Онкогены
Нескольковажных
онкогенов: HER-2/neu
•HER-2/neu кодирует клеточныйрецептор стимулирующий клеточное деление.
•Ген HER-2/neu
амплифицирован в 30% случаев рака молочной железы
RAS
•Продукт гена Ras вовлечён в сигнальный киназный пасвэй который строго контролирует транскрипцию генов регулирующих клеточное деление идифференциацию.
Функции онкобелков:
•Факторы роста •Тирозинкиназы •Некиназные рецепторы
•G-белки ассоциированные с мембраной
•Цитоплазматические
регуляторы •Факторы транскрипции
•Белки, контролирующие клеточный цикл
11
Гены-супрессоры опухолевогороста
Гены-супрессоры опухолевого роста внормальной клетке работают действуют как замедляющиесигналы в течении G1 фазу клеточного цикла, для остановки или замедления клеточного цикла перед S фазой.
•Отсутствие этих генов приводит к возникновению рака.
•Обычно для этого необходимо возникновениемутаций в обоих аллеляхгена.
•Одни из известных генов- супрессоров опухолевого роста: p53
12
Генырепарации ДНК
Этигеныобеспечиваютаккуратноекопирование каждойцепиДНКвовремя деленияклетки.
•МутациивгенахрепарацииДНКприводятк увеличениючастотымутацийвдругихгенах, таких какпрото-онкогеныигенысупрессорыопухоли.
•Геныучаствующиевразвитииракамолочной железы (BRCA1 и BRCA2)
•Гены, участвующиевразвитиинаследуемого неполипозного ракакишечника (MSH2, MLH1, PMS1, PMS2) вовлеченыврепарациюДНК.
•Мутациивэтихгенахвызываютопухолеобразование
13
Промоцияопухоли
Промоцияопухоли этопреимущественное
размножениеизмененныхклеток, поврежденных опухоль-инициирующимифакторами .
Вовсехфазахразвитияопухолитрансформированные
клеткипостоянноподвергаютсясдерживающему воздействиюсостороныорганизма. Существующийв организмемеханизмиммунногонадзорачетко контролируетиэлиминируетпоявлениеструктурс антигеннымипризнаками.
Еслииммунологическихсвойстворганизма недостаточно, промоцияведеткобразованиютакого
клонаопухолевыхклеток, которыйобладает способностьюпролиферироватьпрактическивлюбых условиях.
Развитие идетвнаправленииувеличения ростаи
уменьшения дифференцировки. Этотпроцессносит название опухолевойпрогрессии 14
Прогрессияопухоли
Прогрессияопухоли — это процессы размножения малигнизированных клеток, инвазии и метастазирования, ведущие к появлению злокачественной опухоли.
15
Иммуноонкология
Иммунная система может создавать естественную защиту от рака,
распознавая и уничтожая опухолевые клетки в организме на протяжении жизни
Способность избегать иммунного разрушения является определяющей характеристикой большинства злокачественных
новообразований
Иммуноонкология является развивающимся направлением в лечении, который включает средства, направляющие иммунную систему пациента для борьбы с раком, способствует развитию механизмов, которые не позволяют опухоли избегать воздействия
на неё иммунной системы
В настоящее время иммуноонкология рассматривается как возможность обеспечить долгосрочное выживание и стать новым механизмом лечения для нескольких типовопухолей
16
Уклонениеопухоли отдействия иммуннойсистемы
В распознавании и уничтожении раковых клеток участвуют множество клеток и молекул врожденной и приобретенной иммунных систем
Клетки опухоли могут избегать разрушения за счет пролиферации клеток, нераспознаваемых иммунной системой и/илиспособных уклоняться от
Предраковое |
Элиминац |
Адекватный |
состояние |
|
иммунный |
|
||
|
|
надзор |
Промоция |
Равновес |
Иммуноселекция |
|
||
канцерогенеза |
|
|
Рост опухоли |
Уклонен |
Иммуносуппрессия |
|
|
17
Особенностиопухолевых
клеток
приобретение клетками свойства "бессмертия"
(иммортальности)- способности делиться в бесконечном количестве генераций;
автономность клеточногороста;
атипия - своеобразие морфологических и функциональных свойств;
инвазивный рост;
способность к метастазированию;
стимуляция неоангиогенеза;
ослабление индукции апоптоза;
генетическая нестабильность;
18
Бессмертие (иммортализация)
Механизм, ограничивающийчисло деленийбольшинстватиповзрелых клетокчеловекасвязансдействием ферментателомеразы. Вбольшинстве клетокорганизмателомераза неактивна. Вклеткахзлокачественной опухоли, наоборот, ееактивностьочень высока, чтоипредопределяет бесконечное размножение.
19
Автономностьзлокачественных
клеток
Пониженнаязависимостьот факторов роста
Способность размножаться без прикрепленияк внеклеточному матриксу
Отсутствие контактного торможенияразмножения
20