Кр

1.Токсическое действие (основное действие, связанное с передозировкой):

1.1). Абсолютная передозировка:

а) непосредственная (одномоментное превышение дозы); б) лекарственная кумуляция (превышение дозы вследствие накопления).

1.2). Относительная передозировка:

а) замедление обезвреживания (инактивация); б) недостаточная функция органов выделения.

2.Специфическое действие (действие, кроме основного, ведущего, связанное с химическим строением и особенностью фармакодинамики ЛВ):

1.1). Проявление действия в месте введения и выделения 2.2). Проявление резорбтивного косвенного действия на другие органы и системы, кроме основного

(для химиотерапевтических средств – эффекты действия на организм больного)

2.3). Привыкание (для химиотерапевтических средств – развитие резистентных форм возбудителя)

2.4). Пристрастие (наркомания, токсикомания)

2.5). Синдром отмены (реакция перерегулирования, для наркотических средств – абстиненция)

2.6). Тератогенное действие

2.7). Мутагенное (канцерогенное) действие.

3.Неспецифическое действие (связанное с индивидуальными особенностями организма):

3.1). Идиосинкразия – атипичная реакция на вещества

3.2). Лекарственная болезнь.

4. Смешанное действие (наличие у одного ЛВ выраженных двух или трех видов побочного действия).

Побочное действие – реакция организма, возникшая в связи с применением лекарственного препарата в дозах, рекомендуемых в инструкции по его применению, для профилактики,

диагностики, лечения заболевания или для реабилитации

1.По степени тяжести:

•легкие,

•умеренные (средней тяжести),

•тяжелые НР.

2.По частоте развития:

•частые – возникают у 1-10% пациентов, принимавших подозреваемое ЛС (1 случай на 10100 назначений),

•нечастые - возникают у 0,1-1% пациентов,

•редкие - возникают у 0,01-0,1% пациентов,

•очень редкие - возникают менее чем у 0,01% пациентов

3.По механизму развития :

(M.D. Rawlins, J.W. Thomson, 1997; в модификации Rene J. Royer)

•реакции типа А,

•реакции типа В,

•реакции типа С,

•реакции типа D

•Тип А - прогнозируемые (предсказуемые) эффекты.

-Первично-токсические реакции или передозировка ЛС (например, печёночная недостаточность при назначении парацетамола в высоких дозах).

-Собственно побочные эффекты и отсроченные реакции (например, седативные эффекты у антигистаминных ЛС).

-Вторичные эффекты (например, диарея при назначении антибиотиков за счёт подавления кишечной флоры).

-Лекарственное взаимодействие (например, отравление теофиллином при одновременном приёме эритромицина).

Реакции типа А (англ. аugmented – увеличенный, фр. аttendu – ожидаемый):

дозозависимые,

обусловлены фармакологическими свойствами препарата,

могут быть следствием основного (терапевтического) или вторичного фармакологического эффекта препарата,

при применении ЛС в высоких дозах развиваются у большинства больных и составляют около 7075% всех НР,

с реакциями типа А связаны основные экономические затраты, ассоциирующиеся с НР,

большинство реакций типа А являются предотвращаемыми

•Тип B - непрогнозируемые (непредсказуемые) эффекты.

-Индивидуальная непереносимость ЛС - нежелательный эффект, вызванный фармакологическим действием ЛС в терапевтических или субтерапевтических дозах (например, шум в ушах при приёме аспирина).

-Идиосинкразия (например, гемолитическая анемия при приёме антиоксидантов у пациентов с дефицитом глюкозо-6-фосфатде- гидрогеназы без связи с иммунологическими реакциями).

-Гиперчувствительность или аллергия (например, развитие анафилаксии при приёме пенициллина за счёт иммунных механизмов).

-Псевдоаллергические реакции (например, неиммунологические реакции на рентгеноконтрастные вещества).

Реакции типа В (англ. buzarre – странный):

не зависят от дозы,

как правило, не связаны с фармакологической активностью ЛС,

в основе их – индивидуальные особенности организма,

особенность – их трудно предвидеть и предотвратить,

возникают нечасто – 20-25% всех НР,

часто приводят к тяжелым последствиям, включая смертельные исходы

•Тип C - «химические» эффекты, развивающиеся при длительном приёме препаратов: например, бензодиазепиновая зависимость или нефропатия при приёме метамизола натрия (анальгин*), вторичная надпочечниковая недостаточность при применении системных глюкокортикоидов, проявления хронической токсичности при приёме хлорохина (ретино- и кератопатии).

Реакции типа С (англ. complicated – осложненный):

как правило, возникают при длительной терапии,

возникают редко,

чаще предсказуемы,

к реакциям типа С относятся:

лекарственная зависимость

синдром отмены

эффекты кумуляции

толерантность

развитие резистентности

•Тип D - отсроченные (отдалённые) эффекты (нарушения репродуктивной функции, тератогенные и канцерогенные реакции: аденокарцинома влагалища у дочерей женщин, применявших диэтилстильбэстрол во время беременности; лимфома у пациентов с длительной иммуносупрессией после трансплантации. Синдром отмены, например, после приёма клонидина , опиатов, β- адреноблокаторов).

Реакции типа D (или отсроченные реакции):

могут возникать через месяцы или годы после прекращения лечения,

диагностика этих реакций затруднена, требует применения специальных видов исследования,

к реакциям типа С относятся:

мутагенное действие,

канцерогенное действие,

тератогенное действие,

дефекты репродуктивной системы.

•Тип E - непредсказуемая неэффективность лечения (снижение эффективности контрацептивов для приёма внутрь при одновременном назначении индукторов микросомальных ферментов печени).

Вопросы к устной части рубежного контроля № 2 (5 семестр) Факультет: лечебный Билет 6

1. Морфина гидрохлорид. Источник получения. Влияние на центральную нервую систему. Влияние на деятельность внутренних органов.

Источник получения морфина гидрохлорида — выделение из маковой соломы опийного мака. Влияние на центральную нервную систему: морфина гидрохлорид угнетает межнейронную передачу болевых импульсов, снижает эмоциональную оценку боли, вызывает эйфорию, которая способствует формированию зависимости (физической и психической). В высоких дозах проявляет седативную активность, вызывает снотворный эффект. Угнетает дыхательный центр, понижает возбудимость кашлевого центра, возбуждает центры блуждающего нерва, вызывая появление брадикардии, стимулирует нейроны глазодвигательных нервов, суживает зрачок (миоз).

Влияние на деятельность внутренних органов: морфина гидрохлорид повышает тонус гладкой мускулатуры внутренних органов: сфинктеров Одди, мочевого пузыря, антральной части желудка, кишечника, желчевыводящих путей, бронхов. Ослабляет перистальтику, замедляет движение пищевых масс, способствует развитию запора.

Эффекты, вызываемые возбуждением центральных опиоидных рецепторов

-Аналгезия (не сопровождается потерей сознания или нарушением других видов чувствительности).

-Эйфория — возникновение приятных ощущений и немотивированного состояния свободы от тревог и проблем.

При этом возникает чувство комфорта и устраняются чувства голода, жажды и др.

Это становится причиной развития лекарственной зависимости — непреодолимого желания повторного приема морфина (морфинизм).

У некоторых больных и здоровых людей, не испытывающих боли, может развиться ощущение беспокойства и разбитости, плохое самочувствие (дисфория).

-Седативный эффект — состояние покоя, сонливость, нарушение способности к рассуждению (без утраты памяти) и поверхностный сон.

-Противокашлевое действие вследствие угнетения кашлевого цент ра (к эффекту быстро

Билет 7

1. Факторы, влияющие на фармакодинамику и фармакокинетику лекарственных средств 1). Физико-химические свойства препаратов (различная скорость действия при разном агрегатном состоянии – газы, жидкости, твердые вещества).

2). Путь введения и лекарственная форма (сравнительная характеристика путей введения в

организм лекарственных средств в различных лекарственных формах), механизм всасывания. 3) Превращение и выделение (элиминация) лекарственных веществ.

Пример. Действие сульфаниламидов в мочевыводящих путях: а) нежелательное - в кислой среде образование кристаллов. б) желательное – противомикробное действие.

4). Индивидуальные особенности организма.

5). Режим назначения лекарственных веществ.

Как она говорила 1)лекарство(форма, ионизация, липофильность, стереоизомерия)

2)организм (пол, возраст, биоритмы, наследственность)

3)Окружающие факторы(магнитные бури, снег, дождь, атмосферное давление, влажность, отливы, приливы и тд)

2. Острое и хроническое отравление наркотическими анальгетиками. Меры помощи.

Острое отравление – спутанное сознание, кома, миоз (после – мидриаз), гипотермия, гипотония. Дыхание поверхностное редкое – дыхание Чейна-Стокса. Задержка мочеиспускания. Ацидоз. Смерть

– от паралича дыхательного центра!

Меры помощи: ИВЛ. Антидотная терапия - физиологические антагонисты (налоксон, атропин), физические (адсорбенты) и химический (перманганат калия), промывание желудка, ускорение выведения из орг-ма, гемосорбция. Симптомат. терапия - миотропные спазмолитики, щелочные р-ры, кардиотоники, согревание, катетеризация мочевого пузыря.

Хроническое отравление (наркомания):

Абстинентный синдром: после отнятия наркотика:

1)Острая фаза (7-10 дней) – ринорея, потоотделение, слезотечение (8-10 ч), беспокойный сон, слабость, озноб, тошнота, рвота, мышечные боли, одышка, гипертермия, гипертензия, диарея (36-48

ч).

2)Затянутая фаза (26-30 недель) – гипотезия, брадикардия, гипотермия, мидриаз, угнетение дыхания.

По мере прогрессирования: изменение психики (раздражительность, вялость, потеря чувства долга и собственного достоинства), потеря аппетита, нарушение кожной чувствительности, вегетативные расстройства (поотделение).

Лечение: постепенное снижение дозы и частоты введения НА.

Вопросы к устной части рубежного контроля № 2 (5 семестр) Факультет: лечебный Билет 8

1. Основные эффекты возбуждения парасимпатических нервов М –холиномиметиками

1)Мускариноподобные эффекты (М-холиномиметический эффект): Местное действие (при закапывании в глаз)

·Сужение зрачков (миоз)- действие на М3-ХР сфинктера зрачка

·Снижение внутриглазного давления (вследствие сокращения сфинктера зрачка расширяются фонтановы пространства радужно-роговичного угла глаза, где через шлеммов канал увеличивается

отток внутриглазной жидкости)

·Спазм аккомодации - за счет действия на М3-ХР ресничной мышцыè сокращение мышцыè расслабление цинновой связкиè увеличение кривизны хрусталика

·Увеличение секреции слёзных желёз

Резорбтивное действие

·На ЦНС (М1-ХР): возбуждающее действие

·На сердце(М2-ХР): брадикардия, снижение возбудимости, проводимости, снижение АД за счет уменьшение работы сердца

·На ЖКТ(М3-ХР): повышение тонуса гладких мышцè повышение моторики. Расслабление сфинктеров. Увеличение секреции слюнных, желудочных и др. желёз (увеличение секреции НСl – через М1 – за счет стимуляции выработки гистамина энтерохромаффиными клетками).

·На бронхи(М3-ХР) : увеличение тонуса гладких мышц бронхов, увеличение секреции бронхиальных желёзè бронхоконстрикция

·На мочевой пузырь(М3-ХР): повышение тонуса гладких мышц дна и расслабление сфинктеров

·На желче- и мочевыводящие пути (М3-ХР): увеличение тонуса гладких мышцè увеличение желче- и мочевыделения

·На матку (М3-ХР): увеличение тонуса миометрия

·На потовые железы (М3-ХР): увеличение потоотделения

2.Промедол. Отличие от морфина. Показания. Противопоказания. Побочные эффекты.

Промедол — опиоидный анальгетик, производное фенилпиперидина. 6 По фармакологическим свойствам тримеперидин близок к морфину: повышает порог болевой чувствительности, угнетает условные рефлексы, обладает умеренным снотворным действием.

Легко всасывается и оказывает сильное анальгезирующее действие как при приеме внутрь, так и при парентеральном введении. По действию на ЦНС сходен с морфином. В отличие от последнего меньше угнетает дыхательный центр и меньше возбуждает рвотный центр, в меньшей мере активирует блуждающий нерв. Оказывает умеренное спазмолитическое действие на гладкомышечные органы, бронхи, мочеточники, однако повышает тонус кишечника, желчных путей и усиливает сокращения мускулатуры матки; шейка матки при этом расслабляется. Последнее весьма важно для обезболивания и ускорения родов. В средне терапевтических дозах промедол не оказывает токсического действия на организм матери и плода.

Показания к применению: болевой синдром средней и сильной интенсивности, в том числе при травмах, злокачественных новообразованиях, ожогах, язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, стенокардии, инфаркте миокарда, кишечной, печёночной и почечной колике.

Также в акушерстве препарат используют для обезболивания и ускорения родов, в составе премедикации и во время наркоза как противошоковое средство.

Противопоказания: повышенная чувствительность к действующему веществу или вспомогательным компонентам препарата, угнетение дыхательного центра, одновременное лечение ингибиторами МАО и в течение 3 недель после их отмены, детский возраст до 2 лет.

Побочные эффекты: тошнота, рвота, запор, сухость во рту, анорексия, спазм желчевыводящих путей, головокружение, головная боль, одышка, заторможенность, нечёткость зрительного восприятия,

тремор, непроизвольные мышечные сокращения, судороги, слабость, сонливость, ригидность мышц (особенно дыхательных), звон в ушах.

Также возможны аллергические реакции (бронхоспазм, ларингоспазм, кожная сыпь, кожный зуд, отёк лица) и местные реакции (гиперемия, отёк, «жжение» в месте инъекции)

Вопросы к устной части рубежного контроля № 2 (5 семестр) Факультет: лечебный Билет 9

1. Картина острого отравления мускарином. Меры неотложной помощи Отравление мускарином: Токсикологическое значение мускарина заключается прежде всего в

отравлении грибами, которые его содержат. Для таких отравлений характерен так называемый мускариновый синдром: саливация(повышенное слюноотделение), потоотделение, рвота,понос, брадикардия, лёгкое сужение зрачков, нарушение зрения, усиление перистальтики. В тяжёлых случаях наступают коллапс, нарушения дыхания, отёк

лёгких.[1] Симптомы отравления возникают через 0,5—2 ч после приёма мускарина или мускариносодержащих грибов.

Лечение отравления мускарином Помощь при отравлении мускарином состоит в удалении яда из желудочно-кишечного тракта (путём

промывания желудка и приёма адсорбентов), уменьшении его концентрации в крови (инфузионная терапия). В качестве антидота используют атропин и другие М-холиноблокаторы. Также могут быть показания к применению адреномиметиков или глюкокортикоидов 2. Сравнительная характеристика морфина, промедола и фентанила

Сравнительная характеристика морфина, промедола и фентанила:

1.Морфин. Оказывает болеутоляющий эффект, проявляет успокаивающее и снотворное действие, в терапевтических дозах вызывает сонливость. При введении морфина наблюдается сужение зрачков (миоз). Действие длится 4–6 часов.

2.Промедол. По обезболивающему действию уступает морфину в 2–4 раза. Длительность анальгетического эффекта — 3–4 часа. Несколько меньше угнетает дыхательный центр, оказывает слабое спазмолитическое действие на гладкую мускулатуру внутренних органов, расслабляет шейку матки.

3.Фентанил. Обладает очень сильным (в 100–400 раз активнее морфина), но кратковременным (20–30 минут) болеутоляющим эффектом. Действует быстро (через 1– 3 минуты) и полностью подавляет боль, не выключая сознания. Сильнее морфина угнетает дыхание.

Вопросы к устной части рубежного контроля № 2 (5 семестр) Факультет: лечебный Билет 10

1.Непрямые М, Н –холиномиметики. Механизм действия. Показания к применению прозерина и галантамина. Особенности применения.

Эти лекарственные средства блокируют действие холинэстеразы — фер мента, разрушающего ацетилхолин, благодаря чему происходит накопление ацетилхолина, который и оказывает длительное действие на М- и Н-холинорецепторы. Выделяют антихолинэстеразные средства обратимого действия, ко торые временно инактивируют фермент холинэстеразу: физостигмин, прозерин, оксазил, галантамин и др. Через несколько часов после введения этих препаратов ак тивность холинэстеразы полностью восстанавливается. Другая группа веществ — антихолинэстеразные средства необратимого действия: параксон, армин и др.— вызывает более длительную блокаду холинэстеразы; они явля ются более токсичными. К этой группе относятся и некоторые инсектициды (хлорофос, карбофос и др.) и отравляющие вещества.

Механизм действия

Ингибирование ацетилхолинэстеразы происходит за счет взаимодействия веществ с теми же участками фермента, с которыми связывается ацетилхолин. Одни препараты взаимодействуют с анионным и эстеразным центрами (прозерин), другие — только с анионным (эдрофоний) или только с эстеразным центром (большинство фосфорорганических соединений). Кроме того, в связывании антихолинэстеразных средств с ацетилхолинэстеразой значительную роль играет гидрофобное взаимодействие. Это приводит к возбуждению М и/или Н-ХР (холиномиметический эффект)

Фармакологические эффекты

1)Местное действие: -сужение зрачка (миоз) -спазм аккомодации

-снижение внутриглазного давления 2)резорбтивное действие:

-усиление перистальтики и секреции желёз ЖКТ -повышение тонуса матки

-улучшение нервно мышечной передачи импульсов и повышение тонуса скелетной мускулатуры

-повышение тонуса бронхов

ПРОЗЕРИН (фармакологические синонимы: неостигмин) — применяют при миастении, параличах, па резах, остаточных явлениях полиомиелита, глаукоме, атонии кишечника, моче вого пузыря. Прозерин используется как антагонист миорелаксантов конкурентного (антидеполяризующего) типа действия. Побочные действия прозерина и противопока зания

— характерные для всей этой группы препаратов. Форма выпуска: порошок; таблетки по 0,015 г; ампулы по 1 мл 0,05 % раствора; гранулы по 60 г в упаковке. Список А.

ГАЛАНТАМИН :не назначают при глаукоме, остальное как у ПРОЗЕРИНА. Применяют внутривенно , подкожно и внутримышечно.

Особенности применения:

•Прозерин следует вводить очень медленно. При парентеральном введении больших доз необходимо предварительное или одновременное назначение атропина для устранения возникающих тяжёлых холинергических реакций.

•Галантамин доза и продолжительность лечения устанавливаются врачом в зависимости от

степени выраженности симптомов заболевания и индивидуальной реакции больного к проводимому лечению.

2. Антагонисты наркотических анальгетиков. Особенности механизма действия. Показания к применению.

Антагонисты наркотических анальгетиков (налоксон, налтрексон) блокируют все типы опиатных рецепторов, устраняя основные эффекты наркотических анальгетиков.

Механизм действия: антагонисты связываются с опиоидными рецепторами, не позволяя организму реагировать на опиоиды и эндорфины.

Показания к применению

•Налоксон применяется при передозировке наркотических анальгетиков, восстанавливая дыхание. Также препарат используют при алкогольной коме, шоковых состояниях, некоторых психических заболеваниях.

•Налтрексон применяется при лечении опиоидной зависимости, поскольку длительный курс

приёма низких доз препарата может обратить вспять изменённый гомеостаз, возникающий в результате длительного злоупотребления опиоидными агонистами.

Вопросы к устной части рубежного контроля № 2 (5 семестр) Факультет: лечебный Билет 11

1. Нейролептики. Определение. Классификация. Механизм действия. Показания к применению.

Нейролептики – это обширная группа психотропных лекарственных препаратов с первичным блокирующим действием на медиаторные системы мозга.

Это вещества глубоко и качественно меняющие психические процессы, купирующие психомоторное возбуждение, устраняющие чувство бреда, галлюцинаций, аффективную напряженность без