Гормоны» + Нпвс

Гормоны - это БАВ (и некоторые - нейромодуляторы), вырабатываемые эндокринными железами и специальными группами клеток.

Они действуют:

на ткани и органы, удаленные от эндокринных желез (при эндокринной секреции)

на близлежащие клетки (при паракринной секреции – гистамин, выделяемый тучными клетками)

на свои собственные клетки (аутокринная секреция)

Выделяемые эндокринными железами гормоны функционируют как химические посредники и переносят соответствующую информацию (сигнал) в клетки-мишени.

Вхимическом отношении гормоны подразделяются на три группы:

1)белки, полипептиды – все гормоны гипоталамуса и гипофиза, гормоны поджелудочной железы (инсулин, глюкагон), паращитовидных (паратиреоидин, кальцитонин) и щитовидной (кальцитонин);

2)стероидные гормоны – гормоны коры надпочечников (минералокортикоиды, глюкокортикоиды) и половых желез (андрогены, эстрогены, прогестерон);

3)производные аминокислоты тирозина – гормоны щитовидной железы (тироксин, трийодтиронин), мозгового вещества надпочечников (адреналин, норадреналин).

ФИЗИОЛОГИЯ ЭНДОКРИННОЙ СИСТЕМЫ

Включает три уровня регуляции:

1)Гипоталамус – он, в ответ на нервные или химические стимулы, секретирует низкомолекулярные полипептиды/нейрогормоны, стимулирующие (либерины) или ингибирующие (статины) секрецию гормонов аденогипофиза

2)Гипофиз – состоит из аденогипофиза и нейрогипофиза:

Нейрогипофиз – является местом накопления и выделения в кровь гормонов гипоталамуса – вазопрессина и окситоцина, оказывающие прямое влияние на органы мишени.

Аденогипофиз – выделяет в кровь тропные гормоны, контролирующие функцию периферических эндокринных желез

3)Периферические эндокринные железы.

щитовидная и паращитовидные,

кора надпочечников,

семенники, яичники,

поджелудочная железа.

Все уровни эндокринной системы подвержены принципу коротких и длинных отрицательных обратных связей, что должно учитываться при назначении гормональных препаратов.

Каждый из гормонов взаимодействует с высокоспецифическими рецепторами клеткимишени, которые могут быть локализованы как на мембране клетки, так и внутри клетки (в цитоплазме или ядре).

Ответ на взаимодействие гормона с клеткой-мишенью:

белки и полипептиды - реализуют через аденилатциклазный (цАМФ) или другие внутриклеточные химические посредники

стероидные гормоны - либо возникает после связывания с цитозольными и ядерными рецепторами (стероидные гормоны), влияя на работу генов.

Гормоны действуют на такие обратимые процессы, как:

активация или инактивация ферментов,

мембранный транспорт ионов и (или) метаболитов,

оказывают влияние на функцию хромосом (на уровне транскрипции и трансляции

синтез специфических белков.

Природа и последовательность возникающих процессов определяется химическим строением гормонов и типом клетки.

ГОРМОНАЛЬНЫЕ ПРЕПАРАТЫ

- это гормоны, полученные синтетическим путем или методом генной инженерии, а также полученные из органов и мочи животных, а также их синтетические аналоги (не совпадают по строению с гормонами, но действуют также), которые используются

для заместительной терапии при недостаточной секреции гормонов какой-либо железы (например, при диабете);

для лечения неэндокринных заболеваний с целью симптоматической терапии (например, глюкокортикоиды при воспалительных заболеваниях суставов);

для подавляющего воздействия (например, для предупреждения нежелательной беременности);

в качестве диагностических средств при исследовании функционального состояния эндокринных желез (например, препараты гормонов гипоталамуса).

АНТИГОРМОНАЛЬНЫЕ ПРЕПАРАТЫ

– это антагонисты ряда гормонов, блокирующие действие последних на уровне соответствующих рецепторов (например, антагонисты половых гормонов) или ингибирующие синтез гормонов.

