Кр

Вопросы к устной части рубежного контроля № 2 (5 семестр) Факультет: лечебный Билет 1

1. Симпатомиметики. Основные эффекты. Показания к применению. Отличия от адреналина Симпатомиметики — вещества непрямого действия, усиливают выброс норадреналина из везикул адренергического нервного волокна.

Основные эффекты симпатомиметиков: сужение большинства кровеносных сосудов, усиление сокращений миокарда, учащение пульса, повышение автоматизма и улучшение проводимости в сердечной мышце, расширение бронхов.

Показания к применению симпатомиметиков: риниты, травмы, кровопотеря, гипотоническая болезнь, аллергические заболевания (бронхиальная астма, крапивница, сывороточная болезнь), миастения, нарколепсия, отравление снотворными и наркотиками, энурез (действие связано со стимулирующим влиянием на ЦНС).

Отличия от адреналина: симпатомиметики действуют более мягко и продолжительно, не разрушаются при приёме внутрь и оказывают возбуждающее действие на ЦНС.

Отличия от адреналина: адреналин стимулирует все виды адренорецепторов и применяется в основном как средство экстренной помощи, а симпатомиметики стимулируют выброс норадреналина из везикул адренергических волокон, что приводит к возбуждению всех видов адренорецепторов.

К симпатомиметикам относятся эфедрин, амфетамин, тирамин.

Эфедрин — алкалоид эфедры (кузмичева трава). По химической структуре он близок адреналину, но лишен гидроксилов в ароматическом кольце, отличается низкой полярностью и высокой липофильностью.

Эфедрин усиливает выделение норадреналина из окончаний ад ренергических нервных волокон и лишь в слабой степени прямо стимулирует адренорецепторы. Таким образом, эффективность эфед рина зависит от запасов медиатора в окончаниях адренергических волокон.

В механизме действия эфедрина сочетаются непрямые и прямые адреномиметические эффекты.

Этот препарат:

-вытесняет норадреналин из гранул адренергических окончаний по конкурентному принципу (не происходит экзоцитоз других компонентов гранул);

-ингибирует МАО;

-тормозит нейрональный захват норадреналина;

-возбуждает адренорецепторы (преимущественно β-адренорецепторы).

По основным эффектам эфедрин аналогичен адреналину. Эфедрин:

-стимулирует деятельность сердца,

-повышает артериальное давление,

-вызывает бронхолитический эффект,

-подавляет перистальтику кишечника,

-расширяет зрачок (не влияя на аккомодацию и внутриглазное давление),

-повышает тонус скелетных мышц,

-вызывает гипергликемию.

Различия в фармакологических эффектах с адреналином:

·Кислотостабильная лекарственная форма

·Меньшая токсичность

·Большая продолжительность действия (до 6ч)

·Высокая способность проникать через ГЭБ (сильное возбуждающее действие на ЦНС)

·Эффекты выражены слабее, чем у адреналина

·Наличие тахифилаксии (быстро↓ прессорное действие при повторном введении эфедрина с большим интервалом 10-30 мин)

·Эффективен при приёме внутрь, устойчив к действию МАО

Он эффективен при насморке (местное сужение сосудов уменьшает секрецию слизистой оболочки полости носа).

Может быть назначен при атриовентрикулярном блоке; применяется также в офтальмологии для расширения зрачка.

Стимулирующее влияние эфедрина на ЦНС иногда используется при нарколепсии.

Показания

1)местно: как сосудосуживающее, для расширения зрачка (для диагностики)

2)резорбтивно: ринит, синусит, открытоугольная форма глаукомы, АВ-блокада, артериальная гипотензия, аллергическая реакция (антагонист гистамина), при сенной лихорадке, крапивнице, БА, отравления наркотиками, снотворными, транквилизаторами

Влияние на сердечно-сосудистую систему, органы с гладкой мускулатурой и метаболизм

Эфедрин усиливает сердечную деятельность и повышает АД слабее и в 7 — 10 раз продолжительнее адреналина.

При введении эфедрина частота сердечных сокращений может не изменяться, так как возбуждение β1-адренорецепторов сердца нивелируется рефлекторной активацией блуждающего нерва.

