Спирт Этиловый

Уголь активированный плохо сорбирует спирт.

Используют солевые слабительные средства, проводят гемодиализ.

Для ликвидации ацидоза в вену вводят раствор натрия гидрокарбоната, при гипогликемии вливают глюкозу или кальция фруктозо-1,6-дифосфат (эти углеводы также ускоряют инактивацию спирта этилового алкогольдегидрогеназой, способствуя

реокислению НАД•Н в НАД+).

Коррекцию электролитных нарушений проводят с помощью кальция хлорида и панангина (аспарагинаты калия и магния).

При нарушении дыхания необходима искусственная вентиляция легких с отсасыванием содержимого дыхательных путей и ингаляцией кислорода.

В вену вводят антагонист опиоидных рецепторов налоксон.

Назначение других аналептиков (бемегрид, кордиамин) не рекомендуется вследствие опасности судорог и неадекватного повышения потребности головного мозга в кислороде.

Для поддержания функций сердечно-сосудистой системы используют плазмозаменители и преднизолон.

При нормальной деятельности почек и отсутствии сердечной недостаточности показан щелочной форсированный диурез (натрия гидрокарбонат, фуросемид, маннит).

Важные мероприятия при интоксикации спиртом этиловым — улучшение антитоксической функции печени (эссенциале) и интенсивная витаминизация (витамины группы В, С и Е).

Влияние спирта этилового на сердечно-сосудистую систему

По данным ВОЗ 1/4 сердечно-сосудистых заболеваний этиологически связана с приемом алкогольных напитков.

Симптомы патологии сердца у алкоголиков наблюдаются вдвое чаще, чем изменения в печени.

Спирт этиловый даже при однократном приеме оказывает капилляротоксическое действие.

При повторном употреблении он вызывает:

-микроангиопатию,

-артериосклероз,

-периваскулярные кровоизлияния и фиброз,

-повышает агрегацию тромбоцитов и эритроцитов.

Эти нарушения наиболее выражены в головном мозге, сердце, легких, почках.

В головном мозге возникают набухание и дистрофия астроцитов гематоэнцефалического барьера с утратой их способности препятствовать поступлению спирта этилового к нейронам, появляются кровоизлияния, микроочаги некрозов.

При тяжелой интоксикации развиваются:

-алкогольная энцефалопатия,

-тромботический инсульт,

-геморрагии в субарахноидальное пространство и желудочки мозга.

В малых дозах спирт этиловый вызывает тахикардию и угнетает сосудо-двигательный центр с расширением сосудов кожи и субъективным ощущением тепла.

Прием большого количества спирта ведет к выраженному нарушению сердечной деятельности и сильному угнетению сосудодвигательного центра.

На этапе хронического алкоголизма развиваются фибрилляция предсердий и другие суправентрикулярные тахиаритмии, ишемическая болезнь сердца вплоть до инфаркта миокарда, дилатационная кардиомиопатия, миокардит.

Патогенез алкогольной болезни сердца связывают с тем, что спирт этиловый и уксусный альдегид увеличивают секрецию адреналина и освобождают в сердце норадреналин.

Эти катехоламины суживают коронарные сосуды, повышают возбудимость и кислородный запрос сердца.

В кардиомиоцитах нарушается депонирование ионов кальция, подвергаются деструкции митохондрии и миофибриллы, накапливаются триглицериды, усиливаются перекисное окисление липидов и образование провоспалительных цитокинов.

Доказано, что 20% случаев артериальной гипертензии связаны с приемом спирта этилового.

При употреблении спирта больше 300 г в неделю риск заболевания возрастает на 60%.

Патогенез алкогольной гипертензии обусловлен:

-освобождением катехоламинов,

-ростом содержания ангиотензина II в головном мозге, сердце и крови,

-гипокалиемией и гипомагниемией,

-патологией почек (гематурический нефрит, гиперурикемия).

Влияние спирта этилового на органы пищеварения и обмен веществ

Спирт этиловый в слабых концентрациях (3 — 20%) повышает секрецию желудочного сока (особенно соляной кислоты), раздражает слизистую оболочку желудка, вызывает гиперпродукцию слизи.