Они назначаются для лечения эндокринных заболеваний, обусловленных гиперпродукцией какого-либо гормона.

В настоящее время в клинике используются антитиреоидные средства, антагонисты женских и мужских половых гормонов, ингибиторы секреции гонадотропных гормонов гипофиза и пролактина.

КОРТИКОТРОПИН (в/м или в/в)

- полипептид из 39 аминокислот, полученный из гипофиза свиней

Фармакологические эффекты:

Увеличение продукции глюкокортикоидов (в большей мере), частично минералокортикоидов клубочковой зоны и андрогенов сетчатой зоны.

Стимуляция пролиферации клеток коры надпочечников

Показания:

Диагностика надпочечниковой недостаточности

Устранение последствий длительного применения глюкокортикоидов - т.к. АКТГ стимулирует клетки коры

надпочечников, восстанавливая продукцию эндогенных кортикостероидов, которая угнетается глюкокортикоидами

Побочные эффекты:

При длительном использовании – подавляет высвобождение либерина, стимулирующего естественный биосинтез и выделение АКТГ

Вызывает образование антител, поэтому сейчас используют синтетический аналог – козинтропин, который состоит из 24 аминокислот и имеет меньшую имунногенность

Еще – вызывает отеки, повышение АД, Катаболическое действие (преобладает распад белка), Бессонница, Задержка

процессов регенерации и др.

Противопоказания: Тяжелые формы ГБ, СД, ЯБ, Острый эндокардит, Выраженная СН

ГОНАДОТРОПИН ХОРИОНИЧЕСКИЙ (В/М)

- продуцируется плацентой, получают из мочи беременных женщин

Показания:

У женщин — Бесплодие, обусловленное гипофизарноовариальной дисфункцией, в т.ч. после предварительной стимуляции созревания фолликулов и пролиферации эндометрия, Нарушение, включая отсутствие, менструального цикла, Дисфункциональные маточные кровотечения в детородном возрасте, Недостаточность функции желтого тела, Привычный и угрожающий выкидыш в I триместре беременности, Контролируемая «суперовуляция» при искусственном оплодотворении;

У мужчин — Гипогонадотропный гипогонадизм, Явления евнухоидизма, Гипогенитализма, Гипоплазии яичек, Адипозогенитальный синдром, Нарушения сперматогенеза

(олигоспермия, азооспермия), Крипторхизм. Побочные эффекты: Аллергические реакции

Противопоказания:

Общие - Гиперчувствительность, в т.ч. к др. гонадотропинам, Гипертрофия или опухоли гипофиза, Гормональнозависимые опухоли или воспалительные заболевания половых органов, СН, ПН, БА,, эпилепсия, мигрень;

У женщин — Синдром гиперстимуляции яичников или его угроза, Недиагностированное дисфункциональное маточное кровотечение, Фиброма матки, Киста или гипертрофия яичника, не связанная с его поликистозом, Тромбофлебит в стадии обострения;

У мужчин — Рак предстательной железы, Преждевременное половое созревание (для лечения крипторхизма).

СОМАТРОПИН(П/К, В/М) ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ ЭФФЕКТЫ:

Стимулирует рост скелета и всего организма в целом.

Оказывает анаболическое действие (синтез белка преобладает над его распадом).

Активирует липолиз, повышая содержание в крови свободных жирных кислот

.

ПОКАЗАНИЯ: Гипофизарная карликовость, Синдром Шерешевского — Тернера, Остеопороз, Синдромы иммунодефицита, сопровождающиеся потерей массы тела.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ:

Повышение внутричерепного давления, сопровождающееся сильными и частыми головными боями, тошнотой, рвотой, нарушением зрения

Угнетение функции щитовидной железы с развитием симптомов гипотиреоза

Гипергликемия вплоть до гипофизарного сахарного диабета

А еще: Лейкемия, Эпифизеолиз головки бедренной кости, Боли в конечностях и хромота (из-за усиленного роста костей), Отечный синдром, Изменение объема жировой ткани, Боль и зуд в месте инъекции.

