БИОЛОГИЯ ОПУХОЛЕВОГО РОСТА
1
Чтотакоерак?
Рак – это не болезнь. Это группа, состоящаяиз больше чем 100 различных особых заболеваний.
Процессы происходящие в различных типах опухолей могут бытьсовершенно различными, что касаетсяи возникновения, развития, диагностики, лечения•Рейтинг встречаемости злокачественных опухолей
1.Раклегкого
2.Рак желудка
3.Рак молочной железы
4.Ракпрямой кишки
5.Ракпечени
•Раквызываетсяизменениямиилимутациями генов
•Может быть вызван в соматических клетках : – Канцерогенами – Радиацией – Некоторымивирусами - Наследственность
2
Канцерогенез
Канцерогенез (впереводеслат. cancerogenesis; cancero — рак, исгреч. genesis, зарождение,
развитие) — сложныйпатофизиологический
процессзарожденияиразвитияопухоли.
ДжонДик (Dick J. E., 1997) иегогруппаиз университетаТоронтопровелиопытына мышах. Ониинфицировалимышейкровью больныхлейкозом. Однакоракомзаболели лишь несколько животных, те. . невсе
лейкозныеклеткиспособныбытьпричиной болезнивновом организме. Изэтогоученые
сделаливывод, чтоприлейкозеворганизме имеетсямножествоклеток, нолишь некоторыеизнихявляютсяраковыми стволовымиклетками.
3
Нормальныйклеточный
цикл
В животнойклеткеинтервалмежду митозами составляет примерно 10-24 ч.
За этовремяклетка проходитчетыре фазы жизненного цикла:
G1-фазуначальногороста,
S-фазуудвоения молекулДНК (репликации), G2- фазу роста
М-фазуклеточногоделения.
Клетки, которые прошли дифференцировкуи больше не делятся, постояннонаходятсяв фазепокояG0
4
Трансформация
Клетки организма обычно находятся под жестким «социальным» контролем: они делятся до образования контактов ссоседними клетками, после чего деление останавливается. Такое явление известнокак контактное торможение. Исключение составляютэмбриональные клетки, эпителийкишечника (постоянная замена отмирающих клеток), клеткикостного мозга (кроветворная система) и опухолевые клетки.
Неконтролируемаяпролиферациясчитаетсяважнейшим отличительнымпризнакомопухолевыхклеток.
Превращение нормальной клетки вопухолевую носит название
трансформации.
Трансформация — процессмногостадийный
5
Этапыразвития
опухоли:
Инициация - повреждениегеномаклетки
Промоция - преимущественноеразмножение измененныхклеток, поврежденныхопухоль- инициирующимифакторами
Прогрессия - процессыразмножения малигнизированныхклеток, инвазиии метастазирования, ведущиекпоявлению злокачественнойопухоли
6
Инициация
Почтикаждая опухоль
начинается сповреждения
ДНКв отдельнойклетке.
Этот генетический дефект может быть вызван
канцерогенами, например,
канцерогенными
веществами
(компонентами табачного
дыма), физическими
факторами (УФ-излучение, рентгеновские лучи) или
онкогенными вирусами
эндогенными или экзогенными).(
7
ОНКОГЕНЫИАНТИОНКОГЕНЫ
Вовсехнормальныхклетках естьгены, очень близкие по структуре квируснымонкогенам, - они былиназваны протоонкогенами.
Эти генырегулируют нормальное поведение клетки - ееответынаростовыефакторы, на гормоны, нормальный темпи "расписание" ее делений.
Мутациипротоонкогеноввыводятих из-под воздействияконтролирующихгенов, делают их автономными.
Какправило, опухолеродноедействие различных канцерогенных факторовприводиткпостоянной, не выключающейсяактивности протоонкогена.
8
ОНКОГЕНЫИ
АНТИОНКОГЕНЫ
В последние годы найдено еще одно, по-видимому, наиболее общее звено канцерогенеза - гены- супрессоры опухолей, подавляющие активность онкогенов.
Главный представитель этих генов - ген, контролирующий синтез белка р53 .
р53 жестко контролирует активность протоонкогенов, контролирует также апоптоз, направляя клеткук самоубийству, если у нее поврежден генетический аппарат.
Тем самым р53 стабилизирует генетическую структуру клетки, предотвращая появление вредоносных мутаций, в том числе и опухолеродных.
9
Онкогены
Онкогеныэто мутантные
формы клеточных прото-
онкогенов.
•Прото-онкогены
кодируют белки,
регулирующие
нормальный клеточный
рост и дифференцировку
•Онкогены являются
мутированными генами
чьё присутствие может стимулироватьразвитие рака.
10