Методические материалы для врачей и студентов / Обмен углеводов
.pdfГликогенолиз в печени активируется в ответ на снижение глюкозы при перерывах в приеме пищи или как стрессовая реакция. Основными гормонами, активирующими гликогенолиз, являются глюкагон, адреналин и кортизол.
Гликогеновая болезнь, типы гликогенозов.
Гликогенозы (болезни накопления гликогена)- это группа наследственных заболеваний, связанных с дефектами ферментов, при которых нарушен распад гликогена.
Тип |
Название болезни |
Дефект фермента |
|
Структурные и |
клинические |
||
|
|
|
|
проявления дефекта |
|
||
I |
von Gierke’s ( Гирке ) |
глюкозо-6- фосфатаза |
|
тяжелая |
постабсорбционная |
||
|
|
|
|
гипогликемия, |
лактоацидоз, |
||
|
|
|
|
гиперлипидемия |
|
|
|
II |
Pompe’s ( Помпе ) |
Лизосомальная |
- |
гранулы гликогена в лизосомах |
|||
|
|
глюкозидаза |
|
|
|
|
|
III |
Cori’s ( Кори ) |
трансглюкозилаза/ |
|
измененная |
|
структура |
|
|
|
глюкозидаза |
|
гликогена |
|
|
|
IV |
Andersen’s ( Андерсен ) |
«ветвящий» фермент |
|
измененная |
|
структура |
|
|
|
|
|
гликогена |
|
|
|
V |
McArdle’s ( Мак-Ардль ) |
мышечная фосфорилаза |
|
отложение |
гликогена |
в |
|
|
|
|
|
мышцах, |
судороги |
при |
|
|
|
|
|
физической нагрузке |
|
||
VI |
Hers’ ( Геру ) |
фосфорилаза печени |
|
гипогликемия, но не такая |
|||
|
|
|
|
тяжелая, как при I типе |
|
||
Наиболее изучена болезнь Гирке (гликогеноз I типа), при этом заболевании блокировано расщепление гликогена из-за отсутствия фермента глюкозо-6-фосфатазы, структура гликогена нормальная. Нарушено образование свободной глюкозы, образуется много лактата. Гипогликемия приводит к активации жирового обмена, окисление липидов сопровождается образованием кетоновых тел. Гипогликемия проявляется ярко при определении глюкозы в крови глюкозоксидазным и гексокиназным методами. Велика ценность адреналиновой и глюкагоновой пробы, так как адреналин и глюкагон не повышают уровень глюкозы в крови из-за неспособности печени поставлять свободную глюкозу из гликогена. Лабораторная диагностика гликогенозов. При лабораторной диагностике гликогеноза I типа измеряют уровни глюкозы, лактата, мочевой кислоты и активность ферментов печени натощак. У новорожденных и грудных детей с гликогенозом типа I уровень глюкозы в крови после 3-4- часового голодания падает до 2,2 ммоль/л и ниже; если продолжительность голодания превышает 4 ч, уровень глюкозы почти всегда меньше 1,1 ммоль/л. Гипогликемия сопровождается значительным повышением уровня лактата и метаболическим ацидозом Сыворотка обычно мутная или похожа на молоко из-за очень высокого содержания триглицеридов и умеренно повышенного содержания холестерина. Чтобы отличить гликогеноз типа I от других гликогенозов проводят провокационную пробу с глюкагоном: глюкагон вводят в/м или в/в струйно в дозе 30 мкг/кг (но не более 1 мг) через 4-6 ч после еды или приема глюкозы; кровь для определения глюкозы и лактата берут за 1 мин до инъекции глюкагона и через 15, 30, 45, 60, 90 и 120 мин после инъекции. При гликогенозе типа I глюкагон не повышает либо незначительно повышает уровень глюкозы, тогда как исходно повышенный уровень лактата продолжает нарастать. Специальное исследование включает исследование активности ферментов в биоптатах печени и выявление генетического дефекта методом ПЦР с последующей гибридизацией со специфическими олигонуклеотидами.
21