В этой фазе спирт этиловый стимулирует секрецию гистамина и гастрина.

Спирт этиловый в крепких концентрациях (25 — 60%) подавляет секрецию желудочного сока, оказывает прижигающее влияние с компенсаторным ростом секреции слизи, вызывает пилороспазм.

При хроническом алкоголизме сначала развивается гиперацидный эрозивный гастрит, затем возникает хронический атрофический гастрит с истощением секреторной функции желез желудка и нарушением всасывания в кишечнике аминокислот и витаминов В1, В6,

В12, С, D, фолиевой кислоты.

Намного чаще, чем у трезвенников, определяется Helicobacter pylori.

Установлена этиологическая связь злоупотребления спиртом этиловым и рака желудка.

Эпизодическое употребление некрепких алкогольных напитков вызывает запор или диарею в зависимости от количества ароматических масел в напитках и рациона питания.

Для хронического алкоголизма характерны: - эрозивный эзофагит,

-энтерит с синдромом мальабсорбции,

-острый и хронический панкреатит.

При среднесуточном потреблении 135 г спирта этилового (в пересчете на 96% этанол) до клинических проявлений проходит 18 лет.

Минимальная суточная доза, вызывающая панкреатит, — 50 г, минимальный латентный период — три года.

Хорошо известно неблагоприятное влияние спирта этилового на печень.

Гепатотоксичность обусловлена нарушением реакций энергетического метаболизма.

При биотрансформации спирта этилового соотношение пиридиннуклеотидов смещается в сторону восстановленных форм — НАД•Н и НАДФ•Н, а также образуется большое количество ацетилкоэнзима А.

Это нарушает метаболизм липидов:

•усиливаются синтез жирных кислот и их эстерификация с образованием триглицеридов;

•повышается захват жирных кислот из плазмы за счет новообразования

транспортного связывающего белка;

•возрастает продукция холестерина и его эфиров;

•снижается активность лизосомальных липаз, катализирующих расщепление

нейтрального жира;

•тормозится β-окисление жирных кислот в митохондриях;

•нарушаются включение жиров в липопротеины очень низкой плотности и элиминация липопротеинов в кровь (рис. 5).

Спирт этиловый стимулирует перекисное окисление мембранных фосфолипидов, истощает ресурсы эндогенных антиоксидантов, особенно сильно — системы глутатиона; повышает долю насыщенных жирных кислот в составе фосфолипидов при одновременном уменьшении количества арахидоновой кислоты, снижает синтез простагландинов.

Спирт этиловый, вызывая набухание и деструкцию митохондрий, подавляет аэробное дыхание и синтез макроэргов, ориентирует метаболизм на анаэробные пути с развитием метаболического ацидоза.

Повышение продукции лактата может стимулировать коллагеногенез в печени. Поражение печени прогрессирует по схеме: жировая дистрофия (алкогольный стеатоз) → стеатогепатит →цирроз.

Ожирение печени наблюдается у 60 — 80% людей, принимающих спирт этиловый, гепатит развивается у 30 — 70% алкоголиков, цирроз — у 30 — 40 %.

Алкогольный цирроз протекает с тяжелыми осложнениями; у большинства больных возникают энцефалопатия, портальная гипертензия, асцит, контрактура Дюпюитрена, атрофия половых желез.

Летальность от алкогольного гепатита и цирроза печени достигает 5 — 20%.

Причины смерти — выраженный асцит, кровотечение, энцефалопатия.

При сопутствующем приеме парацетамола развивается молниеносный некроз печени.

Гепатотоксическое действие спирта этилового усиливается при неполноценном питании, синдроме мальабсорбции глюкозы, витаминов, аминокислот.

Алкогольный цирроз печени чаще развивается у людей, пьющих красные вина, богатые железом.

Злоупотреблением алкоголем может становиться этиологическим фактором рака печени,

так как на фоне индукции цитохрома Р-450 ускоряется метаболическая активация канцерогенов.

Влияние спирта этилового на кровь

При длительном употреблении спирт этиловый, нарушая всасывание, печеночное депонирование и метаболизм витамина В12 и фолиевой кислоты, вызывает обратимую

макроцитарную анемию.

Возможны также тромбоцитопения, вакуолизация предшественников клеток красной и белой крови в костном мозге.

Вкрови появляются безуглеводистый (десиализированный) трансферрин (соединение трансферрина с уксусным альдегидом) и ацетальдегидмодифицированный гемоглобин.

Вочаг воспаления тормозится миграция лейкоцитов, что уменьшает резистентность больных к инфекции.

Иммунотоксичность спирта этилового

Алкоголизм сопровождается гиперфункцией гуморальной системы иммунитета — повышаются уровень IGА и других иммуноглобулинов, отложение IgА в синусоидах печени и продукция антител к неоантигенам (алкогольный гиалин и белки, модифицированные уксусным альдегидом и свободными радикалами).

Уксусный альдегид сенсибилизирует T-лимфоциты, повышая их цитотоксические свойства.

Возрастает образование фактора некроза опухоли, интерлейкинов-1,6,8.

Алкогольный синдром плода

Алкогольный синдром плода (АСП) формируется при злоупотреблении спиртом этиловым в период беременности.

Типичные симптомы АСП — несоответствие роста и развития детей их возрасту, микроцефалия, гипоплазия верхней губы, короткий нос, дефекты конечностей, сердца и половых органов.

У 12% детей, рожденных матерями-алкоголиками, наблюдаются недоразвитие головного мозга и слабоумие.

Нередко происходят внутриутробная гибель плода и самопроизвольные аборты.

Критическое количество спирта этилового, вызывающее пороки развития, составляет 60

— 80 г в неделю.

Частота АСП в популяции — 1:300 — 1:2000, среди детей женщин-алкоголиков — 1:3.

Механизмы эмбриотоксичности и тератогенеза:

-мутации генов у женщин и мужчин;

-прямое токсическое действие спирта этилового и уксусного альдегида на процессы метаболизма у плода;

-нарушение кровообращения в плаценте;

-калорийная, белковая и витаминная неполноценность питания.

Хронический алкоголизм

В течении алкогольной болезни выделяют три стадии:

•стадия повторных острых алкогольных интоксикаций (эпизодическое употребление алкогольных напитков в относительно умеренном количестве);

•стадия пьянства (длительное и частое употребление алкоголя с постепенным

развитием влечения к спиртным напиткам, но без утраты интеллекта и формирования зависимости);

•стадия хронического алкоголизма (психическая и физическая зависимости от алкоголя, появление в крови высокой концентрации уксусного альдегида).

Около 70 % людей эпизодически употребляют алкогольные напитки.

ВРоссии по данным Госкомстата (2002 г.) каждый житель ежегодно выпивает 15 л алкоголя (6 л из «подпольных источников»), в Европе потребление алкоголя на одного человека составляет 9,8 л.

В80% случаев предпочтение отдается крепким напиткам.

Границы безопасного употребления алкогольных напитков находятся в пределах 20 — 40 г в сутки для мужчин и 10 — 20 г для женщин (в пересчете на абсолютный спирт).

Превышение этого количества на 60 — 80 г в сутки может вызывать быстрое развитие хронического алкоголизма.

Хроническим алкоголизмом страдают 5 — 10 % мужчин и 3 — 5 % женщин, у 1,5% населения были эпизоды алкогольного психоза.

Особенно опасен в социальном отношении женский алкоголизм, так как матери приобщают к алкоголю детей и подростков.

Два из трех подростков-мальчиков и три из четырех подростков-девочек принимают алкоголь с различной частотой.

Чаще, чем два раза в неделю, пьют спиртные напитки каждый шестой мальчик и каждая восьмая девочка.

В 2002г. на учете состояло 6 тыс. детей и 58 тыс. подростков, злоупотребляющих алкоголем, 47 подростков перенесли алкогольный психоз.

Массовое приобщение к алкоголю происходит в возрасте 13 — 14 лет.

Последствия систематического употребления алкоголя становятся причиной смерти 8 — 10 % людей (третье место среди причин летальности).

Люди, злоупотребляющие алкоголем, не доживают до преклонного возраста, погибая от несчастных случаев, отравлений, травм и заболеваний (полинейроэнцефалопатия, геморрагический инсульт, кардиомиопатия, рак носоглотки, гепатит, цирроз и рак печени, острый и хронический панкреатит).

В общемедицинской практике 20 — 40 % людей страдают от заболеваний, вызванных алкоголизацией.

Для хронического алкоголизма характерны психическая, физическая зависимости и привыкание.

Возникают эмоциональная лабильность, тяжелая депрессия с высокой наклонностью к самоубийству, прогрессирует снижение интеллекта и памяти, искажается восприятие.

Концентрация спирта в крови 3 — 4 г/л не сопровождается седативным эффектом.

Патогенез хронического алкоголизма обусловлен нарушением функции медиаторных систем головного мозга, а также углеводного и энергетического метаболизма нейронов.

На этапе эйфории и оживления двигательной активности спирт этиловый стимулирует синтез дофамина, высвобождение дофамина и норадреналина в синапсах лимбической системы, полосатого тела, гипоталамуса и среднего мозга.

Затем ускоряется инактивация этих нейромедиаторов с развитием симптомов депрессии.

Прием алкоголя, возобновляя выброс остатков нейромедиаторов, временно улучшает самочувствие.

Таким образом формируется психическая зависимость.

Метилированные производные норадреналина и дофамина нарушают поведение и двигательные функции.

Спирт этиловый усиливает действие возбуждающего медиатора — глутаминовой кислоты на NMDA-рецепторы.

Эти рецепторы, открывая кальциевые каналы, активируют вход Са2+ в нейроны, что сопровождается набуханием клеток и повреждением лизосом.

Происходит гибель большого количества нейронов.

При длительном приеме алкоголя нарушается функция ГАМКА-рецепторов, снижаются

нейрональный захват серотонина и продукция нейропептида Y, возрастает секреция кортикотропин-рилизинг-гормона.

Продукт окисления спирта этилового — уксусный альдегид вступает в реакции конденсации с катехоламинами и серотонином.

В этих реакциях образуются соответственно тетрагидроизохинолины (морфиноподобные вещества) и тетра-β-карболины.

Тетрагидроизохинолиновые соединения прямо или посредством освобождения энкефалинов и β-эндорфина возбуждают опиоидные рецепторы, поэтому вызывают эйфорию и галлюцинации.

Длительная стимуляция опиоидных рецепторов в эмоциональных центрах лимбической системы и гипоталамуса формирует алкогольную доминанту в коре больших полушарий

(см. рис. 4)

Частота алкоголизма у лиц с биологическими родителями-алкоголиками в 4 раза выше, чем в контрольной группе.

Наследственная предрасположенность к алкоголизму проявляется генетически детерминированным уменьшением количества норадреналина и дофамина в системе подкрепления головного мозга.

Дефицит катехоламинов у детей создает неустойчивость психоэмоционального состояния и склонность к депрессии.

Прием алкоголя стимулирует дополнительный выброс нейромедиаторов, что становится основой высокой мотивации к его потреблению.

У алкоголиков выявлены аномалии в генах, кодирующих тирозингидроксилазу, D2- и D4-рецепторы дофамина, предшественник холецистокинина, алкогольдегидрогеназу, альдегиддегидрогеназу.

При воздержании от спирта этилового у 5 — 15 % алкоголиков через три — пять дней развивается абстинентный синдром:

•алкогольная жажда, генерализованный тремор, раздражительность, тревога, расстройства сна;

•головная боль, головокружение;

•нарушение восприятия;

•анорексия, тошнота, рвота, потливость;

•тахикардия, артериальная гипертензия;

•клонико-тонические судороги.

В тяжелых случаях абстиненции возникает белая горячка (delirium tremens) — сильное психомоторное возбуждение, иллюзии, зрительные, слуховые и тактильные галлюцинации, дезориентация, судороги, гипертермия, профузное потоотделение, тахикардия, тошнота, диарея, расширение зрачков.

Наряду с этим типичным вариантом алкогольного делирия изредка развиваются еще более тяжелые атипичные формы — пролонгированный, профессиональный (с профессиональным бредом) и мусситирующий (бормочущий) психозы.