Венгеровский (учебник) - Афферентная иннервация

Лидокаин оказывает антиаритмическое действие.

Бупивакаин длительно блокирует натриевые каналы и нарушает вход Na+ в клетки миокарда во время систолы.

Это сопровождается брадикардией, уменьшением сократимости миокарда и АД.

Левобупивакаин и ропивакаин слабо влияют на сердце.

Местные анестетики

-расширяют бронхи,

-тормозят перистальтику кишечника,

-расслабляют матку.

Сложные эфиры могут вызывать у больных с повышенной чувствительностью аллергические реакции - дерматит, астматические приступы.

Производные замещенных амидов кислот лишены этого недостатка, но в их растворы иногда добавляют консервант метилпарабен, обладающий свойствами аллергена.

ОТРАВЛЕНИЕ КОКАИНОМ

Кокаин блокирует транспортеры дофамина, норадреналина и серотонина на пресинаптической мембране и угнетает нейрональный захват этих нейро-медиаторов.

Активация постсинаптических циторецепторов сопровождается возбуждением ЦНС. При остром отравлении кокаином структуры ЦНС возбуждаются последовательно в нисходящем порядке - от коры больших полушарий до спинного мозга.

Возникают

-эйфория,

-беспокойство,

-галлюцинации,

-психомоторное возбуждение,

-тремор,

-клонико-тонические судороги,

-артериальная гипертензия,

-тахикардия,

-аритмия,

-спазм коронарных сосудов,

-рвота,

-усиливаются спинальные рефлексы,

-учащается дыхание,

-повышается температура тела,

-расширяются зрачки.

В дальнейшем депо нейромедиаторов истощается и симптомы возбуждения сменяются

-потерей сознания,

-угнетением рефлексов,

-мышечной атонией,

-сосудистым коллапсом.

Смерть наступает от паралича дыхательного центра и инфаркта миокарда.

Для купирования возбуждения используют седативные анксиолитики диазепам, бромдигидрохлорфенилбензодиазепин (феназепам*).

Они являются физиологическими прямыми неконкурентными антагонистами кокаина.

При тяжелой интоксикации проводят трахеотомию и ИВЛ, для снижения АД вводят внутривенно нитроглицерин, нитропруссида натрия дигидрат.

Нитроглицерин также предупреждает развитие инфаркта миокарда (β-адреноблокаторы противопоказаны).

Кокаин быстро подвергается гидролизу бутирилхолинэстеразой (псевдохолинэстеразой) плазмы с образованием неактивных продуктов - бензоилэкгонина и экгонина, поэтому прогноз при отравлении средней тяжести может быть благоприятным.

Серьезную проблему представляет хроническое отравление кокаином - кокаинизм.

В 1892 г. американский фармацевт Аза Кандлер, владелец акций компании «Кока-кола», добавил экстракт листьев коки в состав известного напитка, но вскоре экстракт коки был

раздражающих средств.

Раздражающие средства непосредственно деполяризуют нервные окончания, а также повышают выброс гистамина, серотонина, брадикинина, простагландинов, субстанции Р, нейрокинина А.

Эти аутокоиды обладают раздражающим эффектом и расширяют сосуды.

Гиперемия развивается не только в области нанесения раздражающих средств, но и распространяется на прилежащие участки кожи по механизму аксон-рефлекса.

При длительном контакте сильных раздражающих средств с кожей, попадании их на слизистые оболочки и поврежденные участки кожи появляется сильная боль и развивается воспалительная реакция.

Рефлекторное действие.

Рефлекторное действие раздражающих средств включает несколько вариантов.

► Сегментарно-рефлекторное (трофическое) действие.

Потенциалы действия из зоны раздражения кожи поступают в задние рога нескольких сегментов спинного мозга, затем переключаются на боковые рога этих же сегментов, где активируют ядра преганглионарных волокон симпатических нервов.

Симпатическая импульсация улучшает кровоснабжение легких и скелетных мышц, ослабляет воспаление, усиливает процессы регенерации.

► Отвлекающе-обезболивающее действие.

В сегментах спинного мозга происходит интерференция потенциалов действия, поступающих из пораженного органа и места нанесения раздражителя.

Ликвидируется доминанта, поддерживающая патологический процесс, гипералгезию и напряжение мышц.

Вслед за возбуждением развивается десенситизация ноцицепторов.

► Общее рефлекторное действие.

Общее рефлекторное действие направлено на тонизирование дыхательного и сосудодвигательного центров продолговатого мозга.

Например, раствор аммиака (нашатырный спирт) при вдыхании раздражает окончания тройничного нерва в полости носа, афферентные потенциалы действия достигают центра этого нерва, а затем переключаются на дыхательный центр.

Нейрогуморальное действие.

Нейрогуморальные эффекты обусловлены резорбтивным действием биологически активных веществ, всасывающихся из зоны раздражения кожи, а также воздействием на головной и спинной мозг потока восходящих афферентных импульсов.

1.Выделяются антиноцицептивные факторы (β-эндорфин, энкефалины, анандамид, 2- арахидонилглицерол).

2.Уменьшается выделение медиаторов боли (субстанции Р, соматостатина, холецистокинина).

3.Возрастает секреция рилизинг-гормонов гипоталамуса, АКТГ, тиреотропного гормона.

Гормоны гипофиза, повышая секрецию глюкокортикоидов, трийодтиронина и тироксина, подавляют воспалительную реакцию.

Показания к применению раздражающих средств

Раздражающие средства втирают в кожу при

-невралгии,

-радикулите,

-люмбаго,

-ишиасе,

-артрите,

-миозите,

-бурсите,

-тендовагините,

-травмах мышц и связок,

-нарушении периферического кровообращения,

-трахеите,

-бронхите,

-для разогревания мышц перед физическими упражнениями и спортивными соревнованиями.