Эфедрин повышает АД, тонизируя сосудодвигательный центр.

Улучшает кровоток в сердце, скелетных мышцах, напротив, суживает сосуды кожи, слизистых оболочек и органов брюшной полости.

Умеренно расширяет бронхи, расслабляет кишечник, матку, вызывает гипергликемию.

Применение резорбтивных эффектов

1.Энурез (ночное недержание мочи) — эфедрин снижает глубину сна, повышает тонус сфинктера мочевого пузыря, его принимают в порошках и таблетках на ночь.

2.Нарколепсия (патологическая сонливость) — эфедрин повышает уровень бодрствования головного мозга и работоспособность, назначается внутрь.

3.Бронхиальная астма — эфедрин показан для курсового лечения (внутрь) и купирования (в мышцы) нетяжелых приступов бронхоспазма.

4.Профилактика коллапса при спинномозговой анестезии — эфедрин тонизирует сосудодвигательный центр и проявляет функциональный антагонизм с местными анестетиками, угнетающими этот центр продолговатого мозга, вводится под кожу или в мышцы.

5.Анафилактический шок, острая артериальная гипотензия при инфекционных заболеваниях, травмах, кровопотере — эфедрин вливают медленно в вену.

Побочное действие эфедрина:

-нервное возбуждение,

-бессонница,

-тремор,

-психическая зависимость,

-задержка мочи,

-рвота,

-усиление потоотделения.

Эфедрин противопоказан при:

-бессоннице,

-артериальной гипертензии,

-атеросклерозе,

-органических заболеваниях сердца,

-тиреотоксикозе.

Ворганизме эфедрин почти не подвергается изменению и довольно медленно (в течение 8—12 ч) выводится почками.

При внутримышечном введении эфедрин повышает АД в течение 40—60 мин.

Он достаточно хорошо проникает через ГЭБ и проявляет заметное возбуждающее действие на ЦНС.

Эфедрин обладает «допинговыми» свойствами и запрещен к любому назна-чению спортсменам во время соревнований, а также (в связи с вызываемой эйфорией) представляет наркологическую опасность.

2. Характер действия лекарственных средств 1). Возбуждающий характер действия – изменение функции органов, систем или всего организма в

целом под действием лекарственных веществ в сторону усиления. Возможны следующие варианты:

а) стимулирующий характер действия: усиление функции организма под влиянием лекарственных веществ не до нормы, но вполне достаточное для поддержания жизнедеятельности б) тонизирующий характер действия: усиление функции организма под влиянием лекарственных веществ до нормального уровня

в) возбуждающий характер действия: повышение функций организма выше нормального уровня г) угнетающий характер действия: перевозбуждение функций органов, структур, тканей, заканчивающееся функциональным параличом.

(2-х фазность действия: 1-я фаза - возбуждения, затем 2-я фаза - угнетения).

2). Угнетающий характер действия - изменение функций органов, систем или организма в целом под действием лекарственных веществ в сторону ослабления.

Возможны следующие варианты:

а) седативный характер действия: снижение резко повышенных функций органов и систем под действием лекарственных веществ, но не до нормального состояния б) нормализующий характер действия: возвращение резко повышенных функций органов и систем под действием лекарственных веществ к нормальному состоянию

в) собственно угнетающий характер действия: понижение повышенной или нормальной функции органов и систем под действием лекарственных веществ ниже нормального состояния.

г) парализующий характер действия: снижение нормальной функции тканевых структур, заканчивающееся функциональным параличом.

Вопросы к устной части рубежного контроля № 2 (5 семестр) Факультет: лечебный Билет 2

1. α – адреноблокаторы. Основные эффекты. Показания к применению Альфа-адреноблокаторы классифицируются на три группы:

Альфа-1-адреноблокаторы, селективно блокирующие альфа-1-адренорецепторы (тамсулозин, теразозин, празозин, доксазозин, алфузозин).

Альфа-2-адреноблокаторы, селективно ингибирующие альфа-2-адренорецепторы (йохимбин). Альфа-1- и альфа-2-адреноблокаторы — неселективные ингибиторы альфа-адренорецепторов (пророксан (пирроксан), фентоламин, ницерголин).

Основные эффекты α-адреноблокаторов:

•расширение просвета сосудов, снижение общего периферического сосудистого сопротивления и артериального давления; Это улучшает внутриорганное кровообращение, ликвидирует гипоксию тка-ней, усиливает аэробные процессы биоэнергетики и синтез АТФ.

•рефлекторная тахикардия;

•снижение тонуса предстательной железы, улучшение мочетока;

•улучшение мозгового кровообращения, повышение утилизации мозгом кислорода и глюкозы, повышение устойчивости мозга к гипоксии (для препарата ницерголин).

•При резком подъеме возможен ортостатический коллапс с потерей сознания.

•α-Адреноблокаторы суживают зрачки без изменения аккомодации (при при-менении в глазных каплях), усиливают перистальтику кишечника, повышают секрецию желудочного сока. и расслабление сфинктеров;

•Последнее проявляется в том, что на фоне действия α-адреноблокаторов адреналин не

повышает артериальное давление, а снижает его.

• Это связано с тем, что на фоне блока α-адренорецепторов проявляется эффект стимулирующего влияния адреналина на β-адренорецепторы сосудов, что сопро-вождается их расширением (снижается тонус гладких мышц).

К синтетическим препаратам, блокирующим α1- и α2-адренорецепторы, отно-сятся фентоламин и тропафен.

Общие показания α-адреноблокаторов

1.Нарушения внутриорганного кровообращения (кардиогенный, травматический, ожоговый шок, расстройства периферического кровообращения, трофические язвы, сосудистая патология глаза и органа слуха).

2.Атеросклероз сосудов головного мозга, последствия тромбоза мозговых сосудов (препараты выбора — ницерголин, вазобрал).

3.Мигрень (используют дигидроэрготоксин).

4.Феохромоцитома (опухоль мозгового слоя надпочечников, выбрасывающая в кровь большое количество адреналина и норадреналина).

5.Гипертонический криз, сопровождающийся гиперкатехоламинемией (отмена клофелина, «сырный криз» при лечении антидепрессантами — ингибиторами МАО).

6.Диэнцефальные кризы симпатоадреналового типа, морская и воздушная болезни, морфиновый и алкогольный абстинентный синдромы (применяют пирроксан).

7.Сердечная недостаточность, кроме случаев констриктивного перикардита, тампонады сердца и клапанных пороков (назначают избирательные α1-адреноблокаторы).

8.Доброкачественная аденома предстательной железы (назначают альфузозин, доксазозин, тамсулозин, теразозин).

Фентоламин (регитин) - это производное имидазолина.

Альфа 1,2 - адреноблокатор фентоламин при внутривенном введении вызывает кратковременный (10—15 мин) сосудорасширяющий и гипотензивный эффект, возрастает кровоток в сосудах кожи, слизистых оболочек и отчасти скелетных мышц.

Снижает артериальное давление, что обусловлено его α-адреноблокирующим и миотропным спазмолитическим действием.

Специфическим показанием к назначению фентоламина является феохромоцитома Повышает моторику желудочно-кишечного тракта, увеличивает секрецию желез желудка.

Фентоламин блокирует рецепторы серотонина и калиевые каналы мембран, уменьшает выделение гистамина из тучных клеток, тормозит секрецию инсулина.

Тропафен

Отличается довольно продолжительным α-адреноблокирующим действием (измеряется часами) и превосходит в этом отношении фентоламин

Празозин

К препаратам, обладающим преимущественным влиянием на постсинаптические α1адренорецепторы, относится празозин.

По α1-адреноблокирующей активности он превосходит фентоламин примерно в 10 раз. Основной эффект празозина - понижение артериального давления.

Этот эффект обусловлен снижением тонуса артериальных и в меньшей степени венозных сосудов, уменьшением венозного возврата и работы сердца.

Частота сердечных сокращений изменяется мало (возможна небольшая тахикардия).

Празозин понижает преднагрузку и постнагрузку на сердце, кровенаполнение сосудов легких, улучшает сократительную деятельность миокарда, внутрисердечную гемодинамику, вызывает регресс гипертрофии левого желудочка, тормозит агрегацию тромбоцитов.

Уменьшает в крови содержание атерогенных фракций липидов — липопротеинов низкой плотности, триглицеридов и холестерина, повышает коэффициент липопротеины высокой плотности/ общий холестерин.

Селективный альфа 2-адреноблокотор — йохимбин — блокирует внесинаптические и тормозные пресинаптические альфа2-адренорецепторы (усиливает выброс норадреналина), вызывает повышение АД и ЧСС.

Хорошо проникает в ЦНС, усиливает двигательную активность, вызывает тремор, повышает половую активность.

Исследование его периферических и центральных эффектов продолжается.

Препарат разрешен к применению при некоторых формах эректильной дисфункции (импотенции).

2. Виды действия лекарственных средств

А. По локализации фармакологических эффектов:

1). Местное – действие, развивающееся при контакте вещества с тканью.

Пример: аппликация мазей, местная реакция в дыхательных путях при ингаляции летучих веществ;

из-за сильного местного раздражающегося действия сердечные гликозиды не вводят под кожу.

2). Резорбтивное - действие лекарственных веществ, развивающееся после всасывания (резорбции) лекарственных веществ в крови:

а) центральное – результат всасывания лекарственных веществ, проникающих через гемато-энцефалический барьер, на центральную нервную систему.

б) периферическое – результат влияния лекарственных веществ на периферические органы и ткани в) рефлекторное – действие лекарственных веществ, на интеро- и экстерорецепторы рефлексогенных зон и через рефлекторные дуги на разные органы и ткани Примеры: лобелин рефлекторно через синокаротидную зону возбуждает дыхательный центр;

нашатырный спирт рефлекторно (через раздражение рецепторов тройничного нерва в верхних дыхательных путях) возбуждает дыхательный центр и сосудодвигательный центр.

Б. По механизму возникновения эффектов:

1). Прямое действие (первичное) – непосредственное воздействие лекарственного вещества на органы и ткани (при местном и резорбтивном действии)

Примеры: окситоцин стимулирует мускулатуру матки; сердечные гликозиды повышают сократительную способность миокарда 2). Косвенное действие (вторичное) – следствие прямого действия лекарственных веществ

Примеры: уменьшение отеков как следствие кардиологического действия сердечных гликозидов; устранение бессонницы, тахикардии как следствие прямого угнетающего действия мерказолила на щитовидную железу.

В. В зависимости от роли препарата в лечебном процессе:

1). Преимущественное – наиболее выраженное действие лекарственных веществ на один орган со слабо выраженным на другие органы (системы)

Пример: преимущественное возбуждающее действие М,Н – холиномиметика ацетилхолина на М- холинорецепторы внутренних органов в терапевтических дозах.

2). Избирательное – действие лекарственных веществ только на определенный орган или процесс. В терапевтических дозах действие на другие органы и системы почти не выражено или плохо выражено Пример: избирательное блокирующее действие миорелаксантов на Н-холинорецепторы скелетной мускулатуры.

3). Этиотропное (специфическое) – действие лекарственных веществ на причину заболевания Пример: действие антибиотиков, сульфаниламидов на возбудителя инфекционных заболеваний 4). Симптоматическое (паллиативное) – воздействие на симптомы заболевания Пример: жаропонижающее, анальгезирующее действие аспирина.

5). Патогенетическое – воздействие на различные звенья патогенеза патологического процесса. Пример: противовоспалительное действие глюкокортикоидов.

Г. В зависимости от ожидаемого эффекта:

1). Основное - то действие, ради которого применяется лекарственное средство при данном заболевании.

2). Побочное (первичное и вторичное)- остальные фармакологические эффекты, кроме желательного при данном заболевании.

Вопросы к устной части рубежного контроля № 2 (5 семестр) Факультет: лечебный Билет 3

1. β – адреноблокаторы. Основные эффекты. Показания к применению

Классификация бета-адреноблокаторов: 1. По селективности действия:

а) прямой (аддитивный) – суммарное действие лекарственных средств одной и той же фармакологической направленности на один и тот же субстрат.

Примеры:

-односистемный прямой синергизм: нитраты + папаверин = расслабление гладкой мускулатуры;

-двусистемный прямой синергизм: атропин (выключает М-холинорецепторы) + адреналин (возбуждает симпатические структуры) = расширение зрачка.

б) потенцирование - усиление эффекта одного из двух совместно применяемых препаратов, действующих на одну и ту же структуру, в степени.

Пример: аминазин потенцирует угнетающее действие морфина на дыхательный центр.

в) частичный - проявление синергизма в некоторых сторонах фармакологического действия у препаратов различных групп.

Вопросы к устной части рубежного контроля № 2 (5 семестр) Факультет: лечебный Билет 4

1. Симпатолитики. Основные эффекты. Показания к применению.

Симпатолитики — группа лекарственных средств, оказывающих тормозящее влияние на передачу нервного импульса симпатической нервной системой к эффекторным органам.

Симпатолитики нарушают передачу возбуждения на уровне варикозных утолщений адренергических волокон, т.е. действуют пресинаптически

Механизм действия: угнетает передачу возбуждения с адренергических нейронов, избирательно накапливаясь в гранулах симпатических постганглионарных нервных окончаний и вытесняя из них НА. В результате истощения запасов НА ослабляется или прекращается передача нервного возбуждения.

Фармакологические эффекты:

1)гипотензивное действие (вначале транзиторная прессорная реакция, сопровождающаяся тахикардией и увеличением СВ, затем постепенно развивающееся стойкое снижение систолического и диастолического АД, уменьшение ЧСС и МОК)

2)усиление моторики кишечника, секреции экзокринных желез

3)миоз и снижение внутриглазного давления (за счет улучшения оттока из передней камеры глаза и снижения продукции внутриглазной жидкости, на аккомодацию не влияет).

4)уменьшают секрецию ренина в почках

5)угнетающее влияние на ЦНС (резерпин в больших дозах - нейролептик)

Показания:

•артериальная гипертензия

•первичная открытоугольная глаукома

РЕЗЕРПИН

Фармакологическое действие

Антигипертензивное средство из группы симпатолитиков. Ослабляет влияние симпатической иннервации на сердечно-сосудистую систему: урежает ЧСС, понижает ОПСС, уменьшает секрецию ренина. Оказывает угнетающее влияние на ЦНС (в больших дозах действует как нейролептик). Кроме того, повышает перистальтику ЖКТ, усиливает секрецию экзокринных желез. Характеризуется длительным латентным периодом и большой продолжительностью действия.

Показания Артериальная гипертензия.

2.Антагонизм, определение, его виды, примеры

Антагонизм (ослабление эффекта действия ЛВ при совместном назначении):

а) физический (механический) – адсорбенты; ( Например, активированный уголь адсорбирует на своей поверхности молекулы многих веществ)

б) химический (антидоты) -Это вид химического взаимодействия, в результате которого образуется неактивное соединение и утрачивается фармакологический эффект.(унитиол при отравлении солями тяжелых металлов, сердечными гликозидами);

в) физиологический:

- прямой антагонизм - действие лекарственных веществ на один и тот же субстрат.

Пример: пилокарпин и атропин (возбуждает и блокирует М-холинорецепторы соответственно);

-непрямой антагонизм - противоположное действие ЛВ на различные субстраты, связанное с одной и той же функцией органа или системы.

Пример: Адреналин + хлороформ;

Пример косвенного антагонизма: пилокарпин вызывает сужение зрачка, стимулируя холинорецепторы круговой мышцы радужки, а адреналин расширяет зрачок, стимулируя адренорецепторы радиальной мышцы радужки.

-частичный антагонизм - проявление противоположного действия на некоторые функции органов и систем у ЛВ различных фармакологических групп (применение, чтобы устранить побочные эффекты, но сохранить лечебное действие).

Пример частичного антагонизма: применение морфина и атропина. Морфин в качестве обезболивающего средства может вызывать урежение дыхания, сердечных сокращений и рвоту. Эти эффекты возникают из-за холиномиметической активности морфина, поэтому назначение атропина не будет вызывать снижение анальгезирующего действия, а будет приводить к блокаде только М- холинорецепторов и нивелировать побочные эффекты морфина

-конкурентный антагонизм - между соединениями сходной химической структуры в определенном субстрате или каком-либо звене биохимического процесса:

-односторонний антагонизм. Пример: мускарин + атропин (действие мускарина нивелируется атропином, но не наоборот);

-двусторонний антагонизм. Пример: антидеполяризующие миорелаксанты и антихолинестеразные

Вопросы к устной части рубежного контроля № 2 (5 семестр) Факультет: лечебный Билет 5

1. Механизмы болеутоляющего действия наркотических анальгетиков /опиоидов/ на примере морфина. Показания к применению. Побочные эффекты.

Механизм болеутоляющего действия наркотических анальгетиков (опиоидов) на примере морфина заключается во взаимодействии с опиатными рецепторами ЦНС и периферических тканей. Это приводит к активизации эндогенной антиноцицептивной системы и нарушению межнейронной передачи болевых импульсов на разных уровнях ЦНС.

Морфин, стимулируя пресинаптические опиоидные рецепторы окончаний первичных афферентов, уменьшает высвобождение медиаторов (глутамата, субстанции Р), принимающих участие в передаче ноцицептивных стимулов. Торможение постсинаптических нейронов обусловлено их гиперполяризацией (за счет активации постсинаптических К +- каналов). Нарушение межнейронной передачи в спинном мозге снижает интенсивность импульсации, поступающей в восходящие афферентные пути, а также уменьшает двигательные и вегетативные

Действие на ЦНС: болеутоляющее, изменение восприятия боли, успокаивающее, психотропное (эйфория), снотворное действие

Влияние на дыхательную систему:

·угнетение активности дыхательного центра (↓частоты, глубины дыхания, МОД)

·угнетение кашлевого центра

·проходят через плацентарный барьер и вызывают угнетение ДЦ плода (асфиксия), поэтому

– НЕЛЬЗЯ использовать перед родами и во время них

При отравлении морфином наступает смерть от паралича ДЦ

Влияние на ССС: ортостатическая гипотензия, брадикардия (тк влияет на центр блуждающих нервов), расширение периферических сосудов (при передозировке)

Влияние на тонус полых органов:

· спазмогенное влияние на гладкую мускулатуру

a)µ2-рецепторы – увеличение тонуса

b)активирующее влияние на парасимпатическую нервную систему

Задерживается продвижение пищевого комка (нарушение опорожнения, запор - обстипация), увеличение всасывания воды и активности сфинктеров. Повышение тонуса мочеточников – затруднение мочеиспускания

Другие действия:

·либератор гистамина (активируют синтез и выделение его из тучных клеток)

·влияние на центр рвоты (угнетают, но у 20-25% людей, наоборот, вызывают тошноту, рвоту)

– обусловлено действием морфина на хеморецепторы пусковой зоны, расположенной на дне IV желудочка и активирующей центр рвоты

·сужение зрачков (возбуждение глазодвигательного центра)

·повышение тонуса n.vagus è брадикардия

·повышение кровенаполнения мозговых сосудов → повышение внутричерепного давления → отек головного мозга

При черепно-мозговых травмах и поражениях ГМ не применяют!!!

Показания:

·травматические повреждения, ожоги при ограниченных и/или массовых катастрофах (предупреждение развития шока)

·пред- и послеоперационный период

·при премедикации, эпидуральной и спинальной анестезии

·экстренная кардиология (инфаркт миокарда→профилактика кардиогенного шока)

·приступы почечной, печеночной, кишечной колики (совместно с М-холиноблокаторами или со спазмолитиком – папаверина гидрохлорид)

·онкология (неоперабельные опухоли)

Побочные: головная боль, астения, беспокойство, инсомния, нечеткость зрения, судороги, зависимость (после 1-2 недель) и синдром отмены; тахи- и брадикардия, угнетение ДЦ и бронхоспазмы, тошнота, рвота, сухость во рту, анорексия, спазм мочеточников, сфинктера мочевого пузыря, снижение либидо/потенции; гиперемия/отек лица, крапивница, сыпь; мб жжение в месте введения инъекции.

2.Виды побочного действия лекарственных средств