – абстиненция)

2.6). Тератогенное действие

2.7). Мутагенное (канцерогенное) действие.

3. Неспецифическое действие (связанное с индивидуальными особенностями организма):

3.1). Идиосинкразия – атипичная реакция на вещества

3.2). Лекарственная болезнь.

4. Смешанное действие (наличие у одного ЛВ выраженных двух или трех видов побочного действия).

13. Классификация побочных эффектов (по ВОЗ), учитывающая механизмы развития, время возникновения и клинические особенности.

• Тип А - прогнозируемые (предсказуемые) эффекты.

-Первично-токсические реакции или передозировка ЛС (например, печёночная недостаточность при назначении парацетамола в высоких дозах).

-Собственно побочные эффекты и отсроченные реакции (например, седативные эффекты у антигистаминных ЛС).

-Вторичные эффекты (например, диарея при назначении антибиотиков за счёт подавления кишечной флоры).

-Лекарственное взаимодействие (например, отравление теофиллином при одновременном приёме эритромицина).

• Тип B - непрогнозируемые (непредсказуемые) эффекты.

-Индивидуальная непереносимость ЛС - нежелательный эффект, вызванный фармакологическим действием ЛС в терапевтических или субтерапевтических дозах (например, шум в ушах при приёме аспирина).

-Идиосинкразия (например, гемолитическая анемия при приёме антиоксидантов у пациентов с дефицитом глюкозо-6-фосфатде- гидрогеназы без связи с иммунологическими реакциями).

-Гиперчувствительность или аллергия (например, развитие анафилаксии при приёме пенициллина за счёт иммунных механизмов).

-Псевдоаллергические реакции (например, неиммунологические реакции на рентгеноконтрастные вещества).

• Тип C - «химические» эффекты, развивающиеся при длительном приёме препаратов: например, бензодиазепиновая зависимость или нефропатия при приёме метамизола натрия (анальгин*), вторичная надпочечниковая недостаточность при применении системных глюкокортикоидов, проявления хронической токсичности при приёме хлорохина (ретино- и кератопатии).

• Тип D - отсроченные (отдалённые) эффекты (нарушения репродуктивной функции, тератогенные и канцерогенные реакции: аденокарцинома влагалища у дочерей женщин, применявших диэтилстильбэстрол во время беременности; лимфома у пациентов с длительной иммуносупрессией после трансплантации. Синдром отмены, например, после приёма клонидина , опиатов, β-адреноблокаторов).

6

• Тип E - непредсказуемая неэффективность лечения (снижение эффективности контрацептивов для приёма внутрь при одновременном назначении индукторов микросомальных ферментов печени).

11.Самостоятельная работа: Задание 1.

Укажите правильные пути введения следующих лекарственных препаратов, учитывая их лекарственную форму.

Задание 2.

Дайте определения терминам:

1.Синергизм_____________________________________________________

2.Эйфория_______________________________________________________

3.Антагонизм______________________________________________________

4.Функциональная кумуляция________________________________________

5.Сенсибилизация__________________________________________________

Задание 3.

Укажите, какие из нижеперечисленных терминов относятся к фармакокинетическим (фк) процессам, а какие — к фармакодинамическим

(фд):

1.Широта терапевтического действия ( _________ )

2.Аллостерическая активация рецептора ( __________ )

3.Эйфория ( __________ )

4.Пиноцитоз ( _________________ )

7

Задание 4.

А. Продолжите следующие утверждения:

Под аддитивным синергизмом понимают_______________________

Под конкурентным антагонизмом понимают_______________________

Б. Основными вариантами антагонизма являются:

1. ___________________________________________________________

2.____________________________________________________________

3.____________________________________________________________

Продолжите следующие утверждения:

Обратимое действие лекарств это...._______________________________

Коственное действие лекарств это...._______________________________

Задание 5.

Дайте примеры побочного действия лекарств:

Зависящего от дозы___________________________________________ .

Независящего от дозы ________________________________________.

Задание 6.

Заполнить таблицу.

Сравнительная характеристика путей введения лекарственных средств.

Путь введения Преимущества Недостатки

Оральный

Сублингвальный

Ректальный

Внутривенный

Внутримышечный

Подкожный

Ингаляционный

Задание 7.

Заполнить таблицу.

Виды синергизма лекарственных веществ

Синергизм

Определение

Виды

Механизмы

Примеры

Применение

Задание 8.

Заполнить таблицу.

Виды антагонизма лекарственных веществ

Антагонизм

8

Определение

Виды

Механизмы

Примеры

Применение

Задание 9.

Дайте определение фармакологическому феномену «тахифилаксия». На схеме передачи импульса в адренергическом синапсе укажите возможный механизм тахифилаксии при применении эфедрина.

Задание 10.

Дайте определение фармакологическому феномену «синдром отмены». На схеме передачи импульса в адренергическом синапсе, укажите возможный механизм синдрома отмены при применении анаприлина и клонидина.

Фармакокинетика

1.Фармакология – определение

2.Источники получения лекарственных веществ

3.Классификация ЛС

4.Химическая классификация

5.Фармакологическая классификация

6.Фармакотерапевтическая классификация

7.Анатомо-терапевтическо-химическая классификация (АТХ)

8.Классификация CAS (Chemical Abstracts Service)

9.Классификация по алфавиту

10.Фармакология состоит их 2х разделов …

11.Фармакокинетика. Определение

12.Основные фармакокинетические процессы

13.Что зависит от пути введения ЛС

14.Пути введения ЛС

15.Энтеральные пути введения это …

16.Сублингвальный путь. Какие ЛС, дозы, скорость наступления эффекта достоинства, недостатки

17.Пероральный путь. Какие ЛС, дозы, скорость наступления эффекта достоинства, недостатки

18.Ректальный путь. Какие ЛС, дозы, скорость наступления эффекта достоинства, недостатки

19.Парентеральные пути введения это …

20.Внутривенный путь. Какие ЛС, дозы, скорость наступления эффекта достоинства, недостатки

21.Внутриартериальный путь. Какие ЛС, дозы, скорость наступления эффекта достоинства, недостатки

22.Внутримышечный путь. Какие ЛС, дозы, скорость наступления эффекта достоинства, недостатки

23.Подкожный путь. Какие ЛС, дозы, скорость наступления эффекта достоинства, недостатки

24.Ингаляционный путь. Какие ЛС, дозы, скорость наступления эффекта достоинства, недостатки

25.Трансдермальный путь. Какие ЛС, дозы, скорость наступления эффекта достоинства, недостатки

26.Введение ЛС под оболочки мозга. Какие ЛС, дозы, скорость наступления эффекта достоинства, недостатки

27.Всасывание ЛС. Механизмы.

28.Пассивная диффузия

29.Фильтрация.

30.Активный транспорт

31.Пиноцитоз

32.Связывание ЛС в организме

33.Проникновение ЛС через мембраны

34.Распределение ЛС в организме

35.Биологические барьеры организма

36.Депонирование ЛС

37.Биотрансформация ЛС

38.Две фазы биотрансформации

39.1ая фаза – несинтетическая

40.2ая фаза – синтетическая

41.Метаболизм пролекарств

42.Зависимость метаболизма ЛС от состояния организма

43.Фармакогенетика

44.Пути выведения ЛС из организма

45.Выведение с мочой

46.Клубочковая фильтрация

47.Активная секреция

48.Реабсорбция

49.Выведение с желчью

50.Выведение с калом

51.выделение с выдыхаемым воздухом

52.Выделение с молоком