Раздражающие средства могут быть растительного и синтетического происхождения.

Средства растительного происхождения

Ментол - спирт терпенового ряда из мяты перечной (Mentha piperita).

Он раздражает холодовые нервные окончания, вызывает ощущение холода, сменяемое местной анестезией.

Раздражение ментолом холодовых окончаний полости рта сопровождается седативным, противорвотным эффектами и рефлекторным расширением коронарных сосудов при стенокардии.

В состав лекарственных средств ментол входит в виде левовращающего изомера левоментола или рацемической смеси стереоизомеров рацементола.

Валидол* (25% раствор левоментола в ментил изовалерате) рассасывают в полости рта при неврозах, морской и воздушной болезни, боли в сердце.

Рацементол входит в состав мазей с раздражающим действием (бомбенге*, бороментол*).

Раствор для наружного применения меновазин* содержит левоментол или рацементол в комбинации с бензокаином и прокаином.

Горчичники изготовлены из бумаги, покрытой тонким слоем обезжиренной горчицы.

Горчица содержит гликозид синигрин.

После смачивания горчичника водой при температуре 37-40 °С активируется фермент мирозин, расщепляющий синигрин с выделением активного раздражающего вещества - эфирного горчичного масла (аллилизотиоцианата).

Перца стручкового плоды применяют в форме настойки и в составе перцового пластыря*.

В Южной Америке острый красный перец культивируют на протяжении 7000 лет.

С XIV в. он получил мировое распространение.

В 1846 г. Л. Треш выделил из перца вещество, вызывающее жжение слизистой оболочки ротовой полости - капсаицин (от лат. capsicum - кусать).

По химическому строению капсаицин - алкиламид гомованилиновой кислоты.

Капсаицин активирует ванилоидные рецепторы (VR1), локализованные в ионных каналах ноцицепторов и нейронов ЦНС.

Эндогенными лигандами ванилоидных рецепторов служат N-арахидонилдофамин, 2- арахидонилглицерол и анандамид.

Как липофильное вещество капсаицин медленно проникает через клеточную мембрану и взаимодействует с внутриклеточным доменом ванилоидных рецепторов.

В ноцицепторах происходит быстрое, частое и кратковременное открытие ионных каналов для входа Na+ и Ca2+.

Потенциалы действия распространяются по афферентным проводящим путям (ванилоидное возбуждение).

При активации ванилоидных рецепторов ЦНС повышается продукция субстанции Р и нейрокинина А.

Эти вещества вызывают нейрогенное воспаление.

Вслед за активацией ноцицепторов наступает длительный период рефрактерности, когда ноцицепторы вследствие конформационных изменений ванилоидных рецепторов не реагируют на раздражение (ванилоидная десенситизация).

При сильном и длительном воздействии капсаицина ванилоидные рецепторы перемещаются с мембраны ноцицепторов во внутриклеточные везикулы (down-

регуляция) .

Капсаицин может вызывать гибель чувствительных нейронов (ванилоидная нейротоксичность).

Десенситизация, down-регуляция и нейротоксичность лежат в основе обезболивающего эффекта капсаицина.

Препараты стручкового перца наносят на кожу для уменьшения боли при постгерпетической невралгии, диабетической невропатии, постампутационной боли.

Капсаицин входит в состав крема никофлекс*.

Скипидар живичный - продукт перегонки живицы из сосны обыкновенной, содержит липофильное вещество терпеновой структуры - α-пинен.

Входит в состав скипидарной мази*, мази випросал В*.

Синтетические средства

Мазь финалгон* содержит кожный раздражитель нонивамид и сосудорасширяющее средство никобоксил.

Аммиак (нашатырный спирт) дают вдыхать при обмороке, опьянении.

Метилсалицилат - метиловый эфир салициловой кислоты; применяют самостоятельно или в виде комбинированных мазей и линиментов.

ВЯЖУЩИЕ СРЕДСТВА

Вяжущие средства вызывают обратимую коагуляцию белков и уплотнение коллоидов межклеточной жидкости, слизи, экссудатов и прилегающих к мембране слоев цитоплазмы клеток.

Образуется пленка, защищающая от раздражений чувствительные нервные окончания.

В очаге воспаления вяжущие средства суживают сосуды, уменьшают их проницаемость и экссудацию.

Вяжущие средства назначают при воспалительных процессах на слизистых оболочках и коже, заболеваниях желудка и кишечника.

Применяют соли металлов и средства растительного происхождения.

Висмута субгаллат применяют при геморрое и трещинах заднего прохода в составе ректальных суппозиториев анестезол*.

Линимент бальзамический (по Вишневскому)* содержит деготь березовый, трибромфенолята висмута и висмута оксида комплекс (ксероформ*), оказывает вяжущее действие в сочетании с легким раздражающим, а также противоми-кробный, кератопластический, противовоспалительный эффекты, улучшает кровоснабжение и регенерацию тканей.

Используют при неинфицированных, длительно не заживающих послеоперационных и травматических ранах кожи и мягких тканей.

Наносят тонким слоем или пропитывают марлевую повязку.

Недопустимо нанесение линимента на гнойные раны.

Свинца ацетат, цинка сульфат, цинка оксид применяют местно в

составе комбинированных препаратов.

Металлы образуют плотные альбуминаты с белками поверхностных слоев тканей и оказывают вяжущее действие.

Растительные вяжущие средства содержат дубильные вещества, эфирные масла, органические кислоты, флавоноиды, витамины, фитонциды.

Оказывают вяжущее, противовоспалительное и противомикробное действие.

Черники обыкновенной плоды (Vaccinium myrtillus) используют в форме настоя

как вяжущее средство при диарее.