
- •Нейробластома у детей
- •Нейро-бласт-ома (НБ)
- •История вопроса
- •Частота распространения нейробластомы в различных возрастных группах
- •Распространенность в этнических группах ( 0-15 лет)
- •Особенности течения НБ у детей первого года жизни
- •Диагностические «маски»
- •Локализация
- •Нейробластома забрюшинной области
- •Паранеопластические синдромы: необычные презентации нейробластомы
- •Нейробластома: «черничные» пятна
- •Молекулярно- генетические механизмы патогенеза
- •Уникальность нейробластомы
- •Диагностика. Клинические рекомендации МЗ РФ 2023.
- •Нейробластома – МРТ
- •Клинико-генетические подгруппы нейробластомы ( Brodeur 2002)
- •Определение групп риска - ключевой момент в выборе тактики лечения нейробластомы
- •Стратификация риска при НБ
- •Принципы терапии нейробластомы высокого риска
- •5-летняя бессобытийная выживаемость пациентов
- •Динутуксимаб – бэта
- •Динутуксимаб- бэта : показания
- •Перспективы терапии нейробластомы
- •Клинический случай
- •Клинический случай
- •Клинический случай
- •Клинический диагноз:
- •Терапия
- •Молекулярно- генетическое исследование
- •Терапия
- •Терапия
- •Спасибо за внимание!!!
Принципы терапии нейробластомы высокого риска
Терапия первой линии ( КР МЗ 2023) Оперативное лечение
Высокодозная полихимиотерапия ( альтернирующие блоки ) Аутологичная ТГСК ( в т.ч. тандемная)
Иммунотерапия ( динутуксимаб – бэта) Дополнительные опции
•Гамма – терапия ( при остаточной опухоли)
•MIBG- терапия ( терапия радиоактивным йодом)
•Клеточная терапия ( CAR Т – клетки)
•Терапия вакцинами

5-летняя бессобытийная выживаемость пациентов
снейробластомой, в зависимости от группы риска
•Исследование COG
•Blood Cancer 2013;60(6):986,

Динутуксимаб – бэта
Динутуксимаб
бета
GD2
1. Sait S and Nodak SI. Expert Rev Anticancer Ther. 2017; 17(10): 889-904. 2. Keyel ME and Reynolds CP. Biologics: Targets and Therapy. 2019; 13: 1-12.
Карзиба |
– химерное |
моноклональное |
||
антитело, |
которое |
связывается |
с |
|
ганглиозидом |
GD2 |
(мембранный |
||
гликолипидом) |
|
|
|
GD2 чрезмерно экспрессируется на поверхности на клетках нейробластомы ( и др. опухолей)
Индуцирует антитело-зависимую и комплемент- зависимую цитотоксичность
Клинические исследования с 2009 ( США) Одобрен FDA в 2015
Регистрация в России в июле 2022 Обеспечение фонд «Круг Добра»
Логистика терапии 1 курса – Непрерывное 10- суточное в/в введение с 2-хнедельным перерывом

Динутуксимаб- бэта : показания
НЕЙРОБЛАСТОМА ВЫСОКОГО РИСКА
показан у пациентов с 12 месяцев
РЕЦИДИВИРУЮЩАЯ НЕЙРОБЛАСТОМА
с наличием/отсутствием резидуальной болезни
РЕФРАКТЕРНАЯ НЕЙРОБЛАСТОМА
с наличием/отсутствием резидуальной болезни
1.Ladenstein R, et al. Oral Presentation. ASCO 2019
2.Keyel ME and Reynolds CP. Biologics: Targets and Therapy. 2019; 13: 1-12.
3.https://www.ema.europa.eu/en/medicines/human/EPAR/qarziba
4.Sait S and Nodak SI. Expert Rev Anticancer Ther. 2017; 17(10): 889-904

Сравнительный анализ эффективности ПХТ + Динутуксимаб vs ПХТ
|
ПХТ + динутуксимаб |
ПХТ + |
|
|
ингибиторы m-TOR |
|
|
рецепторов |
Количество пациентов |
36 |
исторический контроль |
|
|
36 |
Стабилизация |
41,5 % |
6% |
нейробластомы |
|
|
Mody R, Naranjo A, Van Ryn C, et al. Irinotecan-temozolomide with temsirolimus or |
||
dinuruximab in children with refractory or relapsed neroblastoma ( COG, ANBL1221), Lancet Oncol |
||
2017 |
|
|
Перспективы терапии нейробластомы
1.Ранняя диагностика
2.Совершенствование молекулярно- генетических методов диагностики- создание таргетной терапии
3.Иммунотерапия в первой линии терапии
4.Противоопухолевые вакцины
5.Тандемная ауто – ТГСК
6.Гапло- ТГСК
7.Оптимизация комбинации различных методов терапии
Клинический случай
Мальчик Е. Дата рождения 29.11.2015 ( 7 лет, 11 месяцев)
Ранний анамнез – без особенностей, семейный онкологический анамнез отягощен по линии мамы
Январь 2021 г. – периодические абдоменалгии, УЗИ органов брюшной полости (решение мамы)– новообразование забрюшинного пространства.
МРТ с КУ 01.02. 2021 МР- крупное многоузловое солидное образование забрюшинного пространства преимущественно справа с распространением в 6 сегмент печени, в ворота печени, ворота правой почки с нарушением уродинамики, гидронефротической трансформации ее собирательной системы, компрессией нижней полой вены на уровне L1-L2.
НСЭ 28.01.2021 г - 53,48нг/мл ( норма до 19 нг/мл)

МРТ 01.02.2021
Клинический случай
Миелограмма: атипичных клеток нет Трепанобиоптат: изменений костной структуры нет
Биопсия 18.02.2021, гистологическое исследование- нейробластома
Пересмотр препаратов ФГБУ НМИЦ ДГОИ им. Д. Рогачева: низкодифференцированная нейробластома с высоким МКИ. Митотическая и апоптотическая активность высокая. Выявлена экспрессия CD 56, Synaptophisin, CromograninA,
Цитогенетическое исследование - NMYC позитивный, делеция 1р.
Клинический случай
ПЭТ- КТ от 5.03.2021 с 18F- фтордезоксиглюкозой: картина витальной опухолевой ткани в конгломеративных массах по ходу брюшной аорты, с распространением в ворота и синус правой почки, в воротах печени, с инвазией ее паренхимы; в левосторонних аксиллярных лимфоузлах; в костных структурах
MIBG от 26.03.2021 : очаги патологического накопления МЙБГ вышеуказанной локализации, что свидетельствует о наличии активной специфической ткани нейрогенной природы