Противопоказания: Гиперчувствительность, Злокачественные новообразования, Закрытие эпифизов, Бременность, Кормление грудью.

Синтезирован аналог гормона роста соматрем (включает дополнительный метионин), который является более предпочтительным из-за опасности заражения нейротоксическим вирусом при использовании естественного гормонального препарата.

ГОНАДОТРОПИН МЕНОПАУЗНЫЙ (В/М)

- выделяют из мочи женщин, находящихся в менопаузе

Показания:

У женщин - Бесплодие, обусловленное гипоталамо-гипофизарными нарушениями (гипогонадотропный гипогонадизм), Неполноценное созревание фолликула (недостаточность желтого тела), Уонтролируемая суперовуляция при экстракорпоральном оплодотворении (в комбинации с человеческим ХГ).

У мужчин - Угнетение сперматогенеза (азооспермия, олигоастеноспермия, обусловленные первичным или вторичным гипогонадотропным гипогонадизмом).

Побочные эффекты:

Общие - Диспептические явления (тошнота, рвота), Лихорадка, Артралгия, Кожная сыпь, Крапивница (образование антител при длительном применении).

У женщин - Масталгия, Синдром гиперстимуляции яичников (с возможным развитием больших кист яичников, асцита, гидроторакса, тромбоэмболии, олигурии, гипотензии), Многоплодная беременность

У мужчин - Гинекомастия (у мужчин)

Противопоказания:

Общие - Гиперчувствительность, Опухоли гипоталамо-гипофизарной области, Гиперпролактинемия, Заболевания почек и поджелудочной железы;

У женщин — Беременность, Гипертрофия и киста яичников, Поликистоз яичников, Маточные кровотечения неясной этиологии, Эстрогензависимые опухоли матки, яичников, молочных желез, Миома матки, Первичная недостаточность яичников, Аномалии развития половых органов;

У мужчин — Рак предстательной железы или другие андрогензависимые опухоли.

ТИРОТРОПИН (В/М)

- дипептид, получаемый из бычьих гипофизов

Фармакологические эффекты:

Увеличение синтеза и секреции тиреоидных гормонов

Гипертрофия и гиперплазия щитовидной железы в высоких дозах

Показания:

При недостаточности щитовидной железы – назначается совместно с гормонами щитовидной железы

Для дифференциальной диагностики микседемы

– по степени поглощения радиоактивного йода ЩЖ на фоне действия тиротропина определяют с чем связано развитие микседемы (с недостаточностью ЩЖ или с недостаточностью

гипофиза)

Побочные эффекты: Тошнота, Головная боль, Увеличение размеров щитовидной железы, Тиреотоксикоз, Выработка антител к гормону

Противопоказания:

Реакции гиперчувствительности к бычьему или человеческому ТТГ;

Беременность и период грудного вскармливания;

Возраст до 18 лет (в связи с отсутствием данных по эффективности и безопасности применения у детей и подростков).

ЛАКТИН

- получают из гипофиза скота

Показания: для повышения лактации в послеродовом периоде.

Побочные эффекты: Аллергии, Мастит новорожденных

Гормонами задней доли гипофиза являются:

Окситоцин

Вазопрессин (Антидиуретический гормон)

Вазопрессин образуется в супраоптическом, а окситоцин в паравентрикулярном ядрах гипоталамуса, затем гормоны транспортируются через гипоталамо-гипофизарный тракт в заднюю долю гипофиза, где накапливаются и выделяются в кровь.

Оба гормона являются пептидами:

Окситоцин воздействует на специфические рецепторы миометрия матки, повышая внутриклеточное содержание Ca2+ через инозитолфосфатазный механизм.

Вазопрессин способен связываться со специфическими V-рецепторами, при этом:

o V1рецепторы сопряжены с аденилатциклазой

o V2-рецепторы сопряжены с фофатидилинозитольным циклом

ОКСИТОЦИН (В/М, В/В) Фармакологические эффекты:

На матку - Стимулирует ритмические сокращения матки, усиливает и увеличивает их частоту (особенно чувствителен миометрий к окситоцину в последний период беременности и в течение нескольких дней после родов).

На молочную железу - Действует на миоэпителиальные элементы молочной железы, вызывает сокращение гладкой мускулатуры стенок альвеол и

стимулирует поступление молока в крупные протоки или синусы, облегчает его выделение.

Показания: Стимуляции родов (только при раскрытой шейке матки и в малых дозах), Остановка послеродовых кровотечений, Стимуляция лактации.

Побочные эффекты:

У матери - Тошнота, Рвота, Повышение АД и субарахноидальное кровотечение или Понижение АД и шок, Задержка воды (при длительном в/в введении), Аллергические реакции, бронхоспазм

У плода - Неонатальная желтуха, Снижение концентрации фибриногена у плода.

У обоих - Аритмия, Брадикардия

Противопоказания:

Все, что может помешать продвижению плода - Узкий таз, Поперечное и косое положение плода, Лицевое предлежание плода

Все, что осложняет роды - Преждевременные роды, Угрожающий разрыв матки, Состояния с предрасположенностью к разрыву матки - включая травматические роды и операции кесарева сечения в анамнезе, Чрезмерное растяжение матки, Матка после многократных родов, Частичное предлежание плаценты, Маточный сепсис, Инвазивная карцинома шейки матки, Гипертонус матки (возникший не в ходе родов), Сдавление плода

А также - АГ, ХПН, Гиперчувствительность

Синтетическим производным окситоцина является дезаминоокситоцин (сандопарт, демокситоцин). В отличие от окситоцина он устойчив к действию ферментов и оказывает более длительный эффект. Применяют трансбуккально.

Классификация

1)Препараты окситоцина

Окситоцин (непосредственно сам гормон)

Дезаминоокситоцин

2)Препараты вазопрессина

Десмопрессин

Липрессин

Фелипрессин

3)Препараты, содержащие оба гормона (сейчас не используют)

Питуитрин - водный экстракт задней доли гипофиза скота, к-ый назначается и действует также как окситоцин, но при этом еще и повышает АД, т.к. содержит вазопрессин

Адиурекин

ВАЗОПРЕССИН (ИНТРАНАЗАЛЬНО, П/К, В/М, В/В)

Механизм действия и Фармакологические эффекты:

Препараты Вазопрессина используются для достижения Антидиуретического эффекта, поэтому созданы препараты с преимущественным Антидиуретическим эффектом и ничтожными остальными - Десмопрессин, Фелипрессин и т.д.

Действует кратковременно (30 мин-2 часа), т.к. разрушается в организме аминопептидазами и выводится почками

Показания:

Несахарный диабет, полиурия - основные

Дифференциальная диагностика нефрогенного (нечувствительность рецепторов к вазопрессину в почках) и центрального (уменьшение образования

вазопрессина в гипоталамусе) несахарного диабета Побочные эффекты: Артериальная гипертензия, Диспептические расстройства, Аллергические реакции Противопоказания: Олигурия, анурия и др.

МЕРКАЗОЛИЛ (ВНУТРЬ)

Механизм действия: Уменьшает синтез тироксина в щитовидной железе на этапе превращения монойодтирозина в дийодтирозин. Входящая в состав препарата сера проникает в щитовидную железу и использует ее ферменты, идущие на связывание йодидов с белковой молекулой, для образования тиреоидных гормонов, в связи с чем синтез гормона в железе нарушается или ограничивается на всех его этапах.

ПРОПИЛТИОУРАЦИЛ/ПРОПИЦИЛ (ВНУТРЬ)

Механизм действия: Блокирует тиреоидную пероксидазу и угнетает превращение ионизированного йода в активную форму (элементарный йод). Нарушает йодирование тирозиновых остатков молекулы тиреоглобулина с образованием моно- и дийодтирозина и, далее, три- и тетрайодтиронина (тироксин). Экстратиреоидное действие заключается в торможении периферической трансформации тетрайодтиронина в трийодтиронин. Устраняет или ослабляет тиреотоксикоз. Обладает зобогенным эффектом (увеличение размеров щитовидной железы), обусловленным повышением секреции тиреотропного гормона гипофиза в ответ на понижение концентрации гормонов щитовидной железы в крови.

ЙОД

- используют в виде молекулярного йода или йодидов (раствор Люголя).

Механизм действия: Введение значительного избытка йодида (более 6 мг ежедневно) при гипертиреозе по принципу обратной связи приводит к подавлению синтеза и высвобождения тиреотропного гормона гипофиза, ингибирует синтез и высвобождение (преимущественно) тиреоидных гормонов, возможно за счет подавления протеолиза тиреоглобулина. Кроме того, йодид уменьшает васкуляризацию и размеры щитовидной железы, уплотняет ее ткань, препятствует гиперплазии щитовидной железы и восстанавливает ее размеры у детей и подростков.

Антитиреоидный эффект йодида нестойкий — продолжается всего 2–3 нед и используется для временного снижения функции щитовидной железы.

Показания узкие и более «легкие»: При диффузном токсическом зобе, гипертиреоидных формах эндемического и спорадического зоба и других заболеваниях, сопровождающихся тиреотоксикозом, тиреотоксикозе у беременных, тиреотоксическом экзофтальме и др.

КАЛИЯ ПЕРХЛОРАТ И КАЛИЯ ТИОЦИНАТ

- менее эффективный и более токсичный препарат, назначается в случае наличия противопоказаний по отношению к производным сульфонилмочевины Назначеют редко (обычно при тиреотоксикозе легкой и средней степени тяжести), т.к. может быть причиной развития лейкопении и агранулоцитоза

РАДИОАКТИВНЫЙ ЙОД (ЙОДОТОП-131, ОРИОДИД, ЙОД-132)

- применяют для лечения рака щитовидной железы с метастазами, гипертиреоза у больных старше 40-45 лет при противопоказаниях или неэффективности других антитиреоидных средств.

Главный недостаток - трудность дозирования и часто возникающий гипотиреоз.

Инсулины ультракороткого и короткого действия заменяют стимулированную секрецию инсулина (связанную с приёмом пищи), вводятся подкожно в область передней брюшной стенки перед приёмом пищи. Инсулины длительного и сверхдлительного действия имитируют базальную секрецию инсулина (поддержание фонового уровня в крови на протяжении суток). Вводятся подкожно в переднюю область бедра в одно и то же время независимо от приёма пищи.

Секреция инсулина зависит от ионов кальция. Запускает этот механизм глюкоза. Проникая в В- клетки при участии специального транспортера (Glut 2), глюкоза метаболизируется и способствует повышению внутриклеточного содержания АТФ. Последний, блокируя АТФ –зависимые калиевые

каналы, вызывает деполяризацию клеточной мембраны, что способствует вхождению в В -клетки ионов кальция и высвобождению инсулина путем экзоцитоза. Продукцию инсулина стимулируют также аминокислоты, контролируется нейромедиаторами (АХ, холецистокинин), гормонами ЖКТ.

Активность инсулина выражается в единицах действия (ЕД). Это активность 0,04082 мг кристаллического инсулина. В сутки нормальная поджелудочная железа здорового человека выделяет около 40 ЕД инсулина. Поджелудочная железа человека содержит до 8 мг инсулина (примерно 200 ЕД).

Механизм действия

Инсулин имеет рецептор с тирозинкиназной активностью. При присоединении гормона к рецептору происходит аутофосфорилирование (одна субъединица рецептора фосфорилирует другую). Активированный таким образом рецептор фосфорилирует белки (так называемые IRS - субстраты инсулинового рецептора) через которые реализуются внутриклеточные эффекты гормона.

Анаболическое действие инсулина

усиливает поглощение клетками аминокислот (особенно лейцина и валина);

усиливает транспорт в клетку ионов калия, а также магния и фосфата;

усиливает репликацию ДНК и биосинтез белка;

усиливает синтез жирных кислот и последующую их этерификацию

— в жировой ткани и в печени инсулин способствует превращению глюкозы в триглицериды; при недостатке инсулина происходит обратное — мобилизация жиров.

Антикатаболическое действие инсулина

подавляет гидролиз белков — уменьшает деградацию белков;

уменьшает липолиз — снижает поступление жирных кислот в кровь.

Показания

В качестве заместительной терапии при инсулинзависимом сахарном диабете (1 тип, 2 тип при тяжелом течении)

Гиперосмолярная, кетоацидотическая кома при сахарном диабете (вводится внутривенно)

Фармакологические эффекты

Снижение концентрации глюкозы в крови (за счет встраивания ГЛЮТ-4 в плазмолемму клеток мышечной и жировой ткани, утилизации глюкозы в гликоген, активации гликолиза и пентозофосфатного пути, уменьшения глюконеогенеза и гликогенолиза)

Уменьшение липолиза, активация липогенеза (инактивирует гормончувствительную ТАГ-липазу жировой ткани, активирует липопротеинлипазу, ферменты синтеза жирных кислот, холестерина)

Тормозит образование кетоновых тел

Побочные эффекты

Гипогликемия вплоть до гипогликемической комы (чаще при СД 1 типа)  обычно при применении инсулинов короткого и ультракороткого действия

Увеличение массы тела (за счет липогенеза и увеличения аппетита)

Липогипертрофия (разрастание жировой ткани на месте введения). Для предотвращения липогипертрофии нужно менять места инъекций, оставляя расстояние между проколами не менее 1 см

Редко липоатрофии и аллергические реакции (обычно при применении инсулинов животного происхождения)

Задержка воды и натрия (повышение АД, отёки). Введение инсулина в первые недели терапии может сопровождаться преходящими отёками ног в связи с задержкой жидкости в организме, т.н. инсулиновые отёки.

Нарушение зрения. Преходящие нарушения зрения возникают в самом начале инсулинотерапии и проходят самостоятельно через 2–3 недели

Глюкагон продуцируется специальными А-клетками островков Лангерганса. Представляет собой полипептид из.остатков 29 аминокислот. Продукция глюкагона регулируется содержанием глюкозы в крови, составом пищи и кишечными гормонами. Действует глюкагон кратковременно, так как быстро разрушается глюкагоназой в печени, почках, крови и других тканях.

Влияние глюкагона на углеводный обмен проявляется гипергликемией. Связано это с усилением гликогенолиза и гликонеогенеза в печени. Эффект глюкагона основан на его способности взаимодействовать со специфическими рецепторами, связанными с Gs-белками.

При этом стимулируется аденилатциклаза и повышается содержание цАМФ; в результате активируется фосфорилаза и угнетается гликогенсинтаза. Высвобождение глюкозы из печени возрастает; повышается гликонеогенез — синтез глюкозы из неуглеводных соединения (лактат, пируват).

Глюкагон повышает сократительную активность миокарда, что приводит к увеличению сердечного выброса; повышает высвобождение адреналина из мозгового слоя надпочечников, стимулирует секрецию гормона роста, а также кальцитонина.

Применяют редко. Вводят парентерально при гипогликемической коме, а также внутривенно при сердечной недостаточности и кардиогенном шоке. Недостатком является его кратковременность